---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2604"
---

## Без названия

# Документ 24309

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0045.15"]:::rst
  n1["ФС.2.1.0045"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0045" "ФС.2.1.0045. Фармакопейная статья. Эналаприла малеат. Эналаприл (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Эналаприла малеат<br>Эналаприла малеат<br>Enalaprili maleas | <a id="p100004"></a>ФС.2.1.0045.15<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>(2S)-1-((2S)-2-{[(1S)-3-Фенил-1-
<a id="p100006"></a>(этоксикарбонил)пропил]амино}пропаноил)пирролидин-2-карбоновой
<a id="p100007"></a>кислоты (2Z)-бут-2-ендиоат (1:1)



<a id="p100009"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% эналаприла малеата C20H28N2O5 · C4H4O4 в пересчете на сухое вещество.

<a id="p100010"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100011"></a>Растворимость. Легко растворим в метаноле и диметилформамиде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в хлороформе.
<a id="p100012"></a>Подлинность.
1. <a id="p100013"></a>ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в суспензии с вазелиновым маслом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца эналаприла малеата.
2. <a id="p100014"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (раздел "Родственные примеси").
<a id="p100015"></a>Температура плавления. От 142 до 147 °С (ОФС "Температура плавления").
<a id="p100016"></a>Удельное вращение. От -41,0° до -43,5° в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Поляриметрия").
<a id="p100017"></a>pH. От 2,0 до 3,0 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
<a id="p100018"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
<a id="p100019"></a>Буферный раствор А (pH 2,5). 2,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,5, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.
<a id="p100020"></a>Буферный раствор Б (pH 6,8). 2,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора 9 М раствором натрия гидроксида до 6,8, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
<a id="p100021"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор Б-ацетонитрил (95:5).
<a id="p100022"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор Б-ацетонитрил (34:66).
<a id="p100023"></a>Растворитель. Буферный раствор А-ацетонитрил (95:5).
<a id="p100024"></a>Испытуемый раствор. 30,0 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл растворителя, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.
<a id="p100025"></a>Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают.
<a id="p100026"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 20 мг стандартного образца эналаприла малеата помещают в химический стакан вместимостью 100 мл. Стакан нагревают на электрической плитке, на половине от максимальной температуры в течение 5-10 мин до расплавления вещества, сразу, после чего стакан убирают и дают остыть. Необходимо избегать перегрева вещества, выражающегося в появлении коричневой окраски вещества. К охлажденному остатку прибавляют 50 мл ацетонитрила, полученную смесь обрабатывают ультразвуком в течение нескольких минут до растворения. Полученный раствор обычно содержит 0,2-0,4 мг/мл эналаприла дикетопиперазина.
<a id="p100027"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100028"></a>Колонка | <a id="p100029"></a>150 мм x 4,1 мм, сополимер стирол-дивинилбензол, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100030"></a>Скорость потока | <a id="p100031"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100032"></a>Температура колонки | <a id="p100033"></a>70 °С; |
| <a id="p100034"></a>Детектор | <a id="p100035"></a>спектрофотометрический, 215 нм; |
| <a id="p100036"></a>Объем пробы | <a id="p100037"></a>50 мкл. |


<a id="p100038"></a>Градиентное элюирование


| <a id="p100039"></a>Время, мин | <a id="p100040"></a>ПФА, % | <a id="p100041"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100042"></a>0-20 |  |  |
| <a id="p100045"></a>20-25 | <a id="p100046"></a>40 | <a id="p100047"></a>60 |
| <a id="p100048"></a>25-26 |  |  |
| <a id="p100051"></a>26-30 | <a id="p100052"></a>95 | <a id="p100053"></a>5 |


<a id="p100054"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания эналаприла дикетопиперазина относительно эналаприла - около 2,1. Разрешение (R) между пиками эналаприла и эналаприла дикетопиперазина не менее 3,5.
<a id="p100055"></a>Относительное стандартное отклонение для площади пика эналаприла не более 1,0%.
<a id="p100056"></a>Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.
<a id="p100057"></a>На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика со временем удерживания относительно основного пика около 1,1 не должна превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). Площадь любого другого пика, кроме основного, должна быть не более 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%); сумма площадей таких пиков должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
<a id="p100058"></a>Не учитываются пик малеиновой кислоты и пики с площадью менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения.
<a id="p100059"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0%. Определение проводят одним из методов.
1) <a id="p100060"></a>Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 60 °С при остаточном давлении не выше 5 мм рт. ст. в течение 2 ч.
2) <a id="p100061"></a>Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы.
<a id="p100062"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100063"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").
<a id="p100064"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
<a id="p100065"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100066"></a>Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют при перемешивании в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - 0,3 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).
<a id="p100067"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100068"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 49,25 мг эналаприла малеата C20H28N2O5 · C4H4O4.
<a id="p100069"></a>Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100070"></a>

---



## Иллюстрации

![](https://i.bukva.ai/6m0sbC0L/img_0.png)

$95 \rightarrow 40$

$5 \rightarrow 60$

$40 \rightarrow 95$

$60 \rightarrow 5$