---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2580"
---

## Без названия

# Документ 24285

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0022.15"]:::doc
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Кеторолака трометамол<br>Кеторолака трометамол<br>Ketorolacum trometamolum | <a id="p100004"></a>ФС.2.1.0022.15<br>Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0242-07 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>(1RS)-5-Бензоил-2,3-Дигидро-1H-пирролизин-1-карбоксилат 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиола



<a id="p100007"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% кеторолака трометамола C15H13NO3 · C4H11NO3 в пересчете на сухое вещество.

<a id="p100008"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100009"></a>Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, мало растворим спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
<a id="p100010"></a>Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кеторолака трометамина.
2. <a id="p100011"></a>УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 210 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 245 нм и 312 нм.
3. <a id="p100012"></a>Тонкослойная хроматография.
<a id="p100013"></a>Пластинка. Силикагеля GF254.
<a id="p100014"></a>Подвижная фаза. Метиленхлорид-ацетон-уксусная кислота ледяная 95:5:2 (о/о/о).
<a id="p100015"></a>Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид-метанол (2:1).
<a id="p100016"></a>Стандартный раствор. 0,01 г стандартного образца кеторолака трометамина растворяют в 2 мл смеси метиленхлорид-метанол (2:1).
<a id="p100017"></a>На линию старта ТСХ пластинки наносят по 40 мкл (200 мкг) испытуемого и стандартного растворов. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают 3% раствором нингидрина в спирте 96% и выдерживают при температуре 150 °С в течение 2-5 мин.
<a id="p100018"></a>На хроматограммах в точках нанесения испытуемого и стандартного растворов должны наблюдаться розовые или фиолетовые пятна с желтой каймой (трометамин).
<a id="p100019"></a><*> Прозрачность раствора. Раствор 0,75 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
<a id="p100020"></a><*> Оптическая плотность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", измеренная при длине волны 430 нм, должна быть не более 0,10.
<a id="p100021"></a>pH. От 5,7 до 6,7 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ, используя хроматограмму испытуемого раствора, полученную в разделе "Количественное определение". Примеси "1-кетоаналога" (5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-он) и "1-гидроксианалога" ((1RS)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-ол) идентифицируют по хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100023"></a>Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100024"></a>,

<a id="p100025"></a>где: Si - площадь пика примеси;
<a id="p100026"></a>ki - поправочный коэффициент для площади пика примеси (ki = 0,52 для "1-кетоаналога", ki = 0,67 для "1-гидроксианалога", ki = 2,2 для примеси с относительным к кеторолаку временем удерживания 0,54, ki = 0,91 для примеси с относительным временем удерживания 0,66);
<a id="p100027"></a>S - площадь пика кеторолака.

<a id="p100028"></a>Содержание примеси "1-кетоаналога" должно быть не более 0,1%, примеси "1-гидроксианалога" - не более 0,1%, любой другой единичной примеси - не более 0,5%. Суммарное содержание примесей должно быть не более 1,0%.
<a id="p100029"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат в вакууме при температуре 60 °С до постоянной массы.
<a id="p100030"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100031"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола).
<a id="p100032"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
<a id="p100033"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг кеторолака трометамина (ОФС "Бактериальные эндотоксины").
<a id="p100034"></a>Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 30 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 500 раз.
<a id="p100035"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100036"></a>Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ.
<a id="p100037"></a>Фосфатный буферный раствор pH 3,0. 5,75 г аммония фосфата однозамещенного помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл воды, доводят pH полученного раствора ортофосфорной кислотой до , доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
<a id="p100038"></a>Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в смеси вода-тетрагидрофуран (7:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор защищают от действия света.
<a id="p100039"></a>Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца кеторолака трометамина помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в смеси вода-тетрагидрофуран (7:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор защищают от действия света.
<a id="p100040"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В делительную воронку вместимостью 250 мл помещают 100 мл воды, прибавляют 100 мл метиленхлорида, 30 мг стандартного образца кеторолака трометамина и 1 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты, встряхивают и оставляют стоять до разделения слоев. Отделяют нижний органический слой и выдерживают на прямом солнечном свету в течение 10-15 мин. 1 мл полученного раствора высушивают досуха в токе воздуха или азота, сухой остаток растворяют в 1 мл смеси вода-тетрагидрофуран (7:3). Полученный раствор содержит кеторолак и продукты его разложения: "1-кетоаналог" и "1-гидроксианалог".
<a id="p100041"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100042"></a>Колонка | <a id="p100043"></a>25 x 0,46 см с октилсилилсиликагелем (C8), 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100044"></a>Подвижная фаза | <a id="p100045"></a>фосфатный буферный раствор с pH 3,0-тетрагидрофуран (70:30); |
| <a id="p100046"></a>Скорость потока | <a id="p100047"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100048"></a>Температура | <a id="p100049"></a>40 °С; |
| <a id="p100050"></a>Детектор | <a id="p100051"></a>спектрофотометрический, 313 нм; |
| <a id="p100052"></a>Объем пробы | <a id="p100053"></a>10 мкл. |


<a id="p100054"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика кеторолака должно быть в пределах 8-12 мин. Относительные времена удерживания компонентов: "1-гидроксианалог" - около 0,63; "1-кетоаналог" - около 0,89; кеторолак - 1,00. Разрешение (R) между пиками "1-гидроксианалога" и "1-кетоаналога" должно быть не менее 1,5.
<a id="p100055"></a>Хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение площади пика кеторолака должно быть не более 1,5%.
<a id="p100056"></a>Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.
<a id="p100057"></a>Содержание кеторолака трометамола C15H13NO3 · C4H11NO3 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

<a id="p100058"></a>,

<a id="p100059"></a>где: S1 - площадь пика кеторолака на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100060"></a>S0 - площадь пика кеторолака на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100061"></a>a1 - навеска субстанции, г;
<a id="p100062"></a>a0 - навеска стандартного образца кеторолака трометамина, г;
<a id="p100063"></a>W - потеря в массе при высушивании субстанции, %;
<a id="p100064"></a>P - содержание C15H13NO3 · C4H11NO3 в стандартном образце кеторолака трометамина, %.

<a id="p100065"></a>Хранение. В защищенном от света месте.

<a id="p100066"></a>

---

<a id="p100067"></a><*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Оптическая плотность раствора", "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.



<a id="p100068"></a>

---



## Иллюстрации

![](https://i.bukva.ai/LS3EZFd6/img_0.png)

$X = \frac{k_{i} \cdot S_{i} \cdot 100}{\sum (k_{i} \cdot S_{i}) + S}$

$3,0 \pm 0,1$

$X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)}$