---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2503"
---

## Без названия

# Документ 24208


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Бифидосодержащие пробиотики | <a id="p100004"></a>ОФС.1.7.1.0003.15<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на группу иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП) - пробиотики, содержащие бифидобактерии (далее по тексту "бифидосодержащие пробиотики").
<a id="p100006"></a>Бифидосодержащие пробиотики содержат один или несколько видов живых бактерий рода Bifidobacterium, обладающих антагонистической активностью по отношению к широкому спектру патогенных и условно-патогенных бактерий, за счет продукции антибиотикоподобных веществ (бактериоцинов, микроцинов) и продуктов метаболизма (молочной, уксусной и других органических кислот).
<a id="p100007"></a>Бифидосодержащие пробиотики по составу подразделяются на:
- <a id="p100008"></a>Монокомпонентные полученные на основе одного производственного штамма бактерий рода Bifidobacterium (например, штаммы бактерий Bifidobacterium bifidum 1, 791, ЛВА-3, B.adolescentis MC-42);
- <a id="p100009"></a>Поликомпонентные полученные на основе нескольких производственных штаммов бифидобактерии или состоящие из бактерий, принадлежащих к различным родам и семействам (например, штаммы бактерий В.bifidum 1 и Escherichia coli М-17; B.longum ВВ-46 и Enterococcus faecium Cernelle SF 68), дополняющие или потенцирующие друг друга по ферментативным свойствам, антагонистической активности, продукции биологически активных веществ, механизму действия или другим свойствам;
- <a id="p100010"></a>Сорбированные полученные на основе одного или нескольких штаммов микроорганизмов, сорбированных на частицах активированного угля, кремния диоксида коллоидного или других сорбентах (например, бактерии штамма В.bifidum 1, сорбированные на угле);
- <a id="p100011"></a>Комбинированные в состав которых помимо одного или нескольких видов микроорганизмов входят активные компоненты иной природы (например, лизоцим, инулин, действующие вещества лекарственных растений, витамины, микроэлементы, гормоны и др.), оказывающие терапевтическое воздействие на организм человека (например, сочетание в препарате бактерий штамма В.bifidum 1 и лизоцима).


## <a id="p100012"></a>Производственные штаммы бактерий рода Bifidobacterium


<a id="p100013"></a>Штаммы рода Bifidobacterium, используемые для производства бифидосодержащих пробиотиков, депонируют в официальных коллекциях (табл. 1).
<a id="p100014"></a>Производственные штаммы рода Bifidobacterium проверяют по культуральным, тинкториальным, морфологическим и биохимическим свойствам (табл. 2 и 3), безопасности {in vitro и in vivo) (табл. 4). Определение проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков" и "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo", которые могут быть дополнены молекулярно-генетическими методами.

<a id="p100015"></a>Таблица 1

<a id="p100016"></a>Производственные штаммы рода Bifidobacterium,
используемые в производстве бифидосодержащих
пробиотиков, зарегистрированных в РФ


<table>
<colgroup><col width="36%"><col width="2%"><col width="62%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100017"></a>Название производственного штамма бактерий рода Bifidobacterium</td><td colspan="2"><a id="p100018"></a>Место депонирования,<br>коллекционный номер штамма-депозита</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100019"></a>Bifidobacterium bifidum 1</td><td><a id="p100020"></a>-</td><td><a id="p100021"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ), коллекционный номер штамма N 900791</td></tr>
<tr><td><a id="p100022"></a>-</td><td><a id="p100023"></a>Государственная коллекция микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора N 79</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100024"></a>В. bifidum 791</td><td><a id="p100025"></a>-</td><td><a id="p100026"></a>ВНИИ Генетика Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, номер депозита ЦМПМ N В-3300</td></tr>
<tr><td><a id="p100027"></a>-</td><td><a id="p100028"></a>Государственная коллекция микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора N 80</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100029"></a>В. bifidum ЛВА-3</td><td><a id="p100030"></a>-</td><td><a id="p100031"></a>ВНИИ Генетика Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, номер депозита ЦМПМ N В-3299</td></tr>
<tr><td><a id="p100032"></a>-</td><td><a id="p100033"></a>Государственная коллекция микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора N 81</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100034"></a>B. adolescentis MC-42</td><td><a id="p100035"></a>-</td><td><a id="p100036"></a>ВНИИ Генетика Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, номер депозита ЦМПМ N В-1987</td></tr>
<tr><td><a id="p100037"></a>-</td><td><a id="p100038"></a>Государственная коллекция микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора N 210</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100039"></a>В. longum B379M</td><td><a id="p100040"></a>-</td><td><a id="p100041"></a>ВНИИ Генетика Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, номер депозита ЦМПМ N В-2000</td></tr>
<tr><td><a id="p100042"></a>-</td><td><a id="p100043"></a>Государственная коллекция микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора N 79</td></tr>
<tr><td><a id="p100044"></a>В. longum BB-46</td><td><a id="p100045"></a>-</td><td><a id="p100046"></a>Chr.Hansen Culture Collection, Дания, номер депозита - 15958</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100047"></a>В. longum DSM 20219 или АТСС 15707 типа Е194</td><td><a id="p100048"></a>-</td><td><a id="p100049"></a>Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH DSM (Германская коллекция микроорганизмов и культур клеток), номер депозита - DSM 20219</td></tr>
<tr><td><a id="p100050"></a>-</td><td><a id="p100051"></a>American Type Culture Collection (Американская коллекция типовых культур), номер депозита АТСС 15707 типа Е194</td></tr>
<tr><td><a id="p100052"></a>-</td><td><a id="p100053"></a>ВНИИ Генетика Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов, номер депозита - АС 1665</td></tr>
</table>


<a id="p100054"></a>Таблица 2

<a id="p100055"></a>Морфологические, тинкториальные и культуральные свойства
производственных штаммов бактерий рода Bifidobacterium


| <a id="p100056"></a>Название штамма | <a id="p100057"></a>Описание морфологических, тинкториальных<br>и культуральных свойств |
| --- | --- |
| <a id="p100058"></a>В. bifidum 1 | <a id="p100059"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны присутствовать грамположительные неподвижные палочки длиной от 4,0 до 5,0 мкм с бифуркацией или утолщением на одном или двух концах, располагающиеся в виде отдельных клеток или скоплений. Строгий анаэроб; в анаэробных условиях на поверхности среды МРС-5 через 72 ч инкубации при температуре () °С образует круглые мелкие белые колонии; в полужидких средах - печеночной среде Блаурокка, казеиново-дрожжевой (КД-5), гидролизатно-молочной (ГМ) - бактерии вырастают в виде рыхлой массы, оставляя прозрачной верхнюю часть среды (зона аэробиоза); отдельные колонии бифидобактерий при росте на печеночной среде Блаурокка имеют форму мелких "гвоздей" белого цвета, образующих при встряхивании крошковатую массу.<br>Оптимальная температура роста бифидобактерий () °С, фаза максимального накопления микробных клеток заканчивается к 44-48 ч. При посеве культуры, предварительно выращенной на печеночной среде Блаурокка или КД-5, в обезжиренное молоко в объеме 5-10% при инкубации в течение 72-96 ч штамм В. bifidum 1 вызывает только закисление молока (до 40-50 °Т) без свертывания. |
| <a id="p100060"></a>В. bifidum<br>791 и ЛВА-3 | <a id="p100061"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны обнаруживаться грамположительные неподвижные палочки длиной от 4,0 до 5,0 мкм, которые располагаются в виде отдельных клеток или скоплений и имеют бифуркацию или утолщение на одном или обоих концах клетки. Строгие анаэробы; в анаэробных условиях на поверхности среды МРС-5 через 56 ч инкубации при температуре () °С образуют круглые мелкие белые колонии; в полужидких средах - печеночной среде Блаурокка, казеиново-дрожжевой (КД-5), гидролизатно-молочной (ГМ) - бактерии вырастают в виде рыхлой массы, оставляя прозрачной верхнюю часть среды (зона аэробиоза); отдельные колонии бифидобактерий штамма B.bifidum ЛВА-3 при росте на печеночной среде Блаурокка имеют форму мелких "гвоздей" белого цвета, образующих при встряхивании крошковатую массу.<br>Отдельные колонии бифидобактерий штамма В.bifidum 791 при росте на печеночной среде Блаурокка имеют форму "комет" белого цвета, образующих при встряхивании крошковатую массу.<br>Оптимальная температура роста для обоих штаммов () °С, фаза максимального накопления микробных клеток заканчивается к 16-24 ч. При посеве каждого из штаммов, предварительно выращенных на печеночной среде Блаурокка или КД-5, в обезжиренное молоко в объеме 5-10% после инкубации в течение 24 ч происходит сквашивание молока с образованием сгустка. |
| <a id="p100062"></a>В. adalescentis МС-42 | <a id="p100063"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны быть грамположительные неподвижные зернистые палочки прямые или изогнутые с утолщением или ветвлением на одном или двух концах длиной от 4,0 до 5,0 мкм, располагающиеся в виде отдельных клеток или скоплений. Строгий анаэроб; в анаэробных условиях на поверхности среды МРС-5 через 56 ч инкубации при температуре () °С образует круглые мелкие белые колонии; в полужидких средах - печеночной среде Блаурокка, казеиново-дрожжевой (КД-5), гидролизатно-молочной (ГМ) - бактерии вырастают в виде рыхлой массы, оставляя прозрачной верхнюю часть среды (зона аэробиоза); отдельные колонии бифидобактерий при росте на печеночной среде Блаурокка имеют форму мелких "зерен" или "гвоздей" белого цвета, образующих при встряхивании крошковатую массу.<br>Оптимальная температура роста бифидобактерий () °С; фаза максимального накопления микробных клеток заканчивается к 56-72 ч. |
| <a id="p100064"></a>В. longum B379M | <a id="p100065"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны определяться грамположительные неподвижные полиморфные палочки с раздвоениями или булавовидными утолщениями на одном или двух концах длиной от 4,0 до 5,0 мкм, располагающиеся в виде отдельных клеток или скоплений.<br>Строгий анаэроб; в анаэробных условиях на поверхности среды МРС-5 через 56 ч инкубации при температуре () °С образует круглые мелкие белые колонии; в полужидких средах - печеночной среде Блаурокка, казеиново-дрожжевой (КД-5), гидролизатно-молочной (ГМ) - бактерии вырастают в виде рыхлой массы, оставляя прозрачной верхнюю часть среды (зона аэробиоза); отдельные колонии бифидобактерий при росте на печеночной среде Блаурокка имеют шаровидную форму белого цвета и образуют при встряхивании крошковатую массу.<br>Штамм хорошо растет в обезжиренном молоке, образуя равномерный сгусток через 18-20 ч инкубации при () °С.<br>Оптимальная температура роста бифидобактерий () °С; фаза максимального накопления микробных клеток заканчивается к 16-20 ч. |
| <a id="p100066"></a>В. longum<br>BB-46 | <a id="p100067"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны присутствовать грамположительные неподвижные слабо или сильно набухшие, иногда деформированные палочки размером от 4,0 до 5,0 мкм, располагающиеся в виде отдельных клеток или скоплений.<br>Строгий анаэроб; в анаэробных условиях на поверхности среды МРС-5 через 48-56 ч инкубации при температуре () °С образует круглые прозрачные белые колонии 1 мм в диаметре.<br>Оптимальная температура роста бифидобактерий () °С. |
| <a id="p100068"></a>В. longum DSM 20219 | <a id="p100069"></a>В мазках, окрашенных по Граму, должны быть грамположительные неподвижные слабо или сильно набухшие, иногда деформированные палочки длиной от 4,0 до 5,0 мкм, располагающиеся в виде отдельных клеток или скоплений.<br>Строгий анаэроб; в анаэробных условиях на поверхности среды МРС-5 через 48-56 ч инкубации при температуре () °С образует круглые белые прозрачные колонии 1 мм в диаметре.<br>Оптимальная температура роста бифидобактерий () С. |


<a id="p100070"></a>Таблица 3

<a id="p100071"></a>Физиолого-биохимические свойства производственных
штаммов бактерий рода Bifidobacterium


<table>
<colgroup><col width="26%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="10%"><col width="17%"><col width="15%"><col width="14%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100072"></a>Свойства</td><td colspan="6"><a id="p100073"></a>Штаммы бактерий рода Bifidobacterium</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100074"></a>В.bifidum</td><td rowspan="2"><a id="p100075"></a>В.adolescentis МС-42</td><td rowspan="2"><a id="p100076"></a>B.longum В379М</td><td rowspan="2"><a id="p100077"></a>B.longum ВВ-46 и DSM 20219</td></tr>
<tr><td><a id="p100078"></a>1</td><td><a id="p100079"></a>791</td><td><a id="p100080"></a>ЛВА-3</td></tr>
<tr><td><a id="p100081"></a>Ферментирует без образования газа:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100082"></a>- глюкозу</td><td><a id="p100083"></a>+</td><td><a id="p100084"></a>+</td><td><a id="p100085"></a>+</td><td><a id="p100086"></a>+</td><td><a id="p100087"></a>+</td><td><a id="p100088"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100089"></a>- лактозу</td><td><a id="p100090"></a>+</td><td><a id="p100091"></a>+</td><td><a id="p100092"></a>+</td><td><a id="p100093"></a>+</td><td><a id="p100094"></a>+</td><td><a id="p100095"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100096"></a>- мальтозу</td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100097"></a>+</td><td><a id="p100098"></a>+</td><td><a id="p100099"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100100"></a>- маннозу</td><td><a id="p100101"></a>-</td><td><a id="p100102"></a>-</td><td><a id="p100103"></a>-</td><td><a id="p100104"></a>+</td><td><a id="p100105"></a>+</td><td><a id="p100106"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100107"></a>- целлобиозу</td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100111"></a>слабо</td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100114"></a>- сахарозу</td><td><a id="p100115"></a>+</td><td><a id="p100116"></a>+</td><td><a id="p100117"></a>+</td><td><a id="p100118"></a>+ медленно</td><td><a id="p100119"></a>+</td><td><a id="p100120"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100121"></a>- арабинозу</td><td><a id="p100122"></a>-</td><td><a id="p100123"></a>-</td><td><a id="p100124"></a>-</td><td><a id="p100125"></a>-</td><td><a id="p100126"></a>-</td><td><a id="p100127"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100128"></a>- ксилозу</td><td><a id="p100129"></a>-</td><td><a id="p100130"></a>-</td><td><a id="p100131"></a>-</td><td><a id="p100132"></a>-</td><td><a id="p100133"></a>-</td><td><a id="p100134"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100135"></a>- инулин</td><td><a id="p100136"></a>-</td><td><a id="p100137"></a>-</td><td><a id="p100138"></a>-</td><td><a id="p100139"></a>-</td><td><a id="p100140"></a>-</td><td><a id="p100141"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100142"></a>- сорбит</td><td><a id="p100143"></a>-</td><td><a id="p100144"></a>-</td><td><a id="p100145"></a>-</td><td><a id="p100146"></a>-</td><td><a id="p100147"></a>-</td><td><a id="p100148"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100149"></a>- салицин</td><td><a id="p100150"></a>-</td><td><a id="p100151"></a>-</td><td><a id="p100152"></a>-</td><td><a id="p100153"></a>-</td><td><a id="p100154"></a>-</td><td><a id="p100155"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100156"></a>Оптимальная температура для роста () °С</td><td><a id="p100157"></a>+</td><td><a id="p100158"></a>+</td><td><a id="p100159"></a>+</td><td><a id="p100160"></a>+</td><td><a id="p100161"></a>+</td><td><a id="p100162"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100163"></a>Разжижает желатин</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100164"></a>Сквашивает молоко</td><td><a id="p100165"></a>-</td><td><a id="p100166"></a>+</td><td><a id="p100167"></a>+</td><td><a id="p100168"></a>+</td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100169"></a>Продуцирует каталазу</td><td><a id="p100170"></a>-</td><td><a id="p100171"></a>-</td><td><a id="p100172"></a>-</td><td><a id="p100173"></a>-</td><td><a id="p100174"></a>-</td><td><a id="p100175"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100176"></a>Гемолитическая активность</td><td><a id="p100177"></a>-</td><td><a id="p100178"></a>-</td><td><a id="p100179"></a>-</td><td><a id="p100180"></a>-</td><td><a id="p100181"></a>-</td><td><a id="p100182"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100183"></a>Адгезивная активность</td><td><a id="p100184"></a>+</td><td><a id="p100185"></a>+</td><td><a id="p100186"></a>+</td><td><a id="p100187"></a>+</td><td><a id="p100188"></a>+</td><td><a id="p100189"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100190"></a>Активность кислотообразования при культивировании в печеночной среде Блаурокка °Т</td><td><a id="p100191"></a>100</td><td><a id="p100192"></a>100</td><td><a id="p100193"></a>100</td><td><a id="p100194"></a>не ниже 120</td><td><a id="p100195"></a>не ниже 120</td><td><a id="p100196"></a>100</td></tr>
<tr><td><a id="p100197"></a>Антагонистическая активность (зоны задержки роста тест-штаммов в мм на среде МРС-5 в анаэробных условиях)</td><td><a id="p100198"></a>не менее 15</td><td><a id="p100199"></a>не менее 10</td><td><a id="p100200"></a>15</td><td><a id="p100201"></a>не менее 20</td><td><a id="p100202"></a>не менее 15</td><td><a id="p100203"></a>не менее 10</td></tr>
</table>


<a id="p100204"></a>Примечание: "+" положительный; "-" отрицательный; "" замедленно положительный.

<a id="p100205"></a>Таблица 4

<a id="p100206"></a>Изучение безопасности штаммов бактерий
рода Bifidobacterium


<table>
<colgroup><col width="17%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="11%"><col width="10%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100207"></a>Штамм бактерий</td><td colspan="2"><a id="p100208"></a>Безвредность</td><td colspan="2"><a id="p100209"></a>Вирулентность</td><td colspan="2"><a id="p100210"></a>Токсичность</td><td colspan="2"><a id="p100211"></a>Токсигенность</td></tr>
<tr><td><a id="p100212"></a>Вводимая доза, x1010 КОЕ/0,5 мл</td><td><a id="p100213"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100214"></a>Вводимая доза,<br>x109 КОЕ/0,5 мл</td><td><a id="p100215"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100216"></a>Вводимая доза,<br>x109 КОЕ/мл</td><td><a id="p100217"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td><td><a id="p100218"></a>Вводимая доза, мл</td><td><a id="p100219"></a>Кол-во живых/ павших мышей</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100220"></a>В. bifidum 1, 791 и ЛВА-3</td><td><a id="p100221"></a>1</td><td><a id="p100222"></a>10/0</td><td><a id="p100223"></a>1</td><td><a id="p100224"></a>10/0</td><td><a id="p100225"></a>1</td><td><a id="p100226"></a>10/0</td><td><a id="p100227"></a>0,5</td><td><a id="p100228"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100229"></a>5</td><td><a id="p100230"></a>10/0</td><td><a id="p100231"></a>5</td><td><a id="p100232"></a>10/0</td><td><a id="p100233"></a>5</td><td><a id="p100234"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100235"></a>1,0</td><td rowspan="2"><a id="p100236"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100237"></a>10</td><td><a id="p100238"></a>10/0</td><td><a id="p100239"></a>10</td><td><a id="p100240"></a>10/0</td><td><a id="p100241"></a>10</td><td><a id="p100242"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100243"></a>В. adolescentis МС-42</td><td><a id="p100244"></a>1</td><td><a id="p100245"></a>10/0</td><td><a id="p100246"></a>1</td><td><a id="p100247"></a>10/0</td><td><a id="p100248"></a>1</td><td><a id="p100249"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100250"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100251"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100252"></a>5</td><td><a id="p100253"></a>10/0</td><td><a id="p100254"></a>5</td><td><a id="p100255"></a>10/0</td><td><a id="p100256"></a>5</td><td><a id="p100257"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100258"></a>10</td><td><a id="p100259"></a>10/0</td><td><a id="p100260"></a>10</td><td><a id="p100261"></a>10/0</td><td><a id="p100262"></a>10</td><td><a id="p100263"></a>10/0</td><td><a id="p100264"></a>1,0</td><td><a id="p100265"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100266"></a>В. longum В379М</td><td><a id="p100267"></a>1</td><td><a id="p100268"></a>10/0</td><td><a id="p100269"></a>1</td><td><a id="p100270"></a>10/0</td><td><a id="p100271"></a>1</td><td><a id="p100272"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100273"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100274"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100275"></a>5</td><td><a id="p100276"></a>10/0</td><td><a id="p100277"></a>5</td><td><a id="p100278"></a>10/0</td><td><a id="p100279"></a>5</td><td><a id="p100280"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100281"></a>10</td><td><a id="p100282"></a>10/0</td><td><a id="p100283"></a>10</td><td><a id="p100284"></a>10/0</td><td><a id="p100285"></a>10</td><td><a id="p100286"></a>10/0</td><td><a id="p100287"></a>1,0</td><td><a id="p100288"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100289"></a>В. longum<br>ВВ-46 и DSM 20219</td><td><a id="p100290"></a>1</td><td><a id="p100291"></a>10/0</td><td><a id="p100292"></a>1</td><td><a id="p100293"></a>10/0</td><td><a id="p100294"></a>1</td><td><a id="p100295"></a>10/0</td><td><a id="p100296"></a>0,5</td><td><a id="p100297"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100298"></a>5</td><td><a id="p100299"></a>10/0</td><td><a id="p100300"></a>5</td><td><a id="p100301"></a>10/0</td><td><a id="p100302"></a>5</td><td><a id="p100303"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100304"></a>1,0</td><td rowspan="2"><a id="p100305"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100306"></a>10</td><td><a id="p100307"></a>10/0</td><td><a id="p100308"></a>10</td><td><a id="p100309"></a>10/0</td><td><a id="p100310"></a>10</td><td><a id="p100311"></a>10/0</td></tr>
</table>



## <a id="p100312"></a>ПРОИЗВОДСТВО


<a id="p100313"></a>Производство бифидосодержащих пробиотиков основано на культивировании производственного штамма (или штаммов) бактерий рода Bifidobacterium методом глубинного культивирования в оптимальной питательной среде с соблюдением определенных технологических параметров, обеспечивающих оптимальные условия для накопления биомассы бифидобактерий и сохранения их пробиотических свойств; последующая стадия производства пробиотиков - лиофилизация биомассы в защитной среде.
<a id="p100314"></a>При производстве бифидосодержащих пробиотиков проводят валидацию технологического процесса и методов контроля, которые в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества лекарственных средств доказывают, что конкретная методика, процесс, оборудование, исходное сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым и повторяемым результатам, и гарантируют, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своим составом, не содержит контаминантов, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.
<a id="p100315"></a>При производстве бифидосодержащих пробиотиков особое значение имеет постоянное выполнение на всех этапах производства внутрипроизводственного анализа основных показателей качества для оценки их воспроизводимости, осуществляется контроль качества готовой продукции при выпуске и в течение всего срока хранения.
<a id="p100316"></a>Бифидосодержащие пробиотики для медицинского применения выпускают в следующих лекарственных формах: лиофилизат, капсулы, таблетки, суппозитории и порошки.


## <a id="p100317"></a>ИСПЫТАНИЯ


<a id="p100318"></a>Показатели качества лекарственного средства лекарственной формы таблетки оценивают в соответствии с требованиями ОФС "Таблетки", "Капсулы", "Суппозитории" и "Порошки".
<a id="p100319"></a>Описание. Приводится описание внешнего вида соответствующей лекарственной формы лекарственного средства и, при необходимости, органолептических свойств.
<a id="p100320"></a>Подлинность. Подлинность подтверждают следующими методами - микроскопическим (окраской мазков по Граму), культурально-морфологическим (описание вида колоний выросших на адекватных питательных средах) и/или бактериологическим (подтверждается специфической биологической активностью). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков", если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100321"></a>Время восстановления препарата (для лиофилизатов, порошков). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты" либо по методике, описанной в нормативной документации, с указанием времени получения восстановленного препарата (для лиофилизатов - не более 5 мин, для порошков - не более 20 мин, если в нормативной документации нет других указаний).
<a id="p100322"></a>Время распадаемости (для таблеток и капсул). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Распадаемость таблеток и капсул".
<a id="p100323"></a>Указывают применяемый растворитель (среда распадаемости), его объем и, при необходимости, условия проведения испытаний (температура, перемешивание, встряхивание, использование дисков и пр.)
<a id="p100324"></a>Время распадаемости для таблеток не должно превышать 15 мин, для капсул - 20 мин, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100325"></a>Температура плавления или время полной деформации (для суппозиториев). Для суппозиториев, изготовленных на липофильной основе, определяют время полной деформации в соответствии с ОФС "Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе".
<a id="p100326"></a>Указывают применяемый растворитель, его объем, условия растворения (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание, использование водяной бани).
<a id="p100327"></a>При проведении теста "Температура плавления" или "Время полной деформации" учитывают, что время расплавления для суппозиториев и мазей должно быть не более 20 мин, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100328"></a>pH (для лиофилизатов, порошков, капсул и таблеток). Указывается допустимый интервал значений pH. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". В случае определения pH после растворения следует указать растворитель и его объем.
<a id="p100329"></a>Потеря в массе при высушивании. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС "Потеря в массе при высушивании".
<a id="p100330"></a>Показатель потери в массе при высушивании должен составлять (если нет других указаний в нормативной документации) для:
- <a id="p100331"></a>лиофилизатов - не более 3,5%;
- <a id="p100332"></a>капсул - не более 3,5%;
- <a id="p100333"></a>таблеток - не более 4,5%;
- <a id="p100334"></a>порошков - не более 5,0%.
<a id="p100335"></a>Средняя масса и отклонения от средней массы (для таблеток, порошков, суппозиториев и содержимого капсул). Приводятся требования к средней массе и максимально допустимые отклонения от средней массы в соответствии с ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм".
<a id="p100336"></a>Специфическая безвредность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo". Указываются требования и критерии специфической безвредности; требования к животным, используемым для контроля (порода/линия, пол), их количество; дозы, условия разведения и методы введения лекарственного средства; продолжительность наблюдения; учитываемые показатели. Лекарственное средство должно быть безвредным.
<a id="p100337"></a>Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Определение проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота", если в нормативной документации не приведены другие требования.
<a id="p100338"></a>Бифидосодержащие пробиотики должны соответствовать нормативным требованиям, изложенным в ОФС "Микробиологическая чистота" (если в нормативной документации не приведены другие требования):
- <a id="p100339"></a>категория 5.3.А (лиофилизаты, порошки);
- <a id="p100340"></a>категория 5.3.Б (таблетки, капсулы, суппозитории).
<a id="p100341"></a>В нормативных документах на пробиотики для детей введены более строгие нормы, а именно:
- <a id="p100342"></a>для детей (от 3 мес. до 1 года) для приема внутрь (таблетки, капсулы и др.), ректально (суппозитории) - не более 10 аэробных бактерий в 1 единице препарата/в г; при отсутствии в 1 единице препарата энтеробактерий, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и дрожжевых и плесневых грибов;
- <a id="p100343"></a>для детей (от 1 года) для приема внутрь (таблетки, капсулы), ректально (суппозитории) - не более 50 аэробных бактерий в 1 г препарата; при отсутствии в 1 единице препарата энтеробактерий, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, дрожжевых и плесневых грибов.
<a id="p100344"></a>Указывают используемые питательные среды, количество и объем испытуемого материала, условия инкубации и ее продолжительность, учет результатов.
<a id="p100345"></a>Специфическая активность. Специфическая активность определяется количеством жизнеспособных бактерий в 1 дозе лекарственного средства и активностью кислотообразования (или антагонистической активностью) в соответствии с ОФС "Определение специфической активности пробиотиков".
<a id="p100346"></a>В 1 дозе препарата должно содержаться (если нет других указаний в нормативной документации) не менее 10 КОЕ бифидобактерий.
<a id="p100347"></a>Активность кислотообразования штамма-продуцента, входящего в испытуемый препарат, должна быть не менее 100 °Т (если нет других указаний в нормативной документации).
<a id="p100348"></a>Определение количества живых бактериальных клеток в 1 дозе препарата бифидосодержащих пробиотиков проводят методом серийных разведений в полужидкой модифицированной печеночной среде Блаурокка (если в нормативной документации не приведены другие среды) с последующей инкубацией в адекватных условиях. При проведении контроля поликомпонентных пробиотиков необходимо учитывать количество и соотношение всех штаммов, входящих в препарат.
<a id="p100349"></a>Кислотообразующую активность штаммов-продуцентов, входящих в состав бифидосодержащих пробиотиков, определяют по титруемой кислотности при культивировании бактерий в адекватной питательной среде. Количественное определение кислотообразующей активности проводят методом кислотно-основного титрования.
<a id="p100350"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля. Определение проводят в соответствии с ОФС "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков".
<a id="p100351"></a>В разделе должна содержаться информация:
1. <a id="p100352"></a>Наименование производственных штаммов и штаммов для контроля, обоснование для включения в производство (депонирование в официальных коллекциях).
2. <a id="p100353"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля должны быть проверены на отсутствие контаминации и соответствующим образом охарактеризованы по биологическим и биохимическим свойствам.
<a id="p100354"></a>Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков рекомендуется проводить не реже 1 раза в год, если в нормативной документации нет других указаний.
<a id="p100355"></a>Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты".
<a id="p100356"></a>Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °С, если нет иных указаний в нормативной документации. Указывают условия транспортирования и хранения, обеспечивающие стабильность лекарственного препарата.



<a id="p100357"></a>

---



## Иллюстрации

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$38 \pm 1$

$37 \pm 1$

$\pm$

$\pm$

$\pm$

$\pm$

$\pm$

$\pm$

$38 \pm 1$

$\pm$