---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2509"
---

## Без названия

# Документ 24214


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Споровые пробиотики | <a id="p100004"></a>ОФС.1.7.1.0009.15<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на группу иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП) - пробиотики, содержащие апатогенные спорообразующие бактерии (далее по тексту - "споровые пробиотики").
<a id="p100006"></a>Споровые пробиотики представляют собой биомассу живых бактерий рода Bacillus, лиофильно высушенную в защитной среде, либо их суспензию в 7% растворе натрия хлорида.
<a id="p100007"></a>Споровые пробиотики по составу подразделяются на:
- <a id="p100008"></a>Монокомпонентные, полученные на основе одного производственного штамма бактерий рода Bacillus (например, B.subtilis 534 или B.subtilis 3Н);
- <a id="p100009"></a>Поликомпонентные, полученные на основе нескольких производственных штаммов бактерий рода Bacillus, принадлежащих к разным видам (например, B.subtilis 3 и B.licheniformis 31), дополняющие или потенцирующие друг друга по ферментативным свойствам, антагонистической активности, продукции биологически активных веществ, механизму действия или другим свойствам.


## <a id="p100010"></a>Производственные штаммы бактерий рода Bacillus


<a id="p100011"></a>Штаммы бактерий рода Bacillus, используемые для производства споровых пробиотиков, депонируют в официальных коллекциях (табл. 1).

<a id="p100012"></a>Таблица 1

<a id="p100013"></a>Производственные штаммы бактерий рода Bacillus,
используемые в производстве споровых пробиотиков в РФ


| <a id="p100014"></a>Название производственного штамма бактерий рода Bacillus | <a id="p100015"></a>Место депонирования,<br>коллекционный номер штамма-депозита |
| --- | --- |
| <a id="p100016"></a>B.subtilis 3 | <a id="p100017"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-2335 |
| <a id="p100018"></a>B.licheniformis 31 | <a id="p100019"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-2336 |
| <a id="p100020"></a>B.subtilis 534 | <a id="p100021"></a>Всероссийская коллекция микроорганизмов Института биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К.Скрябина РАН; ВКМ N 1666 Д |
| <a id="p100022"></a>B.subtilis 3 Н | <a id="p100023"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ), N 248 |


<a id="p100024"></a>Производственные штаммы бактерий рода Bacillus проверяют по культуральным, тинкториальным, морфологическим и биохимическим свойствам (табл. 2 и 3), безопасности (in vitro и in vivo) (табл. 4). Определение проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков" и "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo".

<a id="p100025"></a>Таблица 2

<a id="p100026"></a>Морфологические, тинкториальные и культуральные свойства
производственных штаммов бактерий рода Bacillus


| <a id="p100027"></a>Название штамма | <a id="p100028"></a>Описание морфологических и культуральных свойств |
| --- | --- |
| <a id="p100029"></a>B.subtilis 3 | <a id="p100030"></a>Грамположительные аэробные спорообразующие палочки размером 2,7x0,8 мкм, расположенные одиночно или в виде цепочек. Клетки подвижны, образуют споры овальной формы, которые располагаются в центре клетки. При спорообразовании клетки не раздуваются.<br>Аэроб; не растет в анаэробных условиях. На питательной среде в мясопептонном агаре (МПА) или среде Гаузе N 2 после инкубации при температуре () °С в течение 24 ч образует матовые складчатые колонии телесного цвета с изрезанными краями, легко снимающиеся петлей с агаризованной среды. На мясопептонном бульоне (МПБ) или бульоне Хоттингера образует беловатую пленку, вызывая незначительное помутнение среды |
| <a id="p100031"></a>B.licheniformis 31 | <a id="p100032"></a>Грамположительные спорообразующие палочки размером 2,5x0,6 мкм располагаются в основном в виде цепочек. Клетки подвижны, образуют споры овальной формы, расположенные в центре клетки. При спорообразовании клетки не раздуваются.<br>Может расти в анаэробных условиях. На питательной среде МПА или Гаузе N 2 после инкубации при температуре () °С в течение 24-48 ч образует гладкие круглые коричневатые колонии, плохо снимающиеся петлей с агаризованной среды. В МПБ дает придонный рост с помутнением среды |
| <a id="p100033"></a>B.subtilis 534 | <a id="p100034"></a>Грамположительные аэробные спорообразующие палочки, размером 2,8x0,7 мкм, расположенные одиночно или в виде цепочек. Клетки подвижны, образуют споры овальной формы, которые располагаются в центре клетки. При спорообразовании клетки не раздуваются.<br>Не растет в анаэробных условиях. На питательной среде МПА после инкубации при температуре () °С в течение 24 ч образует белые шероховатые и гладкие колонии (допустимо наличие до 50% гладких белых колоний), легко снимающиеся петлей с агаризованной среды. На МПБ или бульоне Хоттингера растет в виде беловатой пленки и слабого придонного осадка, вызывая незначительное помутнение среды |
| <a id="p100035"></a>B.subtilis 3 Н | <a id="p100036"></a>Грамположительные аэробные спорообразующие палочки, размером (1,5-4,0)x(0,4- 0,6) мкм, расположенные одиночно или в виде цепочек. Клетки подвижны, образуют споры овальной формы, которые располагаются в центре клетки. При спорообразовании клетки не раздуваются.<br>Не растет в анаэробных условиях. На питательной среде Гаузе N 2 или полусинтетической среде с дрожжевым диализатом после инкубации при температуре () °С в течение 24 ч образует шероховатые розовато-бежевые или коричневые колонии с фестончатыми краями, легко снимающиеся петлей с агаризованной среды (допустимо наличие до 20% гладких белых или прозрачных колоний). На МПБ образует беловатую пленку и слабый придонный осадок, вызывая незначительное помутнение среды |


<a id="p100037"></a>Таблица 3

<a id="p100038"></a>Физиолого-биохимические свойства производственных
штаммов бактерий рода Bacillus


<table>
<colgroup><col width="34%"><col width="14%"><col width="21%"><col width="16%"><col width="16%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100039"></a>Свойства</td><td colspan="4"><a id="p100040"></a>Штаммы бактерий рода Bacillus</td></tr>
<tr><td><a id="p100041"></a>В.subtilis 3</td><td><a id="p100042"></a>B.licheniformis 31</td><td><a id="p100043"></a>B.subtilis 3 Н</td><td><a id="p100044"></a>B.subtilis 534</td></tr>
<tr><td><a id="p100045"></a>Ферментация</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100046"></a>- глюкозы</td><td><a id="p100047"></a>+</td><td><a id="p100048"></a>+</td><td><a id="p100049"></a>+</td><td><a id="p100050"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100051"></a>- арабинозы</td><td><a id="p100052"></a>+</td><td><a id="p100053"></a>-</td><td><a id="p100054"></a>+</td><td><a id="p100055"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100056"></a>- ксилозы</td><td><a id="p100057"></a>+</td><td><a id="p100058"></a>+</td><td><a id="p100059"></a>+</td><td><a id="p100060"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100061"></a>- маннита</td><td><a id="p100062"></a>+</td><td><a id="p100063"></a>+</td><td><a id="p100064"></a>+</td><td><a id="p100065"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100066"></a>Образование кислоты и газа из глюкозы</td><td><a id="p100067"></a>-</td><td><a id="p100068"></a>-</td><td><a id="p100069"></a>-</td><td><a id="p100070"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100071"></a>Образование кислоты из глюкозы</td><td><a id="p100072"></a>+</td><td><a id="p100073"></a>+</td><td><a id="p100074"></a>+</td><td><a id="p100075"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100076"></a>Утилизация</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100077"></a>- цитрата</td><td><a id="p100078"></a>+</td><td><a id="p100079"></a>+</td><td><a id="p100080"></a>+</td><td><a id="p100081"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100082"></a>- пропионата</td><td><a id="p100083"></a>-</td><td><a id="p100084"></a>+</td><td><a id="p100085"></a>-</td><td><a id="p100086"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100087"></a>Гидролиз</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100088"></a>- крахмала</td><td><a id="p100089"></a>+</td><td><a id="p100090"></a>+</td><td><a id="p100091"></a>+</td><td><a id="p100092"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100093"></a>- мочевины</td><td><a id="p100094"></a>-</td><td><a id="p100095"></a>-</td><td><a id="p100096"></a>-</td><td><a id="p100097"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100098"></a>- казеина</td><td><a id="p100099"></a>+</td><td><a id="p100100"></a>+</td><td><a id="p100101"></a>+</td><td><a id="p100102"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100103"></a>- тирозина</td><td><a id="p100104"></a>-</td><td><a id="p100105"></a>-</td><td><a id="p100106"></a>-</td><td><a id="p100107"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100108"></a>Редукция нитратов</td><td><a id="p100109"></a>+</td><td><a id="p100110"></a>+</td><td><a id="p100111"></a>+</td><td><a id="p100112"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100113"></a>Образование газа из NO3 в анаэробных условиях</td><td><a id="p100114"></a>-</td><td><a id="p100115"></a>+</td><td><a id="p100116"></a>-</td><td><a id="p100117"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100118"></a>Обесцвечивание метиленового синего</td><td><a id="p100119"></a>+</td><td><a id="p100120"></a>+</td><td><a id="p100121"></a>+</td><td><a id="p100122"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100123"></a>Катал аза</td><td><a id="p100124"></a>+</td><td><a id="p100125"></a>+</td><td><a id="p100126"></a>+</td><td><a id="p100127"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100128"></a>Реакция Фогес-Проскауэра</td><td><a id="p100129"></a>+</td><td><a id="p100130"></a>+</td><td><a id="p100131"></a>+</td><td><a id="p100132"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100133"></a>Арганиндегидролаза</td><td><a id="p100134"></a>-</td><td><a id="p100135"></a>+</td><td><a id="p100136"></a>+</td><td><a id="p100137"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100138"></a>Лецитиназа</td><td><a id="p100139"></a>-</td><td><a id="p100140"></a>-</td><td><a id="p100141"></a>-</td><td><a id="p100142"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100143"></a>Гиалуронидаза</td><td><a id="p100144"></a>-</td><td><a id="p100145"></a>-</td><td><a id="p100146"></a>-</td><td><a id="p100147"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100148"></a>Гемолитическая активность</td><td><a id="p100149"></a>-</td><td><a id="p100150"></a>-</td><td><a id="p100151"></a>-</td><td><a id="p100152"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100153"></a>Образование глобул поли--ксимасляной кислоты на глюкозном агаре</td><td><a id="p100154"></a>-</td><td><a id="p100155"></a>-</td><td><a id="p100156"></a>-</td><td><a id="p100157"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100158"></a>Лизоцимная активность</td><td><a id="p100159"></a>+</td><td><a id="p100160"></a>+</td><td><a id="p100161"></a>-</td><td><a id="p100162"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100163"></a>Рост при 50 °С</td><td><a id="p100164"></a>+</td><td><a id="p100165"></a>+</td><td><a id="p100166"></a>+</td><td><a id="p100167"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100168"></a>Рост при 65 °С</td><td><a id="p100169"></a>-</td><td><a id="p100170"></a>-</td><td><a id="p100171"></a>-</td><td><a id="p100172"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100173"></a>Рост в 7% NaCl</td><td><a id="p100174"></a>+</td><td><a id="p100175"></a>+</td><td><a id="p100176"></a>+</td><td><a id="p100177"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100178"></a>Устойчивость к воздействию желудочного сока</td><td><a id="p100179"></a>+</td><td><a id="p100180"></a>+</td><td><a id="p100181"></a>+</td><td><a id="p100182"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100183"></a>Устойчивость к воздействию желчи</td><td><a id="p100184"></a>+</td><td><a id="p100185"></a>+</td><td><a id="p100186"></a>+</td><td><a id="p100187"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100188"></a>Адгезивная активность</td><td><a id="p100189"></a>-</td><td><a id="p100190"></a>-</td><td><a id="p100191"></a>-</td><td><a id="p100192"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100193"></a>Антагонистическая активность (зоны задержки роста тест-штаммов в мм на агапизоканной среде Гаузе 2)</td><td><a id="p100194"></a>не менее<br>10-15</td><td><a id="p100195"></a>не менее<br>10-15</td><td><a id="p100196"></a>не менее<br>10-15</td><td><a id="p100197"></a>не менее<br>10-15</td></tr>
</table>


<a id="p100198"></a>Примечание: "+" положительный тест, "-" отрицательный тест.

<a id="p100199"></a>Таблица 4

<a id="p100200"></a>Изучение безопасности штаммов бактерий рода Bacillus


<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="11%"><col width="10%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100201"></a>N штамма</td><td colspan="2"><a id="p100202"></a>Безвредность</td><td colspan="2"><a id="p100203"></a>Вирулентность</td><td colspan="2"><a id="p100204"></a>Токсичность</td><td colspan="2"><a id="p100205"></a>Токсигенность</td></tr>
<tr><td><a id="p100206"></a>Вводимая доза, x1010 КОЕ/ 0,5 мл</td><td><a id="p100207"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100208"></a>Вводимая доза, x109 КОЕ/ 0,5 мл</td><td><a id="p100209"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100210"></a>Вводимая доза, x109 КОЕ/мл</td><td><a id="p100211"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100212"></a>Вводимая доза, мл</td><td><a id="p100213"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100214"></a>B.subtilis 3</td><td><a id="p100215"></a>0,1</td><td><a id="p100216"></a>10/0</td><td><a id="p100217"></a>0,5</td><td><a id="p100218"></a>10/0</td><td><a id="p100219"></a>0,5</td><td><a id="p100220"></a>10/0</td><td><a id="p100221"></a>0,5</td><td><a id="p100222"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100223"></a>1</td><td><a id="p100224"></a>10/0</td><td><a id="p100225"></a>1</td><td><a id="p100226"></a>10/0</td><td><a id="p100227"></a>1,0</td><td><a id="p100228"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100229"></a>1,0</td><td rowspan="2"><a id="p100230"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100231"></a>10</td><td><a id="p100232"></a>10/0</td><td><a id="p100233"></a>10</td><td><a id="p100234"></a>10/0</td><td><a id="p100235"></a>2,0</td><td><a id="p100236"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100237"></a>B.licheniformis 31</td><td><a id="p100238"></a>0,1</td><td><a id="p100239"></a>10/0</td><td><a id="p100240"></a>0,5</td><td><a id="p100241"></a>10/0</td><td><a id="p100242"></a>0,5</td><td><a id="p100243"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100244"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100245"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100246"></a>1</td><td><a id="p100247"></a>10/0</td><td><a id="p100248"></a>1</td><td><a id="p100249"></a>10/0</td><td><a id="p100250"></a>1,0</td><td><a id="p100251"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100252"></a>10</td><td><a id="p100253"></a>10/0</td><td><a id="p100254"></a>10</td><td><a id="p100255"></a>10/0</td><td><a id="p100256"></a>2,0</td><td><a id="p100257"></a>10/0</td><td><a id="p100258"></a>1,0</td><td><a id="p100259"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100260"></a>B.subtilis 534</td><td><a id="p100261"></a>0,1</td><td><a id="p100262"></a>10/0</td><td><a id="p100263"></a>0,5</td><td><a id="p100264"></a>10/0</td><td><a id="p100265"></a>0,5</td><td><a id="p100266"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100267"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100268"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100269"></a>1</td><td><a id="p100270"></a>10/0</td><td><a id="p100271"></a>1</td><td><a id="p100272"></a>10/0</td><td><a id="p100273"></a>1,0</td><td><a id="p100274"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100275"></a>10</td><td><a id="p100276"></a>10/0</td><td><a id="p100277"></a>10</td><td><a id="p100278"></a>10/0</td><td><a id="p100279"></a>2,0</td><td><a id="p100280"></a>10/0</td><td><a id="p100281"></a>1,0</td><td><a id="p100282"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100283"></a>B.subtilis 3Н</td><td><a id="p100284"></a>0,1</td><td><a id="p100285"></a>10/0</td><td><a id="p100286"></a>0,5</td><td><a id="p100287"></a>10/0</td><td><a id="p100288"></a>0,5</td><td><a id="p100289"></a>10/0</td><td><a id="p100290"></a>0,5</td><td><a id="p100291"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100292"></a>1</td><td><a id="p100293"></a>10/0</td><td><a id="p100294"></a>1</td><td><a id="p100295"></a>10/0</td><td><a id="p100296"></a>1,0</td><td><a id="p100297"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100298"></a>1,0</td><td rowspan="2"><a id="p100299"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100300"></a>10</td><td><a id="p100301"></a>10/0</td><td><a id="p100302"></a>10</td><td><a id="p100303"></a>10/0</td><td><a id="p100304"></a>2,0</td><td><a id="p100305"></a>10/0</td></tr>
</table>



## <a id="p100306"></a>ПРОИЗВОДСТВО


<a id="p100307"></a>Производство споровых пробиотиков основано на выращивании/культивировании производственного штамма (или штаммов) бактерий рода Bacillus на оптимальной питательной среде в соответствующих условиях методом поверхностного или глубинного культивирования с возможной последующей лиофилизацией полученной биомассы в защитной среде.
<a id="p100308"></a>При производстве споровых пробиотиков проводят валидацию технологического процесса и методов контроля, которые в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества лекарственных средств доказывают, что конкретная методика, процесс, оборудование, исходное сырье, деятельность персонала или система действительно приводят к ожидаемым результатам, и гарантируют, что лекарственный препарат получен в соответствии со своим составом, не содержит контаминантов, маркирован надлежащим образом, упакован и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.
<a id="p100309"></a>При производстве споровых пробиотиков особое значение имеет постоянное выполнение на всех этапах производства внутрипроизводственного анализа основных показателей качества для оценки их воспроизводимости, анализа качества готовой продукции при выпуске и в течение всего срока хранения.
<a id="p100310"></a>Споровые пробиотики для медицинского применения выпускают в следующих лекарственных формах: лиофилизаты (флаконы), суспензии, таблетки и капсулы.
<a id="p100311"></a>Показатели качества лекарственного препарата оценивают по соответствующей лекарственной форме (лиофилизата во флаконе, суспензии, таблеток и капсул).


## <a id="p100312"></a>ИСПЫТАНИЯ


<a id="p100313"></a>Показатели качества лекарственного препарата в лекарственной форме лиофилизаты, суспензии, таблетки и капсулы оценивают в соответствии с требованиями ОФС "Суспензии", "Таблетки" и "Капсулы".
<a id="p100314"></a>Описание. Приводится описание внешнего вида соответствующей лекарственной формы лекарственного препарата.
<a id="p100315"></a>Подлинность. Подлинность подтверждают следующими методами - микроскопическим (окраской мазков по Граму или по Цилю-Нильсену), бактериологическим (описание вида колоний, выросших на адекватных питательных средах, и подтверждается специфической активностью). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков", если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100316"></a>Время восстановления препарата (для лиофилизатов). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты" либо по методике, описанной в нормативной документации, с указанием времени получения восстановленного препарата (для лиофилизатов - не более 5 мин, если в нормативной документации нет других указаний).
<a id="p100317"></a>Указывают время, необходимое для растворения лекарственного препарата, применяемый растворитель (среда восстановления), его объем и при необходимости условия растворения (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание).
<a id="p100318"></a>Время распадаемости (для таблеток и капсул). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Распадаемость таблеток и капсул".
<a id="p100319"></a>Время распадаемости для таблеток не должно превышать 15 мин, для капсул - 20 мин, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100320"></a>Указывают применяемый растворитель, его объем и, при необходимости, условия растворения (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание) и время, необходимое для растворения лекарственного препарата.
<a id="p100321"></a>pH (для лиофилизатов, суспензий, капсул, таблеток). Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". Указывают допустимый интервал значений pH; в случае определения pH после восстановления препарата следует указать растворитель (среда восстановления) и его объем.
<a id="p100322"></a>Потеря в массе при высушивании (для лиофилизатов, капсул, таблеток). Определение проводят в соответствии с ОФС "Потеря в массе при высушивании" или другим валидированным методом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Показатель потери в массе при высушивании должен составлять (если нет других указаний в нормативной документации):
- <a id="p100323"></a>лиофилизаты - не более 3,5%;
- <a id="p100324"></a>капсулы - не более 3,5%;
- <a id="p100325"></a>таблетки - не более 4,5%.
<a id="p100326"></a>Средняя масса и отклонения от средней массы (для таблеток, содержимого капсул). Приводятся требования к средней массе и максимально допустимые отклонения от средней массы в соответствии с ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм".
<a id="p100327"></a>Извлекаемый объем (для суспензий). Определение проводят в соответствии с ОФС "Извлекаемый объем". Извлекаемый объем должен соответствовать требованиям, указанным в нормативной документации, и должен быть не менее номинального.
<a id="p100328"></a>Специфическая безвредность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo". Указываются требования и критерии специфической безвредности; требования к животным, используемым для контроля, и их количество; дозы, условия разведения и методы введения лекарственного средства; продолжительность наблюдения, учитываемые показатели. Лекарственное средство должно быть безвредным.
<a id="p100329"></a>Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Определение контаминации испытуемого препарата проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота" методом прямого посева. Споровые пробиотики должны соответствовать нормативным требованиям, изложенным в ОФС "Микробиологическая чистота" (если в нормативной документации не приведены другие требования):
- <a id="p100330"></a>категория 5.3.А (лиофилизаты, суспензии, порошки);
- <a id="p100331"></a>категория 5.3.Б (таблетки, капсулы).
<a id="p100332"></a>Указывают используемые питательные среды, количество и объем испытуемого материала, условия инкубации и ее продолжительность, правила учета результатов.
<a id="p100333"></a>Специфическая активность. Специфическая активность определяется количеством жизнеспособных бактерий в 1 дозе лекарственного средства и антагонистической активностью препарата по отношению к тест-штаммам. Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение специфической активности пробиотиков".
<a id="p100334"></a>В 1 дозе препарата должно содержаться не менее 109 КОЕ, если в нормативной документации не указаны другие требования. Зоны задержки роста тест-штаммов условно-патогенных и патогенных бактерий и грибов рода Candida должны быть не менее 10 мм, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100335"></a>Определение количества живых бактериальных клеток в 1 дозе готового препарата проводят методом серийных разведений с последующим высевом на оптимальные питательные среды (на агаризованную среду Гаузе N 2, полусинтетическую среду с дрожжевым диализатом или мясопептонный агар, если в нормативной документации не приведены другие среды). При проведении контроля поликомпонентных пробиотиков необходимо учитывать количество и соотношение всех штаммов, входящих в препарат.
<a id="p100336"></a>Антагонистическую активность лекарственного средства в отношении штаммов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов определяют методом отсроченного антагонизма на агаризованной среде Гаузе N 2 или полусинтетической среде с дрожжевым диализатом (если в нормативной документации не приведены другие среды) по зонам задержки роста тест-штаммов (в мм).
<a id="p100337"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля. Определение проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков".
<a id="p100338"></a>В разделе должна содержаться следующая информация:
1. <a id="p100339"></a>Наименование производственных штаммов и штаммов для контроля, обоснование для включения в производство (депонирование в официальных коллекциях).
2. <a id="p100340"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля должны быть проверены на отсутствие контаминации и соответствующим образом охарактеризованы по биологическим и биохимическим свойствам.
<a id="p100341"></a>Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков рекомендуется проводить не реже 1 раза в 3 года, если в нормативной документации нет других указаний.
<a id="p100342"></a>Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты".
<a id="p100343"></a>Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в нормативной документации. Указывают условия транспортирования и хранения, обеспечивающие стабильность лекарственного средства.



<a id="p100344"></a>

---



## Иллюстрации

$37 \pm 1$

$37 \pm 1$

$37 \pm 1$

$37 \pm 1$

$\beta$