---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-3110"
---

## Без названия

# Документ 29824


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>ПИРОГЕННОСТЬ | <a id="p100004"></a>ОФС.1.2.4.0005.15 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Испытание на пирогенность инъекционных растворов и субстанций, из которых они производятся, основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекции.

<a id="p100006"></a>Содержание животных и подготовка их к проведению испытания

<a id="p100007"></a>Каждого кролика содержат в отдельной клетке на полноценном пищевом рационе, ограждая от раздражающих воздействий (акустических, оптических и других). Перед испытанием проводят осмотр животных и отбирают здоровых кроликов одного пола, не альбиносов, с массой тела от 2,0 до 3,5 кг, которые не теряли в массе в течение предыдущей недели.
<a id="p100008"></a>В помещениях, где находятся животные и проводятся испытания, поддерживают постоянную температуру воздуха 20 +/- 3 °C.
<a id="p100009"></a>За 18 часов до испытания кроликов лишают корма без ограничения воды. Во время опыта животные не получают ни корма, ни воды. Кроликов, впервые предназначенных для опыта или не участвовавших в опыте более четырех недель, предварительно готовят к процедуре испытания, осуществляя все рабочие операции (осмотр, взвешивание, измерение температуры тела) за исключением инъекции.
<a id="p100010"></a>Кролики, ранее бывшие в опыте, могут быть использованы повторно через трое суток, если введенное им лекарственное средство было апирогенным. При повышении температуры тела у животного на 0,6 °C и более, кролик может быть использован для дальнейших опытов не ранее, чем через две недели.
<a id="p100011"></a>Если испытуемое лекарственное средство обладает антигенными свойствами, то порядок повторного использования животных для испытаний указывают в нормативной документации.

<a id="p100012"></a>Материалы и оборудование

<a id="p100013"></a>Посуда для разведения, шприцы и иглы для инъекций должны быть стерильными и апирогенными, что обеспечивается нагреванием при температуре 250 °C в течение 30 минут или 200 °C в течение 60 минут.
<a id="p100014"></a>Для разведения испытуемых лекарственных средств используют раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций, если в частной фармакопейной статье не указан другой растворитель. Все растворители должны быть стерильными и апирогенными.
<a id="p100015"></a>Ректальную температуру у кроликов измеряют с точностью до 0,1 °C медицинским максимальным ртутным или электронным термометром с термочувствительным датчиком. Термометр или датчик вводят в прямую кишку кролика на глубину от 5 до 7,5 см в зависимости от массы тела животного.

<a id="p100016"></a>Введение испытуемого лекарственного средства

<a id="p100017"></a>Испытуемое лекарственное средство вводят в ушную вену кролика, если в частной фармакопейной статье не указан другой путь введения. Объем инъецируемого раствора должен составлять не менее 0,2 мл и не более 10 мл на 1,0 кг массы тела животного. Перед введением раствор подогревают до 37,0 +/- 2 °C. Весь объем лекарственного средства вводят за период времени не более 2 минут.
<a id="p100018"></a>Тест-дозу испытуемого лекарственного средства, объем вводимого раствора и, если необходимо, скорость введения указывают в частной фармакопейной статье.

<a id="p100019"></a>Проведение испытания

<a id="p100020"></a>Испытание лекарственного средства проводят на группе из трех кроликов с исходной температурой 38,5 °C - 39,5 °C.
<a id="p100021"></a>Перед опытом, с интервалом не менее 30 минут, у каждого кролика дважды измеряют температуру тела. Различия в показаниях температуры у одного и того же животного не должны превышать 0,2 °C. В противном случае кролика исключают из испытания. За исходную температуру принимают величину последнего результата измерения.
<a id="p100022"></a>Раствор испытуемого лекарственного средства вводят животным сразу после второго измерения температуры.
<a id="p100023"></a>Измерения температуры после внутривенного введения испытуемого лекарственного средства проводят с интервалом не более 30 минут на протяжении трех часов. При других путях парентерального введения - на протяжении пяти часов.

<a id="p100024"></a>Учет результатов

<a id="p100025"></a>Испытание лекарственного средства можно проводить поэтапно. На каждом этапе используют трех кроликов. Максимальное число этапов не должно превышать четырех.
<a id="p100026"></a>По окончании каждого из этапов испытания определяют максимальное изменение температуры  тела у кролика по сравнению с исходным значением.
<a id="p100027"></a>Изменение температуры тела животного ниже исходной величины принимают за нуль и не учитывают.
<a id="p100028"></a>Для трех кроликов определяют сумму индивидуальных максимальных повышений температур . Значения , полученные на разных этапах испытания, последовательно суммируют, а результаты сравнивают с уровнями, указанными в табл. 26.1.

<a id="p100029"></a>Таблица 26.1


<table>
<colgroup><col width="7%"><col width="14%"><col width="11%"><col width="18%"><col width="18%"><col width="14%"><col width="17%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100030"></a>Этап</td><td rowspan="3"><a id="p100031"></a>Общее количество животных</td><td colspan="5"><a id="p100032"></a>Оценка результатов испытания</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100033"></a>Лекарственное средство признают апирогенным</td><td colspan="2"><a id="p100034"></a>Повторное испытание (перестановку) проводят</td><td rowspan="2"><a id="p100035"></a>Лекарственное средство признают пирогенным, если</td></tr>
<tr><td><a id="p100036"></a>если</td><td><a id="p100037"></a>при числе животных с повышением , не более</td><td><a id="p100038"></a>если</td><td><a id="p100039"></a>при числе животных с повышением</td></tr>
<tr><td><a id="p100040"></a>1</td><td><a id="p100041"></a>2</td><td><a id="p100042"></a>3</td><td><a id="p100043"></a>4</td><td><a id="p100044"></a>5</td><td><a id="p100045"></a>6</td><td><a id="p100046"></a>7</td></tr>
<tr><td><a id="p100047"></a>I</td><td><a id="p100048"></a>3</td><td><a id="p100049"></a>&lt;= 1,2</td><td><a id="p100050"></a>-</td><td><a id="p100051"></a>&gt; 1,2</td><td><a id="p100052"></a>&gt;= 1</td><td><a id="p100053"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100054"></a>II</td><td><a id="p100055"></a>6</td><td><a id="p100056"></a>&lt;= 2,8</td><td><a id="p100057"></a>1</td><td><a id="p100058"></a>&gt; 2,8, но &lt; 4,3</td><td><a id="p100059"></a>&gt; 1</td><td><a id="p100060"></a>&gt; 4,3</td></tr>
<tr><td><a id="p100061"></a>III</td><td><a id="p100062"></a>9</td><td><a id="p100063"></a>&lt;= 4,5</td><td><a id="p100064"></a>2</td><td><a id="p100065"></a>&gt; 4,5, но &lt; 6,0</td><td><a id="p100066"></a>&gt; 2</td><td><a id="p100067"></a>&gt; 6,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100068"></a>IV</td><td><a id="p100069"></a>12</td><td><a id="p100070"></a>&lt;= 6,6</td><td><a id="p100071"></a>3</td><td><a id="p100072"></a>-</td><td><a id="p100073"></a>-</td><td><a id="p100074"></a>&gt; 6,6 &lt;*&gt;</td></tr>
</table>



<a id="p100075"></a>

---

<a id="p100076"></a><*> При индивидуальном повышении температуры свыше 0,5 °C более, чем у трех кроликов из двенадцати, лекарственное средство признают пирогенным.

<a id="p100077"></a> После первого этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 1,2 °C (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры ни у одного из кроликов не превышает 0,5 °C (колонка 4).
<a id="p100078"></a> Если результат, полученный на первом этапе, превышает 1,2 °C (колонка 5) или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры более 0,5 °C, хотя бы у одного из трех кроликов (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.
<a id="p100079"></a> После второго этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 2,8 °C (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °C отмечено не более, чем у одного из шести кроликов (колонка 4).
<a id="p100080"></a> Если результат, полученный на втором этапе испытания, больше 2,8 °C, но меньше 4,3 °C (колонка 5), или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °C более, чем у одного животного (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.
<a id="p100081"></a> После третьего этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 4,5 °C (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °C отмечено не более, чем у двух из девяти кроликов (колонка 4).
<a id="p100082"></a> Если результат, полученный на третьем этапе испытания, больше 4,5 °C, но меньше 6,0 °C (колонка 5), или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °C более, чем у двух животных (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.
<a id="p100083"></a> После четвертого этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 6,6 °C (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °C отмечено не более, чем у трех из двенадцати кроликов (колонка 4).
<a id="p100084"></a> Лекарственное средство признают пирогенным, если результат на втором или последующих этапах испытания выше, чем величины, указанные в колонке 7.
<a id="p100085"></a> Лекарственное средство признают пирогенным и в том случае, если в результате четырех этапов испытания зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °C более, чем у трех кроликов из двенадцати.



<a id="p100086"></a>

---



## Иллюстрации

$(\Delta t)$

$(\sum \Delta t)$

$\sum \Delta t$

$(\sum \Delta t)$

$\sum \Delta t$

$\sum \Delta t$

$\Delta t>0,5^{\circ}C$

$\sum \Delta t$

$\Delta t>0,5^{\circ}C$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$

$\cdot$