---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2575"
---

## Без названия

# Документ 24280


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Индапамид<br>Индапамид<br>Indapamidum | <a id="p100004"></a>ФС.2.1.0017.15<br>Взамен ФС 42-0303-08 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>N-[(2RS)-2-Метил-2,3-Дигидро-1H-индол-1-ил]-3-сульфамоил-4-хлорбензамид



<a id="p100007"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% индапамида C16H16ClN3O3S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

<a id="p100008"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100009"></a>Растворимость. Растворим в спирте 96%, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.
<a id="p100010"></a>Подлинность.
1. <a id="p100011"></a>ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца индапамида.
2. <a id="p100012"></a>УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в спирте 96% в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум поглощения и плечи при тех же длинах волн, что и спектр аналогичного раствора стандартного образца индапамида (соответственно при 242 нм, при 279 нм и 287 нм).
<a id="p100013"></a>Угол вращения. От - 0,02 до + 0,02° (1% раствор субстанции в спирте 96%, ОФС "Поляриметрия").
<a id="p100014"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Количественное определение".
<a id="p100015"></a>Вводят в хроматограф по 10 мкл испытуемого и каждого из стандартных растворов. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Чувствительность настраивают таким образом, чтобы высота основного пика на хроматограмме стандартного раствора B была не менее 15% полной шкалы прибора.
<a id="p100016"></a>На хроматограмме стандартного раствора D разрешение (R) между пиком индапамида и метилнитрозоиндолина должно быть не менее 4,0; на хроматограмме стандартного раствора B для пика индапамида отношение сигнал/шум должно быть не менее 6.
<a id="p100017"></a>На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси N-(2-метил-1H-индол-1-ил)-3-сульфамоил-4-хлорбензамида не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора A (не более 0,3%); площадь любого дополнительного пика не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора B (не более 0,1%); сумма площадей всех дополнительных пиков на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора B (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади основного пика на хроматограмме стандартного раствора B (0,05%).
<a id="p100018"></a>Метилнитрозоиндолин. Определение проводят методом ВЭЖХ.
<a id="p100019"></a>Растворы защищают от света и используют сразу лее после приготовления или хранят при температуре 4 °С не более суток.
<a id="p100020"></a>Буферный раствор pH 2,8. 1,5 г триэтиламина растворяют в 900 мл воды, прибавляют фосфорную кислоту концентрированную до pH  и разбавляют водой до объема 1000 мл.
<a id="p100021"></a>Подвижная фаза. Ацетонитрил-тетрагидрофуран-буферный раствор pH 2,8 (7:20:73).
<a id="p100022"></a>Раствор метилнитрозоиндолина. Около 1,25 мг (точная навеска) стандартного образца метилнитрозоиндолина [(2RS)-2-метил-1-нитрозо-2,3-дигидро-1H-индол] растворяют в ацетонитриле и разбавляют тем же растворителем до объема 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют ацетонитрилом до объема 100 мл.
<a id="p100023"></a>Раствор сравнения. 0,025 г субстанции растворяют в 1,0 мл раствора метилнитрозоиндолина и разбавляют водой до объема 10 мл. Полученный раствор выдерживают в течение 1 ч при температуре 4 °С и фильтруют.
<a id="p100024"></a>Испытуемый раствор. 0,025 г субстанции растворяют в 1,0 мл ацетонитрил а и разбавляют водой до объема 10,0 мл. Полученный раствор выдерживают в течение 1 ч при температуре 4 °С и фильтруют.
<a id="p100025"></a>Хроматографические условия.


| <a id="p100026"></a>Колонка | <a id="p100027"></a>15 см x 0,46 см заполненная октадецилсиликагелем (С18), размер частиц 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100028"></a>Скорость подвижной фазы | <a id="p100029"></a>1,4 мл/мин; |
| <a id="p100030"></a>Температура колонки | <a id="p100031"></a>30 °С; |
| <a id="p100032"></a>Детектор | <a id="p100033"></a>спектрофотометрический, 305 нм; |
| <a id="p100034"></a>Объем вводимой пробы | <a id="p100035"></a>100 мкл. |


<a id="p100036"></a>Пригодность хроматографической системы. Хроматографируют раствор сравнения. Хроматографическая система считается пригодной, если коэффициент p/v (отношение высоты пика метилнитрозоиндолина к высоте нижней точки кривой, соединяющей пик метилнитрозоиндолина с пиком индапамида) составляет не менее 6,7; отношение сигнал-шум для пика метилнитрозоиндолина не менее 3.
<a id="p100037"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика метилнитрозоиндолина должна быть не более разности площадей пиков метилнитрозоиндолина на хроматограммах раствора сравнения и испытуемого раствора (0,0005%).
<a id="p100038"></a>Вода. Не более 3,0% (ОФС "Определение воды"). Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ-метанол (9:1) и титруют реактивом К.Фишера.
<a id="p100039"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100040"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").
<a id="p100041"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".
<a id="p100042"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100043"></a>Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления или хранят при температуре 4 °С.
<a id="p100044"></a>Раствор натрия эдетата. 0,2 г натрия эдетата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1000 мл.
<a id="p100045"></a>Подвижная фаза. Уксусная кислота ледяная-ацетонитрил-метанол-раствор натрия эдетата (0,1:17,5:17,5:65).
<a id="p100046"></a>Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил-метанол (1:1), доводят объем раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.
<a id="p100047"></a>Стандартный раствор A. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца примеси N-(2-метилиндол-1-ил)-3-сульфамоил-4-хлорбензамида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 35 мл смеси ацетонитрил-метанол (1:1), доводят объем раствором натрия эдетата до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 35 мл смеси ацетонитрил-метанол (1:1), доводят объем раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.
<a id="p100048"></a>Стандартный раствор B. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил-метанол-раствор натрия эдетата (17,5:17,5:65) до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью ацетонитрил-метанол-раствор натрия эдетата (17,5:17,5:65) до метки и перемешивают.
<a id="p100049"></a>Стандартный раствор C. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца индапамида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил-метанол (1:1), доводят объем раствора раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.
<a id="p100050"></a>Стандартный раствор D. Около 0,025 г (точная навеска) стандартного образца индапамида и около 0,045 г (точная навеска) стандартного образца метилнитрозоиндолина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 17,5 мл смеси ацетонитрил-метанол (1:1), доводят объем раствора раствором натрия эдетата до метки и перемешивают.
<a id="p100051"></a>Хроматографические условия.


| <a id="p100052"></a>Колонка | <a id="p100053"></a>20 см x 0,46 см заполненная октадецилсиликагелем (С18), размер частиц 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100054"></a>Скорость подвижной фазы | <a id="p100055"></a>2,0 мл/мин; |
| <a id="p100056"></a>Температура колонки | <a id="p100057"></a>40 °С; |
| <a id="p100058"></a>Детектор | <a id="p100059"></a>спектрофотометрический, 254 нм; |
| <a id="p100060"></a>Объем вводимой пробы | <a id="p100061"></a>10 мкл |


<a id="p100062"></a>Колонку уравновешивают подвижной фазой до достижения стабильной базовой линии. Хроматографируют испытуемый раствор и стандартный раствор C, время удерживания основного пика индапамида должно быть около 10 мин.
<a id="p100063"></a>Время регистрации хроматограммы должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания пика индапамида.
<a id="p100064"></a>Относительное стандартное отклонение площади пика индапамида должно быть не более 2,0%; фактор асимметрии пика индапамида должен быть не более 2,0; эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику индапамида, должна быть не менее 5000 теоретических тарелок.
<a id="p100065"></a>Содержание индапамида C16H16ClN3O3S в субстанции в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100066"></a>,

<a id="p100067"></a>где: S - площадь пика индапамида на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100068"></a>S0 - площадь пика индапамида на хроматограмме стандартного раствора C;
<a id="p100069"></a>a0 - навеска стандартного образца индапамида, г;
<a id="p100070"></a>a - навеска субстанции, г;
<a id="p100071"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
<a id="p100072"></a>P - содержание C16H16ClN3O3S в стандартном образце, %.

<a id="p100073"></a>Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100074"></a>

---



## Иллюстрации

![](https://i.bukva.ai/bT27NQ92/img_0.png)

$2,8 \pm 0,1$

$\lambda$

$\lambda$

$X = \frac{S \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a \cdot (100 - W)}$