---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2505"
---

## Без названия

# Документ 24210


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Колисодержащие пробиотики | <a id="p100004"></a>ОФС.1.7.1.0005.15<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на группу иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП) - пробиотики, содержащие кишечную палочку (далее по тексту - "колисодержащие пробиотики").
<a id="p100006"></a>Колисодержащие пробиотики представляют собой биомассу живых антагонистически активных штаммов кишечной палочки, лиофильно высушенную в среде культивирования с добавлением защитной среды высушивания.
<a id="p100007"></a>Колисодержащие пробиотики по составу подразделяются на:
- <a id="p100008"></a>Монокомпонентные,- полученные на основе одного производственного штамма кишечной палочки (например, Escherichia coli M-17);
- <a id="p100009"></a>Поликомпонентные,- полученные на основе нескольких производственных штаммов бактерий, принадлежащих к разным родам и семействам (например, Escherichia coli М-17 и Bifidobacterium bifidum 1), дополняющие или потенцирующие друг друга по ферментативным свойствам, антагонистической активности, продукции биологически активных веществ, механизму действия или другим свойствам.


## <a id="p100010"></a>Производственные штаммы бактерий Escherichia coli


<a id="p100011"></a>Штаммы бактерий E. coli, используемые для производства колисодержащих пробиотиков, депонируют в официальных коллекциях (табл. 1).

<a id="p100012"></a>Таблица 1

<a id="p100013"></a>Производственные штаммы бактерий E. coli, используемые
в производстве колисодержащих пробиотиков,
зарегистрированных в РФ


| <a id="p100014"></a>Название производственного штамма бактерий Escherichia coli | <a id="p100015"></a>Место депонирования,<br>коллекционный номер штамма-депозита |
| --- | --- |
| <a id="p100016"></a>E. coli М-17 | <a id="p100017"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ) N 240418 |
| <a id="p100018"></a>E. coli Г-35-1/59 | <a id="p100019"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ) N 790059 |
| <a id="p100020"></a>E. coli Г-35-1/60 | <a id="p100021"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ) N 790060 |
| <a id="p100022"></a>E. coli Г-35-1/61 | <a id="p100023"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ) N 790061 |


<a id="p100024"></a>Производственные штаммы бактерий E. coli проверяют по культуральным, тинкториальным, морфологическим и биохимическим свойствам (табл. 2 и 3), безопасности (in vitro и in vivo) (табл. 4). Определение проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков" и "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo", которые могут быть дополнены методами молекулярной биологии.

<a id="p100025"></a>Таблица 2

<a id="p100026"></a>Морфологические, тинкториальные и культуральные
свойства производственных штаммов бактерий E. coli


| <a id="p100027"></a>Название штамма | <a id="p100028"></a>Описание морфологических и культуральных свойств |
| --- | --- |
| <a id="p100029"></a>E. coli M-17 | <a id="p100030"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны обнаруживаться подвижные грамотрицательные одиночные палочки с закругленными концами длиной от 1,5 до 4,0 мкм.<br>Факультативный анаэроб; через () ч инкубации при температуре () °С на мясопептонном агаре образует бесцветные круглые с ровными краями выпуклые колонии; на среде Эндо образует красные колонии с зеленоватым металлическим блеском; на мясопептонном бульоне через () ч происходит равномерное помутнение среды. Оптимальная температура роста () °С |
| <a id="p100031"></a>E. coli Г-35-1/59 | <a id="p100032"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны быть подвижные прямые грамотрицательные одиночные палочки с закругленными концами длиной от 1,5 до 4,0 мкм.<br>Факультативный анаэроб; через () ч инкубации при температуре () °С на мясопептонном агаре образует круглые гладкие полупрозрачные слабовыпуклые колонии диаметром () мм с ровными краями; на среде Эндо образует красные колонии без металлического блеска; на мясопептонном бульоне через () ч происходит равномерное помутнение среды. Оптимальная температура роста () °С |
| <a id="p100033"></a>E. coli Г-35-1/60 | <a id="p100034"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны присутствовать подвижные прямые грамотрицательные одиночные палочки с закругленными концами длиной от 1,5 до 4,0 мкм.<br>Факультативный анаэроб; через () ч инкубации при температуре () °С на мясопептонном агаре образует круглые гладкие полупрозрачные слабовыпуклые колонии диаметром () мм с ровными краями; на среде Эндо образует красные колонии с металлическим блеском; на мясопептонном бульоне через () ч происходит равномерное помутнение среды. Оптимальная температура роста () °С |
| <a id="p100035"></a>E. coli Г-35-1/61 | <a id="p100036"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны определяться подвижные прямые грамотрицательные одиночные палочки с закругленными концами длиной от 1,5 до 4,0 мкм.<br>Факультативный анаэроб; через () ч инкубации при температуре () °С на мясопептонном агаре образует круглые гладкие полупрозрачные слабовыпуклые колонии диаметром () мм с ровными краями; на среде Эндо образует светло-красные колонии без металлического блеска; на мясопептонном бульоне через () ч происходит равномерное помутнение среды. Оптимальная температура роста () °С |


<a id="p100037"></a>Таблица 3

<a id="p100038"></a>Физиолого-биохимические свойства производственных
штаммов бактерий Е. coli


<table>
<colgroup><col width="25%"><col width="15%"><col width="20%"><col width="20%"><col width="20%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100039"></a>Свойства</td><td colspan="4"><a id="p100040"></a>Штаммы бактерий вида Escherichia сoli</td></tr>
<tr><td><a id="p100041"></a>Е. coli М-17</td><td><a id="p100042"></a>Е. coli Г-35-1/59</td><td><a id="p100043"></a>Е.coli Г-35-1/60</td><td><a id="p100044"></a>Е. coli Г-35-1/61</td></tr>
<tr><td><a id="p100045"></a>Ферментирует:</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100046"></a>сорбит</td><td><a id="p100047"></a>+</td><td><a id="p100048"></a>+</td><td><a id="p100049"></a>+</td><td><a id="p100050"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100051"></a>арабинозу</td><td><a id="p100052"></a>+</td><td><a id="p100053"></a>+</td><td><a id="p100054"></a>+</td><td><a id="p100055"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100056"></a>лизин</td><td><a id="p100057"></a>+</td><td><a id="p100058"></a>+</td><td><a id="p100059"></a>+</td><td><a id="p100060"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100061"></a>сахарозу</td><td><a id="p100062"></a>+</td><td><a id="p100063"></a>+</td><td><a id="p100064"></a>+/-</td><td><a id="p100065"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100066"></a>инозит</td><td><a id="p100067"></a>-</td><td><a id="p100068"></a>-</td><td><a id="p100069"></a>-</td><td><a id="p100070"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100071"></a>Ферментирует с образованием кислоты и газа:</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100072"></a>глюкозу</td><td><a id="p100073"></a>+</td><td><a id="p100074"></a>+</td><td><a id="p100075"></a>+</td><td><a id="p100076"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100077"></a>лактозу</td><td><a id="p100078"></a>+</td><td><a id="p100079"></a>+</td><td><a id="p100080"></a>+/-</td><td><a id="p100081"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100082"></a>мальтозу</td><td><a id="p100083"></a>+</td><td><a id="p100084"></a>+</td><td><a id="p100085"></a>+</td><td><a id="p100086"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100087"></a>маннит</td><td><a id="p100088"></a>+</td><td><a id="p100089"></a>+</td><td><a id="p100090"></a>+</td><td><a id="p100091"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100092"></a>Образует:</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100093"></a>индол</td><td><a id="p100094"></a>+</td><td><a id="p100095"></a>+</td><td><a id="p100096"></a>+</td><td><a id="p100097"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100098"></a>сероводород</td><td><a id="p100099"></a>-</td><td><a id="p100100"></a>-</td><td><a id="p100101"></a>-</td><td><a id="p100102"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100103"></a>Разжижает желатин</td><td><a id="p100104"></a>-</td><td><a id="p100105"></a>-</td><td><a id="p100106"></a>-</td><td><a id="p100107"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100108"></a>Гидролизует мочевину</td><td><a id="p100109"></a>-</td><td><a id="p100110"></a>-</td><td><a id="p100111"></a>-</td><td><a id="p100112"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100113"></a>Гемолитическая активность</td><td><a id="p100114"></a>-</td><td><a id="p100115"></a>-</td><td><a id="p100116"></a>-</td><td><a id="p100117"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100118"></a>Адгезивная активность</td><td><a id="p100119"></a>+</td><td><a id="p100120"></a>+</td><td><a id="p100121"></a>+</td><td><a id="p100122"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100123"></a>Антагонистическая активность (зоны задержки роста тест-штаммов на агаризованной среде Гаузе N 2, мм)</td><td><a id="p100124"></a>не менее 10</td><td><a id="p100125"></a>не менее 10</td><td><a id="p100126"></a>не менее 10</td><td><a id="p100127"></a>не менее 10</td></tr>
</table>


<a id="p100128"></a>Примечание: "+" положительный; "-" отрицательный; "+/-" замедленно положительный.

<a id="p100129"></a>Таблица 4

<a id="p100130"></a>Изучение безопасности штаммов бактерий Е. coli


<table>
<colgroup><col width="12%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="13%"><col width="10%"><col width="13%"><col width="10%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100131"></a>N штамма</td><td colspan="2"><a id="p100132"></a>Безвредность</td><td colspan="2"><a id="p100133"></a>Вирулентность</td><td colspan="2"><a id="p100134"></a>Токсичность</td><td colspan="2"><a id="p100135"></a>Токсигенность</td></tr>
<tr><td><a id="p100136"></a>Вводимая доза живых E.coli, x1010 КОЕ/0,5 мл</td><td><a id="p100137"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100138"></a>Вводимая доза живых E.coli, x109 КОЕ/0,5 мл</td><td><a id="p100139"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100140"></a>Вводимая доза инактиви-рованных Е. coli, x109 КОЕ/мл</td><td><a id="p100141"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100142"></a>Вводимая доза, мл</td><td><a id="p100143"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100144"></a>Е. coli<br>М-17</td><td><a id="p100145"></a>1</td><td><a id="p100146"></a>10/0</td><td><a id="p100147"></a>0,1</td><td><a id="p100148"></a>10/0</td><td><a id="p100149"></a>0,1</td><td><a id="p100150"></a>10/0</td><td><a id="p100151"></a>0,1</td><td><a id="p100152"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100153"></a>5</td><td><a id="p100154"></a>10/0</td><td><a id="p100155"></a>0,5</td><td><a id="p100156"></a>5/5</td><td><a id="p100157"></a>0,5</td><td><a id="p100158"></a>5/5</td><td rowspan="2"><a id="p100159"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100160"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100161"></a>10</td><td><a id="p100162"></a>10/0</td><td><a id="p100163"></a>1</td><td><a id="p100164"></a>10/0</td><td><a id="p100165"></a>1</td><td><a id="p100166"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100167"></a>Е. coli<br>Г-35-1/59</td><td><a id="p100168"></a>1</td><td><a id="p100169"></a>10/0</td><td><a id="p100170"></a>0,1</td><td><a id="p100171"></a>10/0</td><td><a id="p100172"></a>0,1</td><td><a id="p100173"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100174"></a>0,1</td><td rowspan="2"><a id="p100175"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100176"></a>5</td><td><a id="p100177"></a>10/0</td><td><a id="p100178"></a>0,5</td><td><a id="p100179"></a>5/5</td><td><a id="p100180"></a>0,5</td><td><a id="p100181"></a>5/5</td></tr>
<tr><td><a id="p100182"></a>10</td><td><a id="p100183"></a>10/0</td><td><a id="p100184"></a>1</td><td><a id="p100185"></a>10/0</td><td><a id="p100186"></a>1</td><td><a id="p100187"></a>10/0</td><td><a id="p100188"></a>0,5</td><td><a id="p100189"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100190"></a>Е. coli<br>Г-35-1/60</td><td><a id="p100191"></a>1</td><td><a id="p100192"></a>10/0</td><td><a id="p100193"></a>0,1</td><td><a id="p100194"></a>10/0</td><td><a id="p100195"></a>0,1</td><td><a id="p100196"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100197"></a>0,1</td><td rowspan="2"><a id="p100198"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100199"></a>5</td><td><a id="p100200"></a>10/0</td><td><a id="p100201"></a>0,5</td><td><a id="p100202"></a>5/5</td><td><a id="p100203"></a>0,5</td><td><a id="p100204"></a>5/5</td></tr>
<tr><td><a id="p100205"></a>10</td><td><a id="p100206"></a>10/0</td><td><a id="p100207"></a>1</td><td><a id="p100208"></a>10/0</td><td><a id="p100209"></a>1</td><td><a id="p100210"></a>10/0</td><td><a id="p100211"></a>0,5</td><td><a id="p100212"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100213"></a>Е. coli<br>Г-35-1/61</td><td><a id="p100214"></a>1</td><td><a id="p100215"></a>10/0</td><td><a id="p100216"></a>0,1</td><td><a id="p100217"></a>10/0</td><td><a id="p100218"></a>0,1</td><td><a id="p100219"></a>10/0</td><td><a id="p100220"></a>0,1</td><td><a id="p100221"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100222"></a>5</td><td><a id="p100223"></a>10/0</td><td><a id="p100224"></a>0,5</td><td><a id="p100225"></a>5/5</td><td><a id="p100226"></a>0,5</td><td><a id="p100227"></a>5/5</td><td rowspan="2"><a id="p100228"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100229"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100230"></a>10</td><td><a id="p100231"></a>10/0</td><td><a id="p100232"></a>1</td><td><a id="p100233"></a>10/0</td><td><a id="p100234"></a>1</td><td><a id="p100235"></a>10/0</td></tr>
</table>



## <a id="p100236"></a>ПРОИЗВОДСТВО


<a id="p100237"></a>Производство колисодержащих пробиотиков основано на выращивании/культивировании производственного штамма бактерий Е. coli на оптимальной питательной среде в соответствующих условиях методом глубинного культивирования с последующей лиофилизацией биомассы в защитной среде.
<a id="p100238"></a>При производстве колисодержащих пробиотиков проводят валидацию технологического процесса и методов контроля, которые в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества ИЛП доказывают, что производственный процесс, оборудование, исходное сырье, деятельность персонала, конкретная методика действительно приводят к ожидаемым результатам и гарантируют, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своим составом, не содержит контаминантов и бактериофагов, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.
<a id="p100239"></a>При производстве колисодержащих пробиотиков особое значение имеет постоянное выполнение на всех этапах производства внутрипроизводственного анализа основных показателей качества для оценки их воспроизводимости, осуществляется контроль качества готовой продукции при выпуске и в течение всего срока хранения.
<a id="p100240"></a>Колисодержащие пробиотики для медицинского применения выпускают в следующих лекарственных формах: лиофилизаты (флаконы), таблетки, порошки. Показатели качества лекарственного средства оценивают по соответствующей лекарственной форме.


## <a id="p100241"></a>ИСПЫТАНИЯ


<a id="p100242"></a>Показатели качества лекарственного средства лекарственных форм таблетки, порошки и лиофилизаты оценивают в соответствии с требованиями ОФС "Таблетки" и "Порошки".
<a id="p100243"></a>Описание. Приводится описание внешнего вида соответствующей лекарственной формы лекарственного средства.
<a id="p100244"></a>Подлинность. Подлинность подтверждают следующими методами - микроскопическим (окраской мазков по Граму), бактериологическим (описание вида колоний, выросших на адекватных питательных средах, и подтверждается специфической активностью). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков", если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100245"></a>Время восстановления препарата (для лиофилизатов и порошков). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты" либо по методике, описанной в нормативной документации, с указанием времени получения восстановленного препарата (для лиофилизатов - не более 5 мин, для порошков - не более 20 мин, если в нормативной документации нет других указаний).
<a id="p100246"></a>Указывают время, необходимое для растворения лекарственного препарата, применяемый растворитель (среда восстановления), его объем и, при необходимости, условия растворения (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание).
<a id="p100247"></a>Время распадаемости (для таблеток). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Распадаемость таблеток и капсул". Указывают время, необходимое для растворения лекарственного препарата, применяемый растворитель, его объем и, при необходимости, условия растворения (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание).
<a id="p100248"></a>Время распадаемости для таблеток не должно превышать 15 мин, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100249"></a>pH. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". Указывают допустимый интервал значений pH (в случае определения pH после восстановления препарата следует указать растворитель и его объем).
<a id="p100250"></a>Потеря в массе при высушивании. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС "Потеря в массе при высушивании" или другим валидированным методом. Показатель потери в массе при высушивании должен составлять (если нет других указаний в нормативной документации) для:
- <a id="p100251"></a>лиофилизатов - не более 3,5%;
- <a id="p100252"></a>таблеток - не более 4,5%;
- <a id="p100253"></a>порошков - не более 5,0%.
<a id="p100254"></a>Средняя масса и отклонения от средней массы (для таблеток и порошков). Приводятся требования к средней массе и максимально допустимые отклонения от средней массы в соответствии с ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм".
<a id="p100255"></a>Специфическая безвредность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo". Указываются требования и критерии специфической безвредности; требования к животным, используемым для контроля (порода/линия, пол), их количество; дозы, условия разведения и методы введения лекарственного средства; продолжительность наблюдения и учитываемые показатели. Лекарственное средство должно быть безвредным.
<a id="p100256"></a>Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Определение проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота" методом прямого посева. Колисодержащие пробиотики должны соответствовать нормативным требованиям, изложенным в ОФС "Микробиологическая чистота" (если в нормативной документации не приведены другие требования):
<a id="p100257"></a>Категория 5.3.А (лиофилизаты, порошки)
- <a id="p100258"></a>отсутствие бактерий-контаминантов в единице препарата, г/мл;
- <a id="p100259"></a>отсутствие дрожжевых и плесневых грибов в единице препарата, г/мл;
- <a id="p100260"></a>для монокомпонентных препаратов - не более 10 БОЕ бактериофага в единице препарата, г/мл;
- <a id="p100261"></a>для поликомпонентных препаратов - отсутствие БОЕ бактериофага в единице препарата, г/мл.
<a id="p100262"></a>Категория 5.3.Б (таблетки)
- <a id="p100263"></a>общее число аэробных бактерий - не более 102 КОЕ в единице препарата, г;
- <a id="p100264"></a>общее число дрожжевых и плесневых грибов - менее 10 КОЕ в единице препарата, г;
- <a id="p100265"></a>отсутствие энтеробактерий в единице препарата, г;
- <a id="p100266"></a>отсутствие Pseudomonas aeruginosa в единице препарата, г;
- <a id="p100267"></a>отсутствие Staphylococcus aureus в единице препарата, г;
- <a id="p100268"></a>для монокомпонентных препаратов - не более 10 БОЕ бактериофага в единице препарата, г/мл;
- <a id="p100269"></a>для поликомпонентных препаратов - отсутствие БОЕ бактериофага в единице препарата, г/мл.
<a id="p100270"></a>Указывают используемые питательные среды, количество и объем испытуемого материала, условия инкубации и ее продолжительность, правила учета результатов.
<a id="p100271"></a>Специфическая активность определяется количеством жизнеспособных бактерий в 1 дозе лекарственного средства и антагонистической активностью по отношению к тест-штаммам микроорганизмов. Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение специфической активности пробиотиков".
<a id="p100272"></a>Определение количества живых бактериальных клеток в 1 дозе проводят методом серийных разведений с последующим высевом на агаризованные питательные среды (агар Эндо или мясопептонный агар, если в нормативной документации не приведены другие среды). При проведении контроля поликомпонентных пробиотиков необходимо учитывать количество и соотношение всех штаммов, входящих в препарат. В одной дозе монокомпонентного препарата Е. coli должно содержаться не менее 6 · 109 КОЕ, если в нормативной документации не приведены другие требования.
<a id="p100273"></a>Антагонистическая активность лекарственного средства в отношении штаммов патогенных и условно-патогенных микроорганизмов определяется методом отсроченного антагонизма на среде Гаузе N 2 или на полусинтетической среде с дрожжевым диализатом (если в нормативной документации не приведены другие среды) по зонам задержки роста тест-штаммов. Зоны задержки роста тест-штаммов условно-патогенных и патогенных бактерий и грибов рода Candida должны быть не менее 10 мм, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100274"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля. Определение проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков".
<a id="p100275"></a>В разделе должна содержаться следующая информация:
1. <a id="p100276"></a>Наименование производственных штаммов и штаммов для контроля, обоснование для включения в производство (депонирование в официальных коллекциях).
2. <a id="p100277"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля должны быть проверены на отсутствие контаминации и соответствующим образом охарактеризованы по биологическим и биохимическим свойствам.
<a id="p100278"></a>Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков рекомендуется проводить не реже 1 раза в год, если в нормативной документации нет других указаний.
<a id="p100279"></a>Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты".
<a id="p100280"></a>Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в нормативной документации. Указывают условия транспортирования и хранения, обеспечивающие стабильность лекарственного средства.



<a id="p100281"></a>

---



## Иллюстрации

$15 \pm 3$

$37 \pm 1$

$3 \pm 1$

$37 \pm 1$

$15 \pm 3$

$37 \pm 1$

$2,0 \pm 0,5$

$3 \pm 1$

$37 \pm 1$

$15 \pm 3$

$37 \pm 1$

$2,0 \pm 0,5$

$3 \pm 1$

$37 \pm 1$

$15 \pm 3$

$37 \pm 1$

$2,0 \pm 0,5$

$3 \pm 1$

$37 \pm 1$