---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-3872"
---

## Без названия

# Документ 37314


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Габапентин<br>Габапентин<br>Gabapentinum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0648</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>





| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C9H17NO2<br>[60142-96-3] | <a id="p100011"></a>М.м. 171,24 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>[1-(Аминометил)циклогексил]уксусная кислота.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% габапентина C9H17NO2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
<a id="p100018"></a><*> Проявляет полиморфизм. Растворяется в разбавленных растворах кислот и щелочей.

<a id="p100019"></a>

---

<a id="p100020"></a><*> Приводится для информации.


## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца габапентина.
<a id="p100023"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.
2. <a id="p100024"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика габапентина на хроматограмме раствора стандартного образца габапентина (раздел "Количественное определение").

## <a id="p100025"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100026"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1,5 г субстанции в смеси уксусная кислота - метанол - вода 0,5:19,5:30 должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100027"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).
<a id="p100028"></a>pH раствора. От 6,5 до 7,5 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
<a id="p100029"></a>Родственные примеси
<a id="p100030"></a>Сумма примесей, определенная методами 1 и 2 - не более 0,5%.
<a id="p100031"></a>Метод 1. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100032"></a>Растворы готовят непосредственно перед использованием.
<a id="p100033"></a>Буферный раствор pH 1,80. Растворяют 0,58 г аммония дигидрофосфата и 1,83 г натрия перхлората в 950 мл воды, доводят значение pH раствора хлорной кислотой до 1,80, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100034"></a>Буферный раствор pH 2,00. Растворяют 2,32 г аммония дигидрофосфата в 950 мл воды, доводят значение pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100035"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор pH 1,80 240:760.
<a id="p100036"></a>Растворитель. Буферный раствор pH 2,00.
<a id="p100037"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,14 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100038"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100039"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца примеси A и 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100040"></a>Примечание
<a id="p100041"></a>Примесь A: 2-азаспиро[4.5]декан-3-он [64744-50-9].
<a id="p100042"></a>Примесь B: (1-цианоциклогексил)уксусная кислота [133481-09-1].
<a id="p100043"></a>Примесь D: (1-[(3-оксо-2-азаспиро[4.5]дец-2-ил)метил]циклогексил} уксусная кислота [1076198-17-8].

<a id="p100044"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100045"></a>Колонка | <a id="p100046"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный с полярными группами и этиленовыми мостиками, гибридный, эндкепированный, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100047"></a>Температура колонки | <a id="p100048"></a>40 °C; |
| <a id="p100049"></a>Скорость потока | <a id="p100050"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100051"></a>Детектор | <a id="p100052"></a>спектрофотометрический, 215 нм; |
| <a id="p100053"></a>Объем пробы | <a id="p100054"></a>20 мкл; |
| <a id="p100055"></a>Время хроматографирования | <a id="p100056"></a>4-кратное от времени удерживания пика габапентина. |


<a id="p100057"></a>*Примечание* - После каждого хроматографирования, колонку следует промывать ацетонитрилом.

<a id="p100058"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100059"></a>Относительное время удерживания соединений. Габапентин - 1 (около 4 мин); примесь A - около 2,4; примесь B - около 2,8.
<a id="p100060"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A и пика примеси B используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
<a id="p100061"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 2,3.
<a id="p100062"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100063"></a>площадь пика примеси A не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика примеси A на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (не более 0,15%);
- <a id="p100064"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%).
<a id="p100065"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100066"></a>Метод 2. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси. Метод 1" со следующими изменениями.
<a id="p100067"></a>Растворы готовят непосредственно перед использованием.
<a id="p100068"></a>Подвижная фаза (ПФ). Метанол - буферный раствор 1,80 - ацетонитрил 300:350:350.
<a id="p100069"></a>Раствор стандартного образца примеси D. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в 25 мл метанола и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100070"></a>Условия хроматографирования


| <a id="p100071"></a>Время хроматографирования | <a id="p100072"></a>1,2-кратное от времени удерживания пика примеси D. |
| --- | --- |


<a id="p100073"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца примеси D габапентина и испытуемый раствор.
<a id="p100074"></a>Относительное время удерживания соединений. Примесь D - 1 (около 10 мин).
<a id="p100075"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100076"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (не более 0,05%).
<a id="p100077"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,6 площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца примеси D (менее 0,03%) и пики, с относительными временами удерживания менее 0,4 по отношению к пику примеси D.
<a id="p100078"></a>Вода. Не более 0,3% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100079"></a>Хлориды. Не более 0,01%.
<a id="p100080"></a>Помещают 1,5 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в смеси уксусная кислота - метанол - вода 0,5:19,5:30. Полученный раствор титруют 0,001 М раствором серебра нитрата потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100081"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100082"></a>1 мл 0,001 М раствора серебра нитрата соответствует 0,03545 мг хлорид-иона.
<a id="p100083"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100084"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100085"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".
<a id="p100086"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100087"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100088"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси. Метод 1" со следующими изменениями.
<a id="p100089"></a>Раствор стандартного образца габапентина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,14 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца габапентина, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100090"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца габапентина и испытуемый раствор.
<a id="p100091"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца габапентина фактор асимметрии пика (AS) габапентина должен быть не более 5,0.
<a id="p100092"></a>Содержание габапентина C9H17NO2 в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

<a id="p100093"></a>,

<a id="p100094"></a>где S1 - площадь пика габапентина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100095"></a>S0 - площадь пика габапентина на хроматограмме раствора стандартного образца габапентина;
<a id="p100096"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100097"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца габапентина, мг;
<a id="p100098"></a>P - содержание габапентина в фармакопейном стандартном образце габапентина, %;
<a id="p100099"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

## <a id="p100100"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100101"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100102"></a>

---



## Иллюстрации

![](https://i.bukva.ai/jAWmKLe9/img_0.png)

$X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 10}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot (100 - W)}$