--- title: "Без названия" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2567" --- ## Без названия # Документ 24272 > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0009.15"]:::doc n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Бромгексина гидрохлорид
Бромгексина гидрохлорид
Bromhexini hydrochloridum | ФС.2.1.0009.15
Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0223-07 | | --- | --- | 2,4-Дибром-6-{[метил(циклогексил)амино]метил}анилина гидрохлорид Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% бромгексина гидрохлорида C14H20Br2N2 · HCl в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Проявляет полиморфизм. Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бромгексина гидрохлорида. 2. Качественная реакция. 0,025 г субстанции растворяют в смеси 0,6 мл серной кислоты разведенной 16% и 50 мл воды, прибавляют 2 мл метиленхлорида, 5 мл раствора хлорамина 5%, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в нижнем слое должно появиться коричнево-желтое окрашивание. 3. Качественная реакция. 0,001 г субстанции растворяют в 3 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на амины первичные ароматические (ОФС "Общие реакции на подлинность"). 4. Качественная реакция. 0,02 г субстанции растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 1 мл воды и перемешивают. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность"). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Буферный раствор pH 7,0. 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной растворяют в 950 мл воды, доводят pH до с помощью раствора триэтиламина, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят тем же растворителем до метки. Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,005 г стандартного образца примеси С (2-{[метил(цикло-гексил)амино]метил}анилина) растворяют в 9 мл метанола, прибавляют 1 мл испытуемого раствора и перемешивают. Хроматографические условия. | Колонка | - 12,5 x 0,46 см с октадецилсилилсиликагелем (С 18), 3 мкм; | | --- | --- | | ПФ | - ацетонитрил - буферный раствор с pH 7,0 (80:20); | | Скорость потока | - 1,0 мл/мин; | | Детектор | - спектрофотометрический, 248 нм; | | Объем пробы | - 10 мкл. | Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь С бромгексина - около 0,4; бромгексин - 1,0 (около 11 мин). Хроматографическая система считается пригодной, если разрешение (R) между пиками составляет не менее 12,0. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2,5 раза превышать время удерживания основного пика. Площадь пика только 1 примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%); площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,05%). Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола"). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически. Расход титранта определяют по разности объемов титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг бромгексина гидрохлорида C14H20Br2N2 · HCl. Хранение. В защищенном от света месте. --- ## Иллюстрации ![](https://i.bukva.ai/H4IXjgMZ/img_0.png) $7,0 \pm 0,1$