---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2502"
---

## Без названия

# Документ 24207


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Бактериофаги | <a id="p100004"></a>ОФС.1.7.1.0002.15<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Настоящая фармакопейная статья распространяется на лечебно-профилактические бактериофаги, лекарственные средства, содержащие комплексы поликлональных вирулентных вирусов бактерий, которые вызывают гибель соответствующих им видов бактерий за счет внутриклеточного размножения и разрушения бактериальной клетки, сопровождающегося выходом зрелых фаговых частиц, способных к заражению новых бактериальных клеток.
<a id="p100006"></a>Бактериофаги являются вирусами бактерий. По типу взаимодействия с бактериальной клеткой фаги подразделяются на вирулентные (вызывающие гибель бактерий) и умеренные, которые, инфицируя бактериальную клетку, встраиваются в ее генетический аппарат и репродуцируются в процессе деления клетки, не вызывая ее лизис. В медицине бактериофаги используют для лечения и профилактики гнойно-септических и кишечных инфекций, а также в диагностических целях для индикации, видового и внутривидового дифференцирования бактерий.
<a id="p100007"></a>Лечебно-профилактические бактериофаги содержат только вирулентные фаги. Эти препараты представляют собой стерильные очищенные фильтраты фаголизатов соответствующих видов бактерий, освобожденные от эндо- и экзотоксинов, продуктов фаголизиса бактериальных клеток, а также их антигенных комплексов и белковых компонентов питательных сред.
<a id="p100008"></a>Благодаря строгой специфичности действия лечебно-профилактические бактериофаги, в отличие от антибиотиков, не угнетают нормальную микрофлору, не подавляют иммунной защиты, не обладают токсическим действием и не вызывают аллергизации. Наличие резистентности бактерий к антибиотикам не влияет на литическую активность бактериофагов.
<a id="p100009"></a>Лечебно-профилактические бактериофаги применяют для лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний и кишечных инфекций, коррекции дисбиотических состояний. Главным условием клинической эффективности при назначении бактериофагов является фагочувствительность бактерий-возбудителей.
<a id="p100010"></a>Лечебно-профилактические бактериофаги по своему составу подразделяются на (таблица):
- <a id="p100011"></a>монокомпонентные бактериофаги - лекарственные средства, содержащие вирулентные фаги против одного рода или вида бактерий;
- <a id="p100012"></a>комбинированные бактериофаги - лекарственные средства, содержащие несколько видов монокомпонентных бактериофагов.
<a id="p100013"></a>Активность этой группы лекарственных средств выражают в показателях титра максимального разведения, дающего полный фаголизис соответствующих препарату видов бактериальных штаммов, определяемый по методу Аппельмана. Показатели специфической активности для каждого препарата указаны в соответствующих фармакопейных статьях.
<a id="p100014"></a>Лечебно-профилактические бактериофаги используют для перорального, наружного, местного, ректального применения, интраназального и конъюнктивального введения, введения в дренированные полости. Их выпускают в различных лекарственных формах - в растворах, в виде таблеток, суппозиториев, линиментов, мазей (табл.)

<a id="p100015"></a>Таблица

<a id="p100016"></a>Лечебно-профилактические бактериофаги
и их целевая направленность


<table>
<colgroup><col width="33%"><col width="67%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100017"></a>Наименование препарата бактериофага</td><td><a id="p100018"></a>Специфическая направленность</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100019"></a>Монокомпонентные</td></tr>
<tr><td><a id="p100020"></a>Стафилококковый</td><td><a id="p100021"></a>Staphylococcus spp. (S. aureus)</td></tr>
<tr><td><a id="p100022"></a>Стрептококковый</td><td><a id="p100023"></a>Streptococcus spp. (в том числе, Enterococcus spp.)</td></tr>
<tr><td><a id="p100024"></a>Псевдомонас аеругиноза (синегнойный)</td><td><a id="p100025"></a>Pseudomonas aeruginosa</td></tr>
<tr><td><a id="p100026"></a>Коли</td><td><a id="p100027"></a>Escherichia coli</td></tr>
<tr><td><a id="p100028"></a>Протейный</td><td><a id="p100029"></a>Proteus mirabilis и P. vulgaris</td></tr>
<tr><td><a id="p100030"></a>Дизентерийный поливалентный</td><td><a id="p100031"></a>Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров; S.sonnei</td></tr>
<tr><td><a id="p100032"></a>Брюшнотифозный</td><td><a id="p100033"></a>Salmonella typhi</td></tr>
<tr><td><a id="p100034"></a>Сальмонеллезный гр. АВСДЕ</td><td><a id="p100035"></a>S. typhimurium, S. paratyphi A, S.paratyphi B, S. heidelberg, S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S.infantis, S. dublin, S. enteritidis, S. anatum, S. newlands</td></tr>
<tr><td><a id="p100036"></a>Клебсиелл пневмонии</td><td><a id="p100037"></a>Klebsiella pneumoniae</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100038"></a>Комбинированные</td></tr>
<tr><td><a id="p100039"></a>Коли-протейный</td><td><a id="p100040"></a>E. coli, P. mirabilis и P. vulgaris</td></tr>
<tr><td><a id="p100041"></a>Клебсиеллезный поливалентный</td><td><a id="p100042"></a>K. pneumoniae, K. ozaenae, K. rhinoscleromatis</td></tr>
<tr><td><a id="p100043"></a>Пиобактериофаг поливалентный очищенный</td><td><a id="p100044"></a>Staphylococcus spp., Streptococcus spp., P. mirabilis, P.vulgaris, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae</td></tr>
<tr><td><a id="p100045"></a>Секстафаг(R)<br>Пиобактериофаг поливалентный</td><td><a id="p100046"></a>Staphylococcus spp., Streptococcus spp., P. vulgaris, P.mirahilis, P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli</td></tr>
<tr><td><a id="p100047"></a>Пиобактериофаг комплексный</td><td><a id="p100048"></a>Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., P. mirabilis, P. vulgaris, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, K. oxytoca</td></tr>
<tr><td><a id="p100049"></a>Интести</td><td><a id="p100050"></a>S. flexneri 1, 2, 3, 4, б сероваров, S. sonnet, S. typhimurium, S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. heidelberg, S. newport, S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis, S. duhiin, S. enteritidis, S. anatum, S. newlands, P. mirabilis и Р. vulgaris, E.coli, Enterococcus spp., Staphylococcus spp., P. aeruginosa</td></tr>
</table>



## <a id="p100051"></a>ПРОИЗВОДСТВО


<a id="p100052"></a>Организация производства лечебно-профилактических бактериофагов осуществляется согласно действующим государственным санитарным правилам с учетом требований системы обеспечения качества надлежащей практики производства. Вместе с тем имеются определенные особенности в комплектации и размещении производственных помещений.
<a id="p100053"></a>Для работы со штаммами бактерий, выделенных из разных источников (патологического материала и объектов внешней среды), и для выделения фагов из патологического материала и объектов внешней среды (почва, сточные воды и т.д.) необходимы изолированные от производства боксы для проведения микробиологических исследований.
<a id="p100054"></a>Обязательными начальными этапами работы являются:
- <a id="p100055"></a>выделение чистых культур перспективных штаммов бактерий (т.е. кандидатов в производственные штаммы бактерий);
- <a id="p100056"></a>выделение вирулентных бактериофагов для пополнения коллекции "маточных" фагов.
<a id="p100057"></a>В производственной зоне должны быть предусмотрены раздельные микробиологические боксы для работы с производственными бактериальными штаммами и маточными фагами.
<a id="p100058"></a>При производстве фаговых препаратов проводят валидацию технологического процесса, технологического оборудования, сырья и методов контроля. Все исходные материалы и сырье, используемые при производстве, должны иметь документы, подтверждающие их качество. Вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных средств с лечебно-профилактическими бактериофагами, должны быть разрешены к медицинскому применению и использоваться в дозах, не вызывающих токсические, аллергические или иные нежелательные реакции у человека.


### <a id="p100059"></a>Питательные среды


<a id="p100060"></a>Производственные питательные среды не должны содержать антибиотиков и компонентов, вызывающих аллергические или иные нежелательные реакции у человека. Питательные среды должны обладать хорошими ростовыми свойствами и быть стерильными. Сырье, реактивы и реагенты, используемые при производстве питательных сред, должны быть пригодны для соответствующих целей и их качество должно быть подтверждено документально.
<a id="p100061"></a>Для включения в фармакопейную статью рекомендуются следующие питательные среды: мясопептонный бульон (МПБ) и мясопептонный агар (1,5-2%) или бульон и агар Хоттингера (1,5-2%) с необходимыми добавками в зависимости от специфических потребностей бактерий-мишеней фаговых препаратов. Возможно использование других питательных сред специального назначения, например, для возбудителей особо опасных инфекций.


### <a id="p100062"></a>Требования к производственным штаммам


<a id="p100063"></a>Производственные штаммы бактерий-продуцентов бактериофагов выделяют от больных гнойно-септическими или кишечными инфекциями и получают из бактериологических диагностических лабораторий (желательно расположенных в регионах реализации и потребления лечебно-профилактических бактериофагов). Коллекция производственных штаммов бактерий, используемых в производстве бактериофагов, должна ежегодно обновляться свежевыделенными штаммами от больных не менее чем на одну треть.
<a id="p100064"></a>Производственные штаммы бактерий должны обладать типичными для каждого вида морфологическими, культуральными, биохимическими и антигенными свойствами, не продуцировать энтеротоксины и не содержать умеренных бактериофагов в своем геноме.
<a id="p100065"></a>Производственные штаммы бактерий должны лизироваться маточными фагами по методу Аппельмана в титрах не менее чем на 1-2 порядка выше показателей специфической активности конечного продукта. При этом стабильность лизиса должна сохраняться после () ч инкубирования при температуре 37 °С.
<a id="p100066"></a>Производственные штаммы бактерий хранят в специальных изолированных помещениях в лиофилизированном состоянии в ампулах при температуре 2-8 °С в течение 10 лет и в пробирках с 0,4-0,7% агаризованной питательной средой (на основе гидролизата Хоттингера или МПБ) под стерильным вазелиновым маслом при температуре 2-8 °С не более 1 года при регулярном пересеве каждые 2-3 мес.
<a id="p100067"></a>Контрольные штаммы бактерий. При определении специфической активности готовых препаратов бактериофагов в качестве контрольных отбирают штаммы из коллекции производственных штаммов бактерий. Они не должны использоваться при производстве данной серии препарата.
<a id="p100068"></a>Маточные бактериофаги. Для получения фаговых препаратов используются только вирулентные бактериофаги. Их выделяют из природных источников - клинического материала, сточных вод, почвы, пассируя на штаммах гомологичных видов бактерий - свежевыделенных и производственных. Подбирают высоко активные расы (штаммы) фагов к слаболизирующимся и фагорезистентным штаммам бактерий. Пополнение производственных фаговых рас различными штаммами из природных источников позволяет преодолевать первичную фагоустойчивость возбудителей.
<a id="p100069"></a>Маточные бактериофаги должны включать только вирулентные фаги с широким диапазоном действия по отношению к штаммам гомологичного вида бактерий, обладать высокой активностью, стабильностью лизиса, специфической направленностью антимикробного действия и высокой "урожайностью". Характеристика кандидатных фаговых рас (штаммов) при отборе может быть дополнена электронно-микроскопическим изучением их морфологии и другими современными молекулярно-биологическими методами (например, методом секвенирования - определения последовательности фаговой ДНК). Хранение производственной коллекции бактериофагов осуществляется на гомологичных бактериальных штаммах при температуре от 2 до 8 °С в течение 5 лет с ежегодным пересевом.
<a id="p100070"></a>Работа с производственными штаммами бактерий и бактериофагов, а именно регулярное пополнение производственных бактериальных штаммов за счет клинических изолятов и подбор к ним фаговых рас из природных источников, обеспечивает возможность адаптации лечебно-профилактических бактериофагов к циркулирующим возбудителям бактериальных инфекций. Таким образом, возможен выпуск производственных серий бактериофагов целевого назначения. Например, при вспышке или в очаге инфекции, обусловленной фагоустойчивым возбудителем, передача на производство эпидемически значимого бактериального штамма позволит адаптировать препарат из бактериофагов к конкретным эпидемиологическим условиям.
<a id="p100071"></a>Диапазон действия лечебно-профилактических бактериофагов, их активность в отношении современных возбудителей бактериальных инфекций во многом зависят от организации сбора клинических штаммов.


### <a id="p100072"></a>Краткое описание технологического процесса


<a id="p100073"></a>Производственный процесс включает следующие основные этапы: работа с возбудителями гнойно-септических и кишечных бактериальных инфекций, подбор к ним активных фаговых рас, работа с коллекцией производственных бактериальных штаммов, регулярно пополняемых свежевыделенными бактериями.
<a id="p100074"></a>Культивирование бактериофагов проводят в реакторах (ферментерах) путем посева производственных штаммов бактерий и маточных фагов, содержащих несколько высокоактивных фаговых рас. После завершения процесса фаголизиса для очистки фаголизатов от фрагментов бактериальных клеток, их метаболитов, в том числе энтеротоксинов и белковых компонентов питательной среды, культуральную суспензию пропускают через микрофильтрационные установки. Полученный фаголизат подвергают ультрафильтрации и концентрированию с последующей стерилизующей фильтрацией. Далее из полученного стерильного концентрата фаголизатов готовят жидкий препарат путем разведения 0,9% раствором натрия хлорида со стабилизаторами или получают лиофилизированную биомассу, предназначенную для получения таблеток (лиофилизируя концентрат фаголизатов при соответствующих условиях).
<a id="p100075"></a>В процессе производства бактериофагов оценивают качество исходных, промежуточных и окончательных продуктов на следующих основных этапах и тестах.
1. <a id="p100076"></a>Подготовка производственных штаммов бактерий - контроль посевных культур бактериальных штаммов-продуцентов:
<a id="p100077"></a>а) на чистоту;
<a id="p100078"></a>б) типичность биологических свойств;
<a id="p100079"></a>в) на отсутствие лизогении.
2. <a id="p100080"></a>Подготовка маточных бактериофагов - контроль маточных бактериофагов:
<a id="p100081"></a>а) на содержание фаговых частиц в 1 мл, определяемое методом агаровых слоев по Грациа;
<a id="p100082"></a>б) на специфическую активность, определяемую титрованием в жидкой питательной среде по методу Аппельмана на посевных бактериальных штаммах;
<a id="p100083"></a>в) на стабильность лизиса (сохранность полученных результатов лизиса по методу Аппельмана) в течение 48 ч инкубации при температуре () °С;
<a id="p100084"></a>г) на стерильность.
<a id="p100085"></a>В завершающей стадии культивирования в реакторах наступление полного фаголизиса определяют визуально по отсутствию видимого бактериального роста.
<a id="p100086"></a>По мере завершения очистки фаголизатов методом ультрафильтрации, концентрирования и стерилизующей фильтрации проводится определение следующих показателей: pH, стерильность, специфическая активность по методу Аппельмана, аномальная токсичность.
<a id="p100087"></a>При производстве комбинированных препаратов готовые монофаги соединяют в реакторах при соблюдении асептических условий.
<a id="p100088"></a>Для получения жидкого препарата после финальной стадии бактериофаг разливают по флаконам и укупоривают.
<a id="p100089"></a>Для получения препаратов в таблетках:
<a id="p100090"></a>а) в концентрированный бактериофаг добавляют стабилизаторы и лиофилизируют. Сухую массу бактериофага контролируют в тестах на специфическую активность и микробиологическую чистоту;
<a id="p100091"></a>б) после добавления наполнителей проводится таблетирование. В качестве вспомогательных веществ используют пектин, кальция глюконат, глюкозу, тальк, кальция стеарат. Таблетки проверяют на ломкость, отсутствие дефектов (сколов, расслоений), определяют среднюю массу таблеток;
<a id="p100092"></a>в) после завершения фасовки таблеток готовый продукт контролируют по всем показателям: описание (внешний вид таблеток), подлинность и специфическая активность, средняя масса таблетки, распадаемость, потеря в массе при высушивании, микробиологическая чистота, аномальная токсичность.
<a id="p100093"></a>К специфическим методам исследования, используемым для характеристики лечебно-профилактических бактериофагов, относятся методы Аппельмана и Грациа.


### <a id="p100094"></a>Определение специфической активности бактериофагов и стабильности лизиса по методу Аппельмана


<a id="p100095"></a>Специфическую активность бактериофагов и стабильность лизиса по методу Аппельмана определяют с использованием гомологичных тест-штаммов бактерий (контрольных штаммов). Показатели специфической активности указывают в фармакопейной статье. Контрольные штаммы отбирают из коллекции производственных штаммов бактерий. Они не должны использоваться при производстве данной серии препарата. Состав питательного бульона указывают в фармакопейной статье на определенный фаговый препарат.

<a id="p100096"></a>Методика анализа
<a id="p100097"></a>Испытания проводят с соблюдением правил асептики. В пробирках, содержащих по 4,5 мл питательного бульона (МПБ, бульона Хоттингера), готовят ряд последовательных десятикратных разведений бактериофага от 10-1 до 10-6 - 10-9 (в зависимости от показателей специфической активности, заложенных в фармакопейную статью на конкретный фаговый препарат) с обязательной сменой пипеток при каждом разведении. Для приготовления первого разведения добавляют 0,5 мл образца препарата к 4,5 мл бульона. В качестве контроля используют пробирку с 4,5 мл бульона без фага. После этого во все пробирки с полученными разведениями бактериофага пипеткой вносят по 0,03 мл взвеси суточной агаровой культуры бактерий, содержащей 109 микробных клеток в 1 мл по стандарту мутности (10 ME). Результаты учитывают через () ч инкубации при температуре () °С. Возможно изменение длительности инкубации в зависимости от видовых особенностей роста бактериальной мишени фагового препарата, о чем указывают в фармакопейной статье. Результат определяют по отсутствию видимого роста бактерий в присутствии бактериофага. Активность бактериофага обозначают отрицательной степенью десяти, где степень указывает последнее разведение бактериофага, в котором рост контрольного штамма визуально не наблюдается. Для определения стабильности лизиса срок инкубации продлевают до 2 сут.


### <a id="p100098"></a>Определение фаговых частиц в 1 мл по методу Грациа (на плотных питательных средах двухслойным методом)


<a id="p100099"></a>Мясопептонный 1,5% агар разливают в чашки Петри по () мл (первый слой). Перед использованием чашки с агаром подсушивают в перевернутом виде с прикрытой крышкой при температуре () °С в течение 30-60 мин. Для титрации используют посевные штаммы бактерий. Готовят десятикратные последовательные разведения маточного фага в МПБ по методу Аппельмана от 10-1 до 10-8 (10-9 или выше, в зависимости от специфической направленности бактериофага). Затем смешивают 1 мл разведенного фага из пробирок с разведениями 10-6, 10-7, 10-8 разведений с 5 мл расплавленного и остуженного до температуры 45 °С 0,7% мясопептонного агара. Затем добавляют () мл 18-часовой бульонной культуры посевного штамма, подготовленного из суточной культуры, выращенной на плотной питательной среде, в соответствии с требованиями к производственным бактериальным штаммам. Содержимое пробирок быстро перемешивают вращением пробирок между ладонями, чтобы не произошло застывания агара, и выливают вторым слоем на поверхность 1,5% агара в чашках Петри. После застывания верхнего слоя агара чашки инкубируют в течение 18 ч при температуре () °С. Для определения концентрации фаговых частиц в маточном фаге подсчитывают количество негативных колоний (прозрачные пятна на матовом фоне глубинного роста бактерий) в каждой чашке, умножают на коэффициент разведения фага в пробирке с соответствующим разведением. Затем вычисляют среднее значение 3 определений.
<a id="p100100"></a>Данная методика используется при отборе перспективных фаговых рас в коллекцию маточных бактериофагов. От вида бактериофагов зависит порядок применяемых в опыте разведений.
<a id="p100101"></a>pH. Показатель pH фаголизата должен составлять от 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия".
<a id="p100102"></a>Стерильность. Очищенный и концентрированный фильтрат фаголизатов должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Стерильность".
<a id="p100103"></a>Аномальная токсичность. Введение мышам очищенного фильтрата фаголизатов не должно вызывать гибель животных. Определение проводят в соответствии с ОФС "Аномальная токсичность". Тест-доза препарата бактериофага в объеме 1 мл вводится животным подкожно.


## <a id="p100104"></a>ИСПЫТАНИЯ


<a id="p100105"></a>Проводят необходимые испытания, предусмотренные для лечебно-профилактических бактериофагов в соответствующей лекарственной форме.
<a id="p100106"></a>Описание. Приводится описание физических свойств соответствующей лекарственной формы лекарственного средства. Испытание проводят визуально.
<a id="p100107"></a>Подлинность препарата подтверждается его специфической активностью.
<a id="p100108"></a>pH (для растворов) - от 6,6 до 7,8. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия".
<a id="p100109"></a>Извлекаемый объем (для растворов) - не должен быть менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС "Извлекаемый объем для лекарственных форм для парентерального применения".
<a id="p100110"></a>Средняя масса и отклонения от средней массы (для таблеток). Приводятся требования к средней массе и максимально допустимые отклонения от средней массы в соответствии с ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм".
<a id="p100111"></a>Время распадаемости (для таблеток) не должно превышать 30 мин, если в фармакопейной статье на определенный фаговый препарат нет других указаний. Испытание проводят в соответствии с ОФС "Распадаемость таблеток и капсул".
<a id="p100112"></a>Бактериофаги, выпускаемые в виде кишечнорастворимых таблеток, не должны распадаться в течение 1 ч в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (pH от 7,5 до 8,0) в течение 30 мин.
<a id="p100113"></a>Потеря в массе при высушивании (для таблеток) должна быть не более 4,0%, если нет других указаний в фармакопейной статье. Определение проводят в соответствии с ОФС "Потеря в массе при высушивании" или ОФС "Определение воды".
<a id="p100114"></a>Стерильность (для растворов). Препарат должен быть стерильным (категория 5БН согласно ОФС "Микробиологическая чистота"). Испытание стерильности проводят методом прямого посева или мембранной фильтрации в соответствии с ОФС "Стерильность".
<a id="p100115"></a>Микробиологическая чистота (для таблеток) должна соответствовать категории 5.2Б согласно ОФС "Микробиологическая чистота":
- <a id="p100116"></a>общее число непатогенных аэробных бактерий - не более 102 КОЕ в единице препарата (1 г);
- <a id="p100117"></a>отсутствие дрожжевых и плесневых грибов в единице препарата (1 г);
- <a id="p100118"></a>отсутствие энтеробактерий в единице препарата (1 г);
- <a id="p100119"></a>отсутствие Pseudomonas aeruginosa в единице препарата (1 г);
- <a id="p100120"></a>отсутствие Staphylococcus aureus в единице препарата (1 г).
<a id="p100121"></a>Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100122"></a>Аномальная токсичность. Введение мышам подкожно 1 мл препарата бактериофага не должно вызывать гибель животных. Определение проводят в соответствии с ОФС "Аномальная токсичность". Пробоподготовку препаратов указывают в фармакопейной статье на препарат.
<a id="p100123"></a>Специфическая активность. Активность бактериофага обозначают отрицательной степенью десяти, где степень указывает последнее разведение бактериофага, в котором рост контрольных штаммов бактерий визуально не наблюдается. Нормативные требования, в том числе количество используемых контрольных штаммов (не менее 10 штаммов для монопрепаратов), указывают в фармакопейной статье на препарат. Определение проводят титрованием в жидкой питательной среде по методу Аппельмана. Методику и подготовку проб указывают в фармакопейной статье на конкретный фаговый препарат.
<a id="p100124"></a>Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Иммунобиологические лекарственные препараты". В маркировке лекарственной формы "раствор" должна быть предусмотрена предупредительная надпись "При помутнении не применять".
<a id="p100125"></a>Транспортирование. При температуре от 2 до 8 °С, допускается при температуре от 9 до 25 °С в пределах 1 мес.
<a id="p100126"></a>Хранение. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С.



<a id="p100127"></a>

---



## Иллюстрации

$48 \pm 3$

$37 \pm 1$

$18 \pm 1$

$37 \pm 1$

$20 \pm 2$

$37 \pm 1$

$0,2 \pm 0,05$

$37 \pm 1$