---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2589"
---

## Без названия

# Документ 24294

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0031.15"]:::rst
  n1["ФС.2.1.0031"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0031" "ФС.2.1.0031. Фармакопейная статья. Рибавирин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Рибавирин<br>Рибавирин<br>Ribavirinum | <a id="p100004"></a>ФС.2.1.0031.15<br>Взамен ВФС 42-1601-86 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>1-(-D-Рибофуранозил)-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид



<a id="p100007"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% рибавирина C8H12N4O5 в пересчете на сухое вещество.

<a id="p100008"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Проявляет полиморфизм.
<a id="p100009"></a>Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, мало или очень мало растворим в метиленхлориде.
<a id="p100010"></a>Подлинность
1. <a id="p100011"></a>ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца рибавирина.
2. <a id="p100012"></a>Тонкослойная хроматография
<a id="p100013"></a>Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции помещают пробирку, растворяют в 1 мл воды и перемешивают.
<a id="p100014"></a>Раствор стандартного образца рибавирина. 0,01 г стандартного образца рибавирина помещают в пробирку, растворяют в 1 мл воды и перемешивают.
<a id="p100015"></a>Раствор анисового альдегида. 5 мл анисового альдегида смешивают с 90 мл спирта 96%, 5 мл серной кислоты концентрированной и 1 мл уксусной кислоты ледяной.
<a id="p100016"></a>На линию старта пластинки Силикагель 60 наносят по 0,01 мл испытуемого раствора (100 мкг рибавирина) и раствора стандартного образца рибавирина (100 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе воздуха в течение 10 мин, помещают в камеру со смесью 0,1 М раствор аммония хлорида-ацетонитрил (2:9) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе воздуха в течение 15 мин, опрыскивают раствором анисового альдегида, затем сушат при температуре 110 °С в течение 30 мин и просматривают.
<a id="p100017"></a>Пятно на хроматограмме испытуемого раствора по положению, окраске и величине должно соответствовать пятну на хроматограмме раствора стандартного образца рибавирина.
<a id="p100018"></a>Удельное вращение. От -33° до -37° в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции, ОФС "Поляриметрия"). Измерение проводят в течение 10 мин после приготовления раствора.
<a id="p100019"></a><*> Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
<a id="p100020"></a><*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").
<a id="p100021"></a>pH. От 4,0 до 6,5 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
<a id="p100023"></a>Раствор A. 0,1% раствор трифторуксусной кислоты. 1 г трифторуксусной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм и дегазируют.
<a id="p100024"></a>Раствор B. 450 мл раствора A смешивают с 50 мл метанола и дегазируют.
<a id="p100025"></a>Испытуемый раствор. Около 0,02 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл раствора A, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
<a id="p100026"></a>Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
<a id="p100027"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100028"></a>5 мг стандартного образца рибавирина и 5 мг гуанозина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл раствора A, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.

<a id="p100029"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100030"></a>Колонка | <a id="p100031"></a>150 мм x 3 мм с октадецилсиланом (С 18), 3,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100032"></a>Подвижная фаза (ПФ) | <a id="p100033"></a>ПФ A: 0,1% раствор трифторуксусной кислоты;<br>ПФ B: смесь раствора A и метанола (90:10); |
| <a id="p100034"></a>Температура колонки | <a id="p100035"></a>30 °С; |
| <a id="p100036"></a>Скорость потока | <a id="p100037"></a>0,4 мл/мин; |
| <a id="p100038"></a>Детектор | <a id="p100039"></a>спектрофотометрический, 210 нм: |
| <a id="p100040"></a>Объем пробы | <a id="p100041"></a>20 мкл. |


<a id="p100042"></a>Градиентное элюирование


| <a id="p100043"></a>Время, мин | <a id="p100044"></a>ПФ A, % | <a id="p100045"></a>ПФ B, % | <a id="p100046"></a>Элюирование |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100047"></a>0-5 | <a id="p100048"></a>90 | <a id="p100049"></a>10 | <a id="p100050"></a>Изократическое |
| <a id="p100051"></a>5-15 | <a id="p100052"></a>0 | <a id="p100053"></a>100 | <a id="p100054"></a>Линейный градиент |
| <a id="p100055"></a>17 | <a id="p100056"></a>0 | <a id="p100057"></a>100 | <a id="p100058"></a>Изократическое |
| <a id="p100059"></a>19 | <a id="p100060"></a>90 | <a id="p100061"></a>10 | <a id="p100062"></a>Линейный градиент |
| <a id="p100063"></a>35 | <a id="p100064"></a>90 | <a id="p100065"></a>10 | <a id="p100066"></a>Изократическое, уравновешивание колонки |


<a id="p100067"></a>Колонку уравновешивают смесью ПФ A и B (90:10) до достижения стабильной базовой линии. Вводят и анализируют последовательно раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор, раствор сравнения, раствор A. Пики раствора A на хроматограмме испытуемого раствора не учитывают.
<a id="p100068"></a>На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками рибавирина и гуанозина должно быть не менее 10; относительное стандартное отклонение площадей пиков рибавирина и гуанозина должно быть не более 2,0%.
<a id="p100069"></a>На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика каждой единичной примеси должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,25%). Сумма площадей пиков всех примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более удвоенной площади пика рибавирина на хроматограмме раствора сравнения (1,0%).
<a id="p100070"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100071"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100072"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").
<a id="p100073"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
<a id="p100074"></a>Бактериальные эндотоксины. Не более 0,15 ЕЭ на 1 мг рибавирина (ОФС "Бактериальные эндотоксины").
<a id="p100075"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100076"></a>Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях определения родственных примесей.
<a id="p100077"></a>Испытуемый раствор. 10,0 мл испытуемого раствора (см. раздел "Родственные примеси") помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора раствором А до метки, перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
<a id="p100078"></a>Раствор стандартного образца рибавирина. Около 0,02 г (точная навеска) стандартного образца рибавирина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворе A, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
<a id="p100079"></a>Раствор используют свежеприготовленным.
<a id="p100080"></a>Режим элюирования - изократический, подвижная фаза - смесь растворов A и B (90:10).
<a id="p100081"></a>Содержание рибавирина C8H12N4O5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:



<a id="p100083"></a>где: S - площадь пика рибавирина на хроматограмме испытуемого раствора 1;
<a id="p100084"></a>S0 - площадь пика рибавирина на хроматограмме стандартного образца рибавирина;
<a id="p100085"></a>a - навеска субстанции, г;
<a id="p100086"></a>a0 - навеска стандартного образца рибавирина, г;
<a id="p100087"></a>P - содержание рибавирина в стандартном образце, %.

<a id="p100088"></a>Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

<a id="p100089"></a>

---

<a id="p100090"></a><*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.



<a id="p100091"></a>

---



## Иллюстрации

$\beta$

![](https://i.bukva.ai/jAWmKNSw/img_0.png)

$X = \frac{S \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a}$