--- title: "Без названия" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2596" --- ## Без названия # Документ 24301 > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["ФС.2.1.0037.15"]:::rst n1["ФС.2.1.0037"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0037" "ФС.2.1.0037. Фармакопейная статья. Стрептомицина сульфат. Стрептомицин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Стрептомицина сульфат
Стрептомицина сульфат
Streptomycini sulfas | ФС.2.1.0037.15
Взамен ГФ X, ст. 636;
Взамен ФС 42-3726-99 | | --- | --- | N,N'-Бис(аминоиминометил)-[O-2-дезокси-2-(метиламино)--L- пиокопиранозил-(12)-O-5-дезокси-3-C-формил--L-ликсофуранозил- (14)-D-стрептамина сульфат (2:3) Стрептомицин образуется несколькими штаммами Streptomyces griseus. 1 мкг химически чистого стрептомицина основания соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД). Содержит не менее 730 мкг/мг активного вещества в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый порошок, гигроскопичен. Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность. 1. Тонкослойная хроматография. Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Раствор сравнения (А). 0,01 г стандартного образца стрептомицина сульфата растворяют в 10 мл воды. Раствор сравнения (Б). 0,01 г стандартного образца стрептомицина сульфата, 0,01 г стандартного образца канамицина моносульфата и 0,01 г стандартного образца неомицина сульфата растворяют в 10 мл воды. Раствор нафталин-1,3-диола. 0,2 г нафталин-1,3-диола с содержанием основного вещества не менее 98% помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96%, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. Раствор серной кислоты. 600 мл воды помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, осторожно по стенке при постоянном перемешивании и охлаждении прибавляют 255 мл серной кислоты концентрированной, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор 1,3-дигидроксинафталина в растворе серной кислоты. Смешивают равные объемы раствора нафталин-1,3-диола и раствора серной кислоты. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F размером 10 см x 15 см наносят по 10 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения (А), раствора сравнения (Б) и хроматографируют в 0,5 М растворе калия фосфата однозамещенного. Когда подвижная фаза пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха, опрыскивают раствором нафталин-1,3-диола в растворе серной кислоты и выдерживают при температуре 150 °С в течение 5-10 мин. Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора должно находиться на уровне пятна на хроматограмме раствора сравнения (А). Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (Б) четко обнаруживаются 3 пятна. 2. Качественная реакция. 8 мг субстанции растворяют в 4 мл воды, прибавляют 1 мл 1 М раствора натрия гидроксида. Нагревают на водяной бане в течение 4 мин. Полученный раствор нейтрализуют 2 М раствором хлористоводородной кислоты и прибавляют 0,1 мл 1% раствора железа(III) хлорида; раствор должен окраситься в фиолетовый цвет. 3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл 0,1% раствора -нафтола и 2 мл 1,5% раствора натрия гипохлорита; наблюдается красное окрашивание. 4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на сульфаты (ОФС "Общие реакции на подлинность"). pH. От 4,5 до 7,0 (25% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Стрептомицин В. Испытание проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор. Около 0,2 г субстанции помещают в колбу для перегонки вместимостью 50 мл, растворяют при энергичном перемешивании в 5 мл свежеприготовленной смеси 3 объемов серной кислоты концентрированной и 97 объемов метанола. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, промывают холодильник 10 мл метанола, собирая смывы в колбу с раствором, и доводят объем полученного раствора метанолом до 20 мл. Стандартный раствор. Около 0,036 г маннозы помещают в колбу для перегонки вместимостью 50 мл, растворяют при энергичном перемешивании в 5 мл свежеприготовленной смеси 3 объемов серной кислоты концентрированной и 97 объемов метанола. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, промывают холодильник 10 мл метанола, переносят количественно полученный раствор в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем метанолом до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Полученный раствор содержит эквивалент 0,03% раствора стрептомицина В (1 мг D-маннозы соответствует 4,13 мг стрептомицина В). Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смешивают по 1 мл испытуемого и стандартного растворов. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят по 10 мкл испытуемого и стандартного растворов и раствора для проверки пригодности хроматографической системы, хроматографируют восходящим способом в смеси растворителей уксусная кислота ледяная-метанол-толуол (1:1:2), предварительно насыщая камеру парами растворителей в течение не менее 12 ч. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают свежеприготовленной смесью равных объемов 0,2% раствора нафталина-1,3-диола в спирте 96% и 20% раствора серной кислоты. Пластинку выдерживают при температуре 110 °С в течение 5 мин. Пятно, соответствующее стрептомицину В на хроматограмме испытуемого раствора, не должно по величине и интенсивности окраски превышать пятно, полученное на хроматограмме стандартного раствора (не более 3%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы видны 2 четко разделенных пятна. Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0%. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 °С и остаточном давлении, не превышающем 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч. Сульфатная зола. Не более 1,0% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфаты. От 18,0 до 21,5% в пересчете на сухое вещество. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл воды при тщательном перемешивании, pH полученного раствора доводят до 11 (потенциометрически) 13,5 М раствором аммиака. К полученному раствору прибавляют 10 мл 0,1 М раствора бария хлорида и около 0,5 мг индикатора фталеинового пурпурного. Избыток 0,1 М раствора бария хлорида титруют 0,1 М раствором натрия эдетата до начала изменения окраски, прибавляют 50 мл спирта 96% и продолжают титрование до исчезновения фиолетово-голубого окрашивания раствора. 1 мл 0,1 М раствора бария хлорида соответствует 9,606 мг сульфат-ионов. Колориметрический тест. 1,5% раствор железа(III) хлорида в 0,5 М растворе серной кислоты. 15 г железа(III) хлорида растворяют в 250 мл 0,5 М раствора серной кислоты, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. Субстанцию сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 °С и остаточном давлении, не превышающем 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч. 0,1 г высушенной субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор стандартного образца. 0,1 г стандартного образца стрептомицина сульфата, высушенного, как указано для испытуемого раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор сравнения. К 5 мл воды прибавляют 5 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Затем колбу помещают на 5 мин в баню со льдом, прибавляют 3 мл 1,5% раствора железа(III) хлорида в 0,5 М растворе серной кислоты, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. По 5 мл испытуемого и стандартного растворов помещают в мерные колбы вместимостью 25 мл. В каждую колбу прибавляют по 5 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Затем колбу помещают на 5 мин в баню со льдом, прибавляют 3 мл 1,5% раствора железа(III) хлорида в 0,5 М растворе серной кислоты, доводят объемы растворов водой до метки и перемешивают. Через 20 мин измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при длине волны 525 нм относительно раствора сравнения. Величина оптической плотности испытуемого раствора должна составлять не менее 90,0% от величины оптической плотности стандартного раствора. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". <*> Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС "Аномальная токсичность"). <*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,25 ЕЭ на 1 мг стрептомицина (ОФС "Бактериальные эндотоксины"), <*> Стерильность. В соответствии с требованиями ОФС "Стерильность". Тест-доза: 1,3 мг субстанции в 0,5 мл воды для инъекций на мышь. Срок наблюдения 48 ч. Количественное определение. Проводят определение в соответствии с ОФС "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар". Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте. --- <*> Контроль по показателям качества "Аномальная токсичность", "Бактериальные эндотоксины" и "Стерильность" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. --- ## Иллюстрации $\alpha$ $\rightarrow$ $\alpha$ $\rightarrow$ ![](https://i.bukva.ai/GDch0QTb/img_0.png) $\alpha$