--- title: "Без названия" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2540" --- ## Без названия # Документ 24245 **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Количественное определение хлоридов методом осадительного титрования в иммунобиологических лекарственных препаратах | ОФС.1.7.2.0030.15
Вводится впервые | | --- | --- | Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения хлоридов методом обратного осадительного титрования в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛП) и их растворителях, не содержащих другие галогениды (иодиды, фториды, бромиды), окислители или соли ртути. Методы осадительного титрования основаны на реакциях осаждения определяемого компонента титрантом - раствором, образующим осадок с определяемыми компонентами. Для проведения реакции осаждения при титриметрическом анализе необходимо соблюдение следующих условий: 1) осадок должен быть практически нерастворим; 2) выпадение осадка должно происходить достаточно быстро; 3) результаты титрования не должны искажаться явлениями адсорбции (соосаждения); 4) при титровании должна фиксироваться точка эквивалентности. Ионы хлора (Cl-) определяют тиоцианометрическим (роданометрическим, аргентометрическим) методом по Фольгарду (обратное титрование). В качестве титранта используют стандартный раствор аммония тиоцианата (аммония роданида) NH4SCN, в качестве индикатора для определения точки эквивалентности - насыщенный раствор квасцов железоаммонийных (NH4Fe(SO4)2 · 12H2O). Сущность метода обратного титрования по Фольгарду заключается в следующем: при добавлении к раствору, содержащему ионы хлора, избытка титрованного раствора серебра нитрата (AgNO3) образуется осадок серебра хлорида (AgCl). Избыток серебра нитрата оттитровывают раствором аммония тиоцианата с образованием практически нерастворимого осадка серебра роданида (AgSCN) в присутствии индикатора - квасцов железоаммонийных. В точке эквивалентности ионы железа (III) взаимодействуют с тиоцианат-ионами (SCN-), образуя растворимое комплексное соединение темно-красного цвета. Процесс обратного титрования (по методу Фольгарда) протекает по следующей схеме реакций: Fe3+ + 3 SCN- = [Fe(SCN)3] Определение хлоридов в лекарственных средствах В коническую колбу вместимостью 50-100 мл вносят точный объем образца (А), содержащий 0,3-1,5 мг хлор-ионов (что при пересчете соответствует 0,5-2,5 мг натрия хлорида), прибавляют 8-10 мл воды очищенной, 5 мл (точный объем) 0,01 М раствора серебра нитрата, 1,0 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают. Содержимое колбы нагревают, доводят до кипения, и осторожно по каплям прибавляют насыщенный раствор калия перманганата, не допуская вспенивания и выплескивания, до получения фиолетово-коричневого окрашивания, не исчезающего в течение 5 мин. выдерживания колбы при температуре кипения. К горячему испытуемому раствору на конце шпателя прибавляют глюкозу (40-140 мг) до исчезновения окраски. Пробы охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 0,5 мл насыщенного раствора квасцов железоаммонийных и при непрерывном перемешивании избыток 0,01 М раствора серебра нитрата медленно титруют 0,01 М раствором аммония тиоцианата до появления отчетливой светлой коричневато-оранжевой окраски. Параллельно проводят контрольный опыт с пробой, не содержащей испытуемый образец (А). Количество ионов Cl-, вступивших в реакцию с AgNO3, определяют по разнице объемов 0,01 М раствора NH4SCN, пошедшего на титрование контрольного и анализируемого растворов. Содержание хлоридов (X) в процентах вычисляют по формуле: , где: Vк - объем 0,01 М раствора аммония тиоцианата, пошедший на титрование контрольного раствора, мл; Vоп - объем 0,01 М раствора аммония тиоцианата, пошедший на титрование испытуемого раствора, мл; А - объем испытуемого раствора, взятого на анализ, мл; K - поправочный коэффициент к молярности аммония тиоцианата; 0,0003544 - титр по хлор-иону <*> - количество хлоридов в г, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора аммония тиоцианата; --- <*> Для пересчета на натрия хлорид используют значение титра по натрия хлориду - 0,0005844, г/мл. 100 - коэффициент пересчета в проценты. Примечания. 1. Приготовление испытуемого раствора - указывают в фармакопейной статье или нормативной документации. 2. Приготовление 0,1 М титрованного раствора серебра нитрата. В мерной колбе вместимостью 1000 мл растворяют в воде очищенной 17 г серебра нитрата, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Около 0,15 г (точная навеска) натрия хлорида, прокаленного при температуре 250-300 °С до постоянной массы, растворяют в 50 мл воды очищенной, добавляют 1,0 мл 5% раствора калия хромата (K2CrO4) и титруют приготовленным раствором серебра нитрата до появления слабой красновато-оранжевой окраски, не исчезающей при перемешивании. Молярность (M) приготовленного раствора серебра нитрата проверяют по формуле: M = a / 0,05844 · V, где: а - навеска натрия хлорида, г; 0,05844 - количество натрия хлорида, соответствующее 1 мл 1 М раствора натрия хлорида, г/мл; V - объем раствора серебра нитрата, пошедший на титрование навески натрия хлорида, мл. При несоответствии заданной молярности раствор укрепляют или разводят до 0,1 М, повторно проверяя титр раствора. Раствор хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой в защищенном от света месте при комнатной температуре. 3. Приготовление 0,01 М раствора серебра нитрата. В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 5 мл 0,1 М титрованного раствора серебра нитрата, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор готовят перед использованием. 4. Приготовление 0,1 М титрованного раствора аммония таоцианата. В мерной колбе вместимостью 1000 мл в воде очищенной растворяют 7,6-8,0 г аммония тиоцианата, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Титр аммония тиоцианата устанавливают по 0,1 М раствору серебра нитрата. К 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата прибавляют 25 мл воды очищенной, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной, 1 мл насыщенного раствора квасцов железоаммонийных и титруют приготовленным раствором аммония тиоцианата до появления светлой жидкости коричневато-оранжевого цвета. Молярность раствора аммония тиоцианата вычисляют по формуле: **M = M0 · V0 / V,** где: M0 - молярность 0,1 М раствора серебра нитрата, г; V0 - объем 0,1 М раствора серебра нитрата, мл; V - объем 0,1 М раствора аммония тиоцианата, мл. После определения титра раствор укрепляют или разводят до 0,1 М раствора, повторно проверяя титр. Возможно приготовление 0,1 М раствора аммония тиоцианата из стандарт-титра в ампуле (фиксанала) согласно инструкции по применению. 5. Приготовление 0,01 М раствора аммония тиоцианата, В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 5 мл 0,1 М раствора аммония тиоцианата, доводят объем раствора водой очищенной до метки и тщательно перемешивают. Раствор готовят перед использованием. 6. Приготовление насыщенного раствора квасцов железоаммонийных. В 100 мл воды очищенной растворяют 40 г квасцов железоаммонийных, фильтруют, добавляют 16% раствор азотной кислоты до перехода коричневой окраски в желтовато-зеленую. Раствор хранят во флаконе из темного стекла в защищенном от света месте при комнатной температуре. 7. Определение поправочного коэффициента к молярности аммония тиоцианата. Поправочный коэффициент определяют как отношение теоретически заданного объема титранта (5 мл) к его объему в контрольном эксперименте (5/Vк). Показатель поправочного коэффициента должен находиться в пределах (). --- ## Иллюстрации $Cl^{-} + Ag^{+} = AgCl + Ag^{+}(\text{избыток})$ $Ag^{+}(\text{избыток}) + SCN^{-} = AgSCN$ $X = \frac{(V_{\text{к}} - V_{\text{оп}}) \cdot K \cdot 0,0003544}{A} \cdot 100$ $1 \pm 0,02$