--- title: "Без названия" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2577" --- ## Без названия # Документ 24282 > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0019.15"]:::doc n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Кальция глюконат
Кальция глюконат
Calcii gluconas | ФС.2.1.0019.15
Взамен ФС 42-3019-94;
Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0238-07 | | --- | --- | D-Глюконат кальция (2:1), моногидрат Содержит не менее 98,5% и не более 102,0% кальция глюконата C12H22CaO14 · H2O для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных препаратов. Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% кальция глюконата C12H22CaO14 · H2O для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра кальция глюконата (Приложение). 2. Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3% раствора железа(III) хлорида; должно появиться светло-зеленое окрашивание. 3. Качественная реакция. Субстанция дает характерные реакции на кальций (ОФС "Общие реакции на подлинность"). <*> Цветность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 °С. Окраска полученного раствора не должна превышать эталон Y6 (ОФС "Степень окраски жидкостей"). В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, окраска полученного раствора не должна превышать эталон B7. <*> Прозрачность раствора. Раствор, полученный в испытании на "Цветность раствора", охлаждают. Степень мутности полученного раствора не должна превышать эталон II (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей"). <*> pH. От 6,0 до 7,2 (2% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Посторонние органические примеси и борная кислота. 0,5 г субстанции смешивают с 2 мл охлажденной серной кислоты концентрированной в фарфоровой чашке, которая предварительно ополоснута тем же растворителем, и помещают на лед. Не должно появляться желтого или коричневого окрашивания раствора. Затем прибавляют 1 мл 0,005% раствора хромотропа II B и перемешивают. Должно появиться фиолетовое окрашивание, которое не переходит со временем в темно-голубое. Окраска полученного раствора не должна превышать окраску смеси 1 мл 0,005% раствора хромотропа II B и 2 мл охлажденной серной кислоты концентрированной. Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл 10,6% раствора натрия карбоната и через 5 мин фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл медно-тартратного реактива и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок. Галогены. Не более 0,005%. Испытуемый раствор 1. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают. Эталонный раствор 1. 1,03 г предварительно высушенного при 110 °С натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора 1 содержит 0,004 мг бромид-иона. К 10 мл испытуемого раствора 1 и эталонного раствора 1 прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин. Опалесценция испытуемого раствора 1 не должна превышать опалесценцию эталонного раствора 1 (не более 0,02%). В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, в методику вносят следующие изменения: Испытуемый раствор 2. 1 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают. Эталонный раствор 2. 5 мл эталонного раствора 1 разбавляют водой до 10 мл. К 10 мл испытуемого раствора 2 и эталонного раствора 2 прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин. Опалесценция испытуемого раствора 2 не должна превышать опалесценцию эталонного раствора 2. <*> Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС "Сульфаты"). 1 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают. Для анализа отбирают 10 мл полученного раствора. Магний и щелочные металлы. Не более 0,4%. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3% раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 °С 2,5% раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Полученный раствор разбавляют водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают сухой остаток при 500 °С. После прокаливания масса остатка не должна превышать 2 мг. <*> Оксалаты. Не более 0,01%. Определение проводят методом ионообменной ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). 0,212 г натрия карбоната безводного и 63 мг натрия гидрокарбоната помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде для хроматографии, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Регенерирующий раствор. 1,23 г серной кислоты концентрированной прибавляют к 200 мл воды для хроматографии, доводят объем раствора тем же растворителем до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Раствор натрия оксалата. 0,0152 г натрия оксалата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Раствор сравнения. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, прибавляют 0,5 мл раствора натрия оксалата, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Хроматографические условия. | Предколонка | 30 x 4 мм с подходящей сильной анионообменной смолой, 30-50 мкм; | | --- | --- | | Колонки 1 и 2 | 25 x 0,4 см с подходящей сильной анионообменной смолой, 30-50 мкм; | | Анионоподавительная колонка | соединена последовательно с предколонкой и аналитическими колонками и снабжена микромембраной, отделяющей подвижную фазу от регенерирующего раствора, текущего в противоположном направлении; | | Скорость потока ПФ | 2 мл/мин; | | Скорость потока регенерирующего раствора | 4 мл/мин; | | Детектор | кондуктометрический; | | Объем пробы | 50 мкл. | Хроматографическая система считается пригодной, если относительное стандартное отклонение площади пика оксалата не более 2,0% при 5 последовательных введениях; фактор асимметрии не более 1,2. Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Содержание оксалатов в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле: где: S - площадь пика оксалата на хроматограмме испытуемого раствора; S0 - площадь пика оксалата на хроматограмме раствора сравнения. <*> Фосфаты. Не более 0,01% (ОФС "Фосфаты"). 1 мл раствора, полученного в испытании "Цветность раствора", разводят водой до 100 мл. <*> Железо. Не более 0,0005%. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии. Испытуемый раствор. 2,0 г субстанции помещают в тефлоновый стакан вместимостью 100 мл и прибавляют 5 мл азотной кислоты концентрированной. Кипятят, упаривая почти досуха. Прибавляют 1. мл 30% водорода пероксида и снова упаривают почти досуха. Повторяют обработку пероксидом водорода до тех пор, пока не получится прозрачный раствор. При помощи 2 мл азотной кислоты концентрированной переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 25 мл. Доводят объем раствора кислотой хлористоводородной разведенной 7,3% до метки и перемешивают. Компенсационный раствор готовят таким же образом, используя вместо субстанции 0,65 г кальция хлорида, предварительно проверенного на содержание железа (не более 0,0005%). Растворы сравнения. Растворы сравнения с концентрациями ионов железа 0,4 мкг/мл, 1,0 мкг/мл, 2,0 мкг/мл готовят соответствующими разведениями стандартного раствора 20 мкг/мл железо(III)-иона хлористоводородной кислотой разведенной 7,3%. Интенсивность излучения измеряют при длине волны 248,3 нм, используя лампу с полым катодом на железо в качестве источника излучения и воздушно-ацетиленовое пламя. Проводят основную коррекцию, используя дейтериевую лампу. Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы"). 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 8 мл воды и охлаждают. Мышьяк. Не более 0,0002% (ОФС "Мышьяк"). Для определения используют 0,25 г субстанции. Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. <*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 22,42 мг кальция глюконата C12H22CaO14 · H2O. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте. --- <*> Контроль по показателям качества "Цветность", "Прозрачность", "pH", "Оксалаты", "Сульфаты", "Фосфаты", "Железо", "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. --- ## Иллюстрации ![](https://i.bukva.ai/KPsTxnSL/img_0.png) $X = \frac{S \cdot 50}{S_{0} - S}$