--- title: "Без названия" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2658" --- ## Без названия # Документ 24365 > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье" n1["ФС.2.5.0009.15"]:::rst n2["ФС.2.5.0009"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-5-0009" "ФС.2.5.0009. Фармакопейная статья. Валерианы лекарственной корневища с корнями (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Валерианы лекарственной корневища с корнями
Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus | ФС.2.5.0009.15
Взамен ГФ X ст. 583
Взамен ГФ XI ст. 77 (изм. N 6 от 15.12.1999) | | --- | --- | Собранные осенью или ранней весной, освобожденные от остатков листьев и стеблей, отмытые от земли и высушенные корневища с корнями многолетнего дикорастущего и культивируемого травянистого растения валерианы лекарственной - Valeriana officinalis L. s. I., сем. валериановых - Valerianaceae. ## ПОДЛИННОСТЬ Внешние признаки. Цельное сырье. Корневища цельные или разрезанные, длиной до 4 см, толщиной до 3 см, часто с рыхлой или полой с поперечными перегородками сердцевиной. От корневища отходят многочисленные придаточные корни, редко подземные побеги - столоны. Корни гладкие или слегка продольно-морщинистые, ломкие, различной длины, часто отделены от корневища. Цвет корневищ и корней снаружи желтовато-коричневый, беловато-коричневый, коричневый, темно-коричневый, на изломе желтоватый, желтовато-белый, светло-коричневый, коричневый. Запах сильный, ароматный, вкус водного извлечения пряный, сладковато-горьковатый. Измельченное сырье. При рассмотрении измельченного сырья под лупой (10x) или стереомикроскопом (16x) видны кусочки корневищ различной формы и цилиндрические кусочки корней с гладкой или слегка продольно-морщинистой поверхностью, проходящие сквозь сито с отверстиями размером 7 мм. Цвет кусочков желтовато-, серовато-, беловато-коричневый, коричневый или темно-коричневый. Запах сильный, ароматный. Вкус водного извлечения пряный, сладковато-горьковатый. Порошок. При рассмотрении порошка под лупой (10x) или стереомикроскопом (16x) видны кусочки корней и корневищ различной формы с гладкой или слегка продольно-морщинистой поверхностью, проходящие сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Цвет желтовато-коричневый с беловато-коричневыми, желтовато-белыми, светло-коричневыми, коричневыми и темно-коричневыми вкраплениями. Запах сильный, ароматный. Вкус водного извлечения пряный, сладковато-горьковатый. Микроскопические признаки. Цельное сырье. При рассмотрении микропрепаратов поперечного среза корня виден эпидермис (ризодерма), клетки которого образуют корневые волоски в виде коротких или удлиненных сосочков. Клетки прилегающей гиподермы крупные, часто с каплями эфирного масла. Кора широкая, состоит из однородных округлых паренхимных клеток, заполненных крахмальными зернами. Молодые корни имеют первичное строение: в центральном осевом цилиндре видно кольцо эндодермы, состоящей из клеток с утолщенными радиальными стенками, и группы сосудов. Редко встречаются старые корни с лучистой древесиной (вторичное строение). На поперечном срезе корневища видна покровная ткань, представленная пробкой. Клетки паренхимы округлые, заполнены крахмальными зернами. По периметру нередко видны конусовидные зачатки корней. Открытые коллатеральные сосудисто-волокнистые пучки, часто искривленные, окружают одним, реже двумя кольцами сердцевину. Рисунок - Валерианы лекарственной корневища с корнями. 1 - фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а - ризодерма с прилегающей гиподермой, б - центральный осевой цилиндр (40x); 2 - фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а - ризодерма с корневыми волосками, б - клетки гиподермы с каплями эфирного масла (200x); 3 - фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а - клетки эндодермы, б - группа сосудов (200x); 4 - фрагмент корня: а - корневые волоски ризодермы (200x); 5 - фрагмент поперечного среза корневища: а - сосудисто-волокнистый пучок, б - клетки паренхимы с крахмальными зернами, в - группа каменистых клеток в центре корневища (200x); 6 - фрагмент поперечного среза корневища: а - группа каменистых клеток (200x), 7 - фрагмент корневища: а - сетчатые сосуды с короткими искривленными члениками (200x) В сердцевине располагается группа каменистых клеток, более старые корневища полые. В препаратах соскоба сухого сырья должны быть видны крахмальные зерна простые и 2-5 - сложные, круглые или неправильной формы, что характерно для корневища. Измельченное сырье, порошок. При рассмотрении давленного препарата должны быть видны группы паренхимных клеток, часто с каплями эфирного масла и/или коричневым содержимым; фрагменты ризодермы с корневыми волосками; фрагменты пробки, состоящей из клеток с утолщенными стенками; фрагменты сосудов с сетчатым, сетчато-лестничным и спиральным типами вторичного утолщения стенок; фрагменты паренхимы с зернами крахмала (в растворе глицерина или воде); изредка каменистые клетки. ### Определение основных групп биологически активных веществ Тонкослойная хроматография Приготовление растворов. Анисового альдегида раствор. Смешивают последовательно 0,5 мл анисового альдегида, 10 мл уксусной кислоты ледяной, 85 мл спирта 96% и 5 мл серной кислоты концентрированной. Срок годности раствора не более 30 сут. при хранении в прохладном, защищенном от света месте. Раствор стандартного образца (CO) Судана красного G. Около 0,0025 г Судана красного G растворяют в 10 мл спирта 96%. Срок годности раствора не более 6 мес. при хранении в прохладном, защищенном от света месте. Раствор CO флуоресцеина. Около 0,0025 г флуоресцеина растворяют в 10 мл спирта 96%. Срок годности раствора не более 6 мес. при хранении в прохладном, защищенном от света месте. Около 1,0 г измельченного сырья до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл спирта 96% и кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение 10 мин. После охлаждения до комнатной температуры извлечение фильтруют через бумажный фильтр (испытуемый раствор). На линию старта хроматографической пластинки со слоем силикагеля с флуоресцентным индикатором на алюминиевой подложке размером 10x10 см наносят в виде полос длиной 10 мм, шириной не более 3 мм 20 мкл испытуемого раствора, 5 мкл раствора CO Судана красного G и 5 мкл раствора CO флуоресцеина. Пластинку с нанесенными пробами сушат при комнатной температуре в течение 5 мин и помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 30 и не более 40 мин смесью растворителей ацетон-гексан (1:2), и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет не менее 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат до удаления следов растворителей. Затем пластинку обрабатывают анисового альдегида раствором, выдерживают в сушильном шкафу при 100-105 °С в течение 2-3 мин и просматривают при дневном свете. На хроматограмме раствора CO флуоресцеина должна обнаруживаться зона адсорбции светло-желтого цвета, на хроматограмме раствора CO Судана красного G должна обнаруживаться зона адсорбции розово- или фиолетово-красного цвета. На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться 2 зоны адсорбции синего или фиолетово-синего цвета, расположенные между зонами флуоресцеина (снизу) и судана красного G (сверху) (ацетоксивалереновая и валереновая кислоты); допускается обнаружение других зон адсорбции выше и ниже указанных. ## ИСПЫТАНИЯ Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок - не более 15%. Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок - не более 14%. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок - не более 10%. Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм, - не более 5%. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, - не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, - не более 5%. Порошок: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм, - не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм, - не более 5%. ### Посторонние примеси Другие части валерианы (остатки стеблей и листьев, в том числе отделенные при анализе), а также старые отмершие корневища. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 5%. Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 2%. Минеральная примесь. Цельное сырье - не более 3%, измельченное сырье, порошок - не более 2%. Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС "Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах". Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС "Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах". Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС "Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок: экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом 70% - не менее 25%; суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту - не менее 0,12%. Сумма сесквитерпеновых кислот Приготовление растворов. Фосфорная кислота концентрированная раствор 5,0 г/л в воде. Аликвоту фосфорной кислоты концентрированной, взятую по массе или по объему, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят водой для хроматографии до метки и перемешивают. При необходимости проводят дегазацию и фильтрацию через мембранный фильтр с размером пор не более 0,45 мкм. Раствор CO валереновой кислоты. Около 0,005 г (точная навеска) CO валереновой кислоты растворяют в спирте 96% в мерной колбе вместимостью 25 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают (раствор А). 1,0 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. Раствор используют без фильтрования (раствор Б). Срок годности раствора 3 мес. при хранении в хорошо укупоренной упаковке, в прохладном защищенном от света месте. Проверка пригодности хроматографической системы. Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются следующие условия: - эффективность хроматографической колонки должна быть не менее 4000 теоретических тарелок для пика ацетоксивалереновой кислоты и не менее 15000 для пика валереновой кислоты; - коэффициент симметрии для пиков ацетоксивалереновой и валереновой кислот должен быть не менее 0,8 и не более 1,5. Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм. Около 1,5 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл спирта 96%, присоединяют к обратному холодильнику и кипятят в течение 45 мин на водяной бане. Охлажденное до комнатной температуры извлечение фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят спиртом 96% до метки и тщательно перемешивают. Около 2-3 мл полученного извлечения фильтруют через мембранный нейлоновый фильтр (размер пор 0,45 мкм), отбрасывая 1-2 мл фильтрата (испытуемый раствор). Условия хроматографирования | Колонка | 125x4,0 мм, сорбент октадецилсилилсиликагель (С 18), 5 мкм | | --- | --- | | Предколонка | 4x4 мм, сорбент октадецилсилилсиликагель (С 18), 5 мкм | | Подвижная фаза | A - ацетонитрил;
B - фосфорной кислоты концентрированной раствор 5,0 г/л в воде | | Способ элюирования | программа градиента | | Время, мин | A, об. % | B, об. % | | --- | --- | --- | | 0-5 | 47 | 53 | | 5-7 | | | | 7-9 | 50 | 50 | | 9-16 | | | | 16-20 | 60 | 40 | | 20-25 | | | | 25-30 | | | | 30-45 | 47 | 53 | | Скорость потока, мл/мин | 1 | | --- | --- | | Температура колонки, °С | комнатная () | | Детектор | спектрофотометрический или диодная матрица | | Длина волны, нм | 220 | | Объем вводимой пробы, мкл | 10 | | Время хроматографирования, мин | 20 | Хроматографируют раствор CO валереновой кислоты, получая не менее 3 хроматограмм. Результаты считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы". Хроматографируют попеременно испытуемый раствор и раствор CO валереновой кислоты, получая не менее 3 хроматограмм. Расчет содержания суммы сесквитерпеновых кислот проводят методом внешнего стандарта. Обсчету подлежат основной пик валереновой кислоты и пик с относительным временем удерживания (по валереновой кислоте). Содержание суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на валереновую кислоту в абсолютно сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле: , где: S - площадь пика валереновой и ацетоксивалереновой кислот на хроматограмме испытуемого раствора; a - навеска сырья, г; a0 - навеска CO валереновой кислоты, г; P - содержание основного вещества в CO валереновой кислоты, %; S0 - площадь пика на хроматограмме раствора CO валереновой кислоты; W - влажность сырья, %. Экстрактивные вещества. В соответствии с требованиями ОФС "Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах" (метод 1, экстрагент - спирт 70%). *Примечание.* Сумму сесквитерпеновых кислот определяют для сырья, предназначенного для получения лекарственных растительных препаратов (пачки, фильтр-пакеты) и экстрактов; экстрактивные вещества, извлекаемые спиртом 70%, определяют для сырья, предназначенного для получения экстрактов. Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов". Хранение. В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов". --- ## Иллюстрации ![](https://i.bukva.ai/4UacAr7a/img_0.png) $47 \rightarrow 50$ $53 \rightarrow 50$ $50 \rightarrow 60$ $50 \rightarrow 40$ $60 \rightarrow 100$ $40 \rightarrow 0$ $100 \rightarrow 47$ $0 \rightarrow 53$ $20 \pm 2$ $X = \frac{S \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 50 \cdot P \cdot 100 \cdot 100}{S_{0} \cdot 25 \cdot 10 \cdot a \cdot 100 \cdot (100 - W)}$