---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-4513"
---

## Без названия

# Документ 43705

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.2.0019.15"]:::rst
  n1["ФС.2.2.0019.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-2-0019-18" "ФС.2.2.0019.18. Фармакопейная статья. Вода для инъекций (утв. Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.2.0019 (от 20.07.2023 N 377)"]:::rst
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-2-0019" "ФС.2.2.0019. Фармакопейная статья. Вода для инъекций (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n3["ФС.2.2.0019 (от 11.04.2025 N 188)"]:::doc
  n1 --> n3
  n2 --> n3
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**

<a id="p100002"></a>ФС.2.2.0019

<a id="p100003"></a>**ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ**

<a id="p100004"></a>Aqua ad iniectabile

<a id="p100005"></a>Water for injections


| <a id="p100006"></a>H2O | <a id="p100007"></a>Mr 18,02 |
| --- | --- |



## <a id="p100008"></a>Вода для инъекций нефасованная



### <a id="p100009"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100010"></a>Вода, используемая для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

### <a id="p100011"></a>ПРОИЗВОДСТВО

<a id="p100012"></a>Воду для инъекций получают из воды, которая соответствует требованиям качества воды, предназначенной для потребления человеком, или из воды очищенной путем:
- <a id="p100013"></a>перегонки в аппарате, части которого, контактирующие с водой, изготовлены из нейтрального стекла, кварца или подходящего металла и, который оснащен эффективным устройством для предотвращения захватывания капель;
- <a id="p100014"></a>или очистки, эквивалентной дистилляции. Подходящим является обратный осмос, который может быть однопроходным или двухпроходным в сочетании с другими подходящими методами, такими как электродеионизация, ультрафильтрация или нанофильтрация.
<a id="p100015"></a>Для всех методов производства необходимы регулярный мониторинг работы и техническое обслуживание системы. Для обеспечения надлежащего качества воды применяют валидированные процедуры, текущий контроль электропроводности, а также регулярный контроль общего органического углерода подходящим валидированным методом и микробного загрязнения.
<a id="p100016"></a>Первую порцию воды, полученную в начале работы системы, сбрасывают.
<a id="p100017"></a>Вода для инъекций хранится и транспортируется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих любое другое загрязнение.
<a id="p100018"></a>Микробиологический мониторинг. Во время производства и последующего хранения применяют соответствующие меры для обеспечения надлежащего контроля и мониторинга количества микроорганизмов. Для обнаружения неблагоприятных тенденций установлено соответствующее предельное допустимое количество микроорганизмов для предупреждающих и корректирующих действий. Предельно допустимое количество аэробных микроорганизмов составляет 10 КОЕ на 100 мл. Время хранения проб должно быть обосновано. Определение проводят методом мембранной фильтрации с использованием не менее 200 мл испытуемого образца, фильтров с номинальным размером пор не более 0,45 мкм и агара R2A. Инкубируют при температуре от 30 °C до 35 °C в течение не менее пяти дней. Для асептического производства, как правило, применяют более строгие уровни тревоги (уровни предупреждения) в рамках микробиологического мониторинга.
<a id="p100019"></a>Агар R2A


| <a id="p100020"></a>Дрожжевой экстракт | <a id="p100021"></a>0,5 г |
| --- | --- |
| <a id="p100022"></a>Протеозный пептон | <a id="p100023"></a>0,5 г |
| <a id="p100024"></a>Гидролизат казеина | <a id="p100025"></a>0,5 г |
| <a id="p100026"></a>Глюкоза | <a id="p100027"></a>0,5 г |
| <a id="p100028"></a>Крахмал растворимый | <a id="p100029"></a>0,5 г |
| <a id="p100030"></a>Дикалия гидрофосфат | <a id="p100031"></a>0,3 г |
| <a id="p100032"></a>Магния сульфат безводный | <a id="p100033"></a>0,024 г |
| <a id="p100034"></a>Натрия пируват | <a id="p100035"></a>0,3 г |
| <a id="p100036"></a>Агар микробиологический | <a id="p100037"></a>15,0 г |
| <a id="p100038"></a>Вода очищенная | <a id="p100039"></a>до 1000 мл |


<a id="p100040"></a>Доводят значение pH таким образом, чтобы после стерилизации оно составляло 7,2 +/- 0,2. Стерилизуют, нагревая в автоклаве при температуре 121 °C в течение 15 мин.
<a id="p100041"></a>Подготовка тест-штаммов. Готовят суспензии тест-штаммов микроорганизмов, выращенных в условиях, указанных в таблице 1, в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота" или используют стандартизированные стабильные суспензии. Выращивают каждый из бактериальных штаммов отдельно. В качестве альтернативы приготовлению и последующему разведению свежей суспензии вегетативных клеток Bacillus spizizenii (Bacillus subtilis), готовят стабильную суспензию спор, а затем соответствующий объем суспензии спор используют для инокуляции. Стабильная суспензия спор может храниться при температуре от 2 °C до 8 °C в течение валидированного периода времени.
<a id="p100042"></a>Проверка ростовых свойств питательной среды. Тестируют каждую партию готовой среды и каждую партию среды, приготовленную либо из сухой питательной среды, либо из описанных ниже компонентов. Отдельно инокулируют чашки с агаром R2A небольшим количеством (не более 100 КОЕ) микроорганизмов, указанных в таблице 1. Инкубируют в условиях, описанных в таблице 1. Оценку полученного количества микроорганизмов проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

<a id="p100043"></a>Таблица 1

<a id="p100044"></a>Проверка ростовых свойств агара R2A


| <a id="p100045"></a>Микроорганизм | <a id="p100046"></a>Приготовление тест штамма | <a id="p100047"></a>Условия испытания |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100048"></a><a id="p100049"></a><a id="p100050"></a><a id="p100051"></a><a id="p100052"></a><a id="p100053"></a><a id="p100054"></a>Pseudomonas aeruginosa,<br>ATCC 9027<br>NCIMB 8626<br>CIP 82.118<br>NBRC 13275<br>NCTC 12924<br>ГКПМ 190155 | <a id="p100055"></a><a id="p100056"></a><a id="p100057"></a>Соево-казеиновый агар или соево-казеиновый бульон<br>30 - 35 °C<br>18 - 24 ч. | <a id="p100058"></a><a id="p100059"></a><a id="p100060"></a><a id="p100061"></a>Агар R2A<br>Не более 100 КОЕ<br>30 - 35 °C<br>Не более 3 дней |
| <a id="p100062"></a><a id="p100063"></a><a id="p100064"></a><a id="p100065"></a><a id="p100066"></a><a id="p100067"></a><a id="p100068"></a><a id="p100069"></a>Bacillus spizizenii (Bacillus subtilis),<br>ATCC 6633<br>NCIMB 8054<br>CIP 52.62<br>NBRC 3134<br>NCTC 10400<br>DSM 347<br>ГКПМ 010011 | <a id="p100070"></a><a id="p100071"></a><a id="p100072"></a>Соево-казеиновый агар или соево-казеиновый бульон<br>30 - 35 °C<br>18 - 24 ч. | <a id="p100073"></a><a id="p100074"></a><a id="p100075"></a><a id="p100076"></a>Агар R2A<br>Не более 100 КОЕ<br>30 - 35 °C<br>Не более 3 дней |


<a id="p100077"></a>Общий органический углерод. Не более 0,5 мг/л (ОФС "Содержание общего органического углерода в воде для фармацевтического применения").
<a id="p100078"></a>Электропроводность. Определяют электропроводность автономно или на производственной линии при следующих условиях.
<a id="p100079"></a>**ОБОРУДОВАНИЕ**
<a id="p100080"></a>Кондуктометрическая ячейка:
- <a id="p100081"></a>электроды из подходящего материала, например нержавеющей стали;
- <a id="p100082"></a>константа ячейки обычно устанавливается поставщиком и впоследствии проверяется через соответствующие интервалы времени с использованием сертифицированного стандартного раствора с электропроводностью менее 1500 мкСм·см-1 или путем сравнения с ячейкой, имеющей аттестованную константу ячейки. Константу ячейки считают подтвержденной, если найденное значение находится в пределах 2% от значения, указанного в сертификате; в противном случае должна быть проведена повторная калибровка.
<a id="p100083"></a>Кондуктометр. Точность измерения должна быть не менее 0,1 мкСм·см-1 в низшем диапазоне.
<a id="p100084"></a>Калибровка системы (кондуктометрической ячейки и кондуктометра). Калибровку проводят с использованием одного или более соответствующих стандартных растворов (ОФС "Электропроводность"). Допустимое отклонение должно составлять не более 3% от измеренного значения электропроводности + 0,1 мкСм·см-1.
<a id="p100085"></a>Калибровка кондуктометра. Калибровку проводят для всех используемых интервалов измерений после отсоединения ячейки электропроводности. Используют сертифицированные резисторы высокой точности или эквивалентные приборы с погрешностью не более 0,1% от сертифицированного значения.
<a id="p100086"></a>Если отсоединение кондуктометрической ячейки, вмонтированной в производственную линию, невозможно, калибровка системы может быть выполнена с помощью предварительно откалиброванного прибора для измерения электропроводности с ячейкой электропроводности, расположенной рядом с калибруемой ячейкой в потоке воды.
<a id="p100087"></a>Измерение температуры. Погрешность +/- 2 °C.
<a id="p100088"></a>**МЕТОДИКА**
<a id="p100089"></a>Стадия 1
1. <a id="p100090"></a>Измеряют электропроводность без температурной компенсации с одновременной регистрацией температуры. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только после соответствующей валидации.
2. <a id="p100091"></a>Используя таблицу 2, определяют ближайшее значение температуры, не превышающее измеренную температуру. Соответствующее значение электропроводности является предельно допустимым при этой температуре. Не допускается интерполяция в случае, когда значение измеренной температуры отсутствует в таблице 2.

<a id="p100092"></a>Таблица 2

<a id="p100093"></a>Предельно допустимые значения электропроводности воды
для инъекций в зависимости от температуры


| <a id="p100094"></a>Температура, °C | <a id="p100095"></a>Электропроводность, мкСм·см-1 |
| --- | --- |
| <a id="p100096"></a>0 | <a id="p100097"></a>0,6 |
| <a id="p100098"></a>5 | <a id="p100099"></a>0,8 |
| <a id="p100100"></a>10 | <a id="p100101"></a>0,9 |
| <a id="p100102"></a>15 | <a id="p100103"></a>1,0 |
| <a id="p100104"></a>20 | <a id="p100105"></a>1,1 |
| <a id="p100106"></a>25 | <a id="p100107"></a>1,3 |
| <a id="p100108"></a>30 | <a id="p100109"></a>1,4 |
| <a id="p100110"></a>35 | <a id="p100111"></a>1,5 |
| <a id="p100112"></a>40 | <a id="p100113"></a>1,7 |
| <a id="p100114"></a>45 | <a id="p100115"></a>1,8 |
| <a id="p100116"></a>50 | <a id="p100117"></a>1,9 |
| <a id="p100118"></a>55 | <a id="p100119"></a>2,1 |
| <a id="p100120"></a>60 | <a id="p100121"></a>2,2 |
| <a id="p100122"></a>65 | <a id="p100123"></a>2,4 |
| <a id="p100124"></a>70 | <a id="p100125"></a>2,5 |
| <a id="p100126"></a>75 | <a id="p100127"></a>2,7 |
| <a id="p100128"></a>80 | <a id="p100129"></a>2,7 |
| <a id="p100130"></a>85 | <a id="p100131"></a>2,7 |
| <a id="p100132"></a>90 | <a id="p100133"></a>2,7 |
| <a id="p100134"></a>95 | <a id="p100135"></a>2,9 |
| <a id="p100136"></a>100 | <a id="p100137"></a>3,1 |


3. <a id="p100138"></a>Если измеренная электропроводность не превышает предельного значения, приведенного в таблице 2, вода для инъекций соответствует требованиям испытания на электропроводность. Если величина электропроводности превышает значение, приведенное в таблице 2, переходят к стадии 2.
<a id="p100139"></a>Стадия 2
4. <a id="p100140"></a>В подходящую емкость помещают достаточное количество воды для инъекций (100 мл или более). При необходимости регулируют температуру и, поддерживая ее от 24 °C до 26 °C, начинают интенсивное перемешивание, периодически наблюдая за электропроводностью. Когда изменение электропроводности (из-за поглощения атмосферного диоксида углерода) будет меньше, чем 0,1 мкСм·см-1 за 5 мин, фиксируют это значение электропроводности.
5. <a id="p100141"></a>Если значение электропроводности не более 2,1 мкСм·см-1, вода для инъекций соответствует требованиям по электропроводности. Если значение электропроводности более 2,1 мкСм·см-1, переходят к стадии 3.
<a id="p100142"></a>Стадия 3
6. <a id="p100143"></a>Испытание выполняют в течение примерно 5 мин после определения электропроводности на шаге 5, поддерживая температуру воды для инъекций от 24 °C до 26 °C. Прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида в ту же пробу (0,3 мл на 100 мл испытуемого образца) и определяют pH с точностью до 0,1.
7. <a id="p100144"></a>Используя таблицу 3, определяют предельное значение электропроводности при измеренном значении pH на шаге 6. Если измеренная электропроводность на шаге 4 стадии 2 не превышает значения, приведенного в таблице 3, определенного на шаге 6, вода для инъекций соответствует требованиям по электропроводности. Если измеренная электропроводность превышает это значение или pH находится вне диапазона 5,0 - 7,0, вода для инъекций не соответствует требованиям по электропроводности.

<a id="p100145"></a>Таблица 3

<a id="p100146"></a>Предельно допустимые значения электропроводности воды
для инъекций в зависимости от pH


| <a id="p100147"></a>pH | <a id="p100148"></a>Электропроводность, мкСм·см-1 |
| --- | --- |
| <a id="p100149"></a>5,0 | <a id="p100150"></a>4,7 |
| <a id="p100151"></a>5,1 | <a id="p100152"></a>4,1 |
| <a id="p100153"></a>5,2 | <a id="p100154"></a>3,6 |
| <a id="p100155"></a>5,3 | <a id="p100156"></a>3,3 |
| <a id="p100157"></a>5,4 | <a id="p100158"></a>3,0 |
| <a id="p100159"></a>5,5 | <a id="p100160"></a>2,8 |
| <a id="p100161"></a>5,6 | <a id="p100162"></a>2,6 |
| <a id="p100163"></a>5,7 | <a id="p100164"></a>2,5 |
| <a id="p100165"></a>5,8 | <a id="p100166"></a>2,4 |
| <a id="p100167"></a>5,9 | <a id="p100168"></a>2,4 |
| <a id="p100169"></a>6,0 | <a id="p100170"></a>2,4 |
| <a id="p100171"></a>6,1 | <a id="p100172"></a>2,4 |
| <a id="p100173"></a>6,2 | <a id="p100174"></a>2,5 |
| <a id="p100175"></a>6,3 | <a id="p100176"></a>2,4 |
| <a id="p100177"></a>6,4 | <a id="p100178"></a>2,3 |
| <a id="p100179"></a>6,5 | <a id="p100180"></a>2,2 |
| <a id="p100181"></a>6,6 | <a id="p100182"></a>2,1 |
| <a id="p100183"></a>6,7 | <a id="p100184"></a>2,6 |
| <a id="p100185"></a>6,8 | <a id="p100186"></a>3,1 |
| <a id="p100187"></a>6,9 | <a id="p100188"></a>3,8 |
| <a id="p100189"></a>7,0 | <a id="p100190"></a>4,6 |



### <a id="p100191"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100192"></a>Описание. Бесцветная, прозрачная жидкость.

### <a id="p100193"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100194"></a>Алюминий (ОФС "Алюминий", метод 1). Не более 0,01 ppm. Испытание проводят для воды для инъекций нефасованной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.
<a id="p100195"></a>Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.
<a id="p100196"></a>Раствор сравнения. Смешивают 2 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл, 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98 мл воды дистиллированной.
<a id="p100197"></a>Контрольный раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.
<a id="p100198"></a>Бактериальные эндотоксины (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Менее 0,25 МЕ/мл.


## <a id="p100199"></a>Вода для инъекций стерильная



### <a id="p100200"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100201"></a>Вода, используемая для растворения или разведения субстанций и лекарственных препаратов для парентерального применения.
<a id="p100202"></a>Вода для инъекций нефасованная, разлитая в подходящие емкости, закрытая и стерилизованная нагреванием в условиях, обеспечивающих соответствие препарата испытанию на бактериальные эндотоксины. Не содержит никаких дополнительных веществ.
<a id="p100203"></a>При визуальной проверке в подходящих условиях раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
<a id="p100204"></a>Каждая емкость содержит достаточное количество воды для инъекций, позволяющее набрать номинальный объем.

### <a id="p100205"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100206"></a>Электропроводность. Не более 25 мкСм·см-1 для емкостей номинальным объемом 10 мл и менее; не более 5 мкСм·см-1 для емкостей номинальным объемом более 10 мл.
<a id="p100207"></a>Испытание проводят с использованием оборудования и процедуры калибровки, как описано в разделе Вода для инъекций нефасованная, температуру образца поддерживают от 24 °C до 26 °C.
<a id="p100208"></a>Восстанавливающие вещества. Для емкостей номинальным объемом менее 50 мл: 100 мл испытуемого образца доводят до кипения с 10 мл серной кислоты разведенной 9,8%, прибавляют 0,4 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин; бледно-розовое окрашивание должно сохраниться.
<a id="p100209"></a>Для емкостей номинальным объемом, равным или превышающим 50 мл: 100 мл испытуемого образца доводят до кипения с 10 мл серной кислоты разведенной 9,8%, прибавляют 0,2 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин; бледно-розовое окрашивание должно сохраниться.
<a id="p100210"></a>Алюминий (ОФС "Алюминий", метод 1). Не более 0,01 ppm. Испытание проводят для воды для инъекций стерильной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.
<a id="p100211"></a>Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.
<a id="p100212"></a>Раствор сравнения. Смешивают 2 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл, 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98 мл воды дистиллированной.
<a id="p100213"></a>Контрольный раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.
<a id="p100214"></a>Сухой остаток. Не более 4 мг (0,004%) для емкостей номинальным объемом 10 мл или менее; не более 3 мг (0,003%) для емкостей номинальным объемом более 10 мл.
<a id="p100215"></a>Выпаривают 100 мл испытуемого образца досуха на водяной бане и высушивают при температуре от 100 °C до 105 °C до постоянной массы.
<a id="p100216"></a>Невидимые механические включения (ОФС "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения"). Испытуемый образец должен выдерживать испытание метода 1 или метода 3, по необходимости.
<a id="p100217"></a>Видимые механические включения (ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах"). Должна выдерживать требования испытания на видимые механические включения.
<a id="p100218"></a>Извлекаемый объем (ОФС "Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения"). Не менее номинального.
<a id="p100219"></a>Стерильность (ОФС "Стерильность"). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность.
<a id="p100220"></a>Бактериальные эндотоксины (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Менее 0,25 МЕ/мл.



<a id="p100221"></a>

---