---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2468"
---

## Без названия

# Документ 24173

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ОФС.1.4.2.0008.15"]:::rst
  n1["ОФС.1.4.2.0008.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0008-18" "ОФС.1.4.2.0008.18. Общая фармакопейная статья. Однородность дозирования (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ОФС.1.4.2.0008"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0008" "ОФС.1.4.2.0008. Общая фармакопейная статья. Однородность дозирования (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
  n1 --> n2
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Однородность дозирования | <a id="p100004"></a>ОФС.1.4.2.0008.15<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Целью испытания на однородность дозирования является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам дозированной лекарственной формы (таблеткам, капсулам, суппозиториям и др.). Результаты этого испытания позволяют количественно оценить показатели, характеризующие разброс в содержании действующего вещества по отдельно взятым единицам испытуемого дозированного препарата.
<a id="p100006"></a>Испытание на однородность дозирования применимо к дозированным лекарственным формам, содержащим как одно, так и несколько действующих веществ.
<a id="p100007"></a>Данному испытанию обычно не подвергают поливитаминные лекарственные препараты; лекарственные препараты, содержащие микроэлементы; содержащие активные компоненты растительного или животного происхождения и другие препараты при наличии соответствующего обоснования, а также суспензии, эмульсии, гели, предназначенные для наружного применения.
<a id="p100008"></a>Испытание на однородность дозирования может быть выполнено двумя способами:
- <a id="p100009"></a>количественным определением содержания действующего вещества по отдельности в каждой отобранной для испытания единице препарата (способ 1);
- <a id="p100010"></a>точным определением массы нетто каждой отобранной для испытания единицы препарата (способ 2).
<a id="p100011"></a>Способ 1 применим для любых дозированных лекарственных форм.
<a id="p100012"></a>Способ 2, при отсутствии специальных обоснований, применим для оценки однородности дозирования действующего вещества при его содержании в препарате  мг и массовой доле . Условиями, определяющими возможность применения способа 2, являются также равномерное распределение действующего вещества по массе испытуемого препарата и предусмотренное в фармакопейной статье использование навесок усредненной пробы при количественном определении действующего вещества.
<a id="p100013"></a>Случаи возможного применения способов 1 и 2 по отношению к различным лекарственным формам приведены в таблице 1.

<a id="p100014"></a>Таблица 1

<a id="p100015"></a>Применимость способов 1 и 2 для оценки
однородности дозирования


<table>
<colgroup><col width="35%"><col width="35%"><col width="15%"><col width="15%"></colgroup>
<tr><td colspan="2" rowspan="3"><a id="p100016"></a>Лекарственная форма</td><td colspan="2"><a id="p100017"></a>Доза и массовая доля действующего вещества</td></tr>
<tr><td><a id="p100018"></a>мг и</td><td><a id="p100019"></a>&lt; 25 мг или &lt; 25%</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100020"></a>Способ</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100021"></a>Таблетки</td><td><a id="p100022"></a>без оболочки</td><td><a id="p100023"></a>2</td><td><a id="p100024"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100025"></a>покрытые пленочной оболочкой</td><td><a id="p100026"></a>2</td><td><a id="p100027"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100028"></a>покрытые оболочкой методом дражирования или прессования</td><td colspan="2"><a id="p100029"></a>1</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100030"></a>Капсулы</td><td><a id="p100031"></a>твердые</td><td><a id="p100032"></a>2</td><td><a id="p100033"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100034"></a>мягкие, содержащие суспензию, гель или эмульсию</td><td colspan="2"><a id="p100035"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100036"></a>мягкие, содержащие раствор</td><td colspan="2"><a id="p100037"></a>2</td></tr>
<tr><td><a id="p100038"></a>Гранулы в однодозовой упаковке</td><td></td><td colspan="2"><a id="p100039"></a>1</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100040"></a>Порошки в однодозовой упаковке</td><td><a id="p100041"></a>однокомпонентные без вспомогательных веществ</td><td colspan="2"><a id="p100042"></a>2</td></tr>
<tr><td><a id="p100043"></a>содержащие два и более действующих веществ и/или вспомогательные вещества</td><td colspan="2"><a id="p100044"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100045"></a>Лиофилизированные препараты в однодозовой упаковке</td><td></td><td colspan="2"><a id="p100046"></a>2</td></tr>
<tr><td><a id="p100047"></a>Суспензии, эмульсии, гели в однодозовой упаковке, предназначенные для парентерального применения и приема внутрь</td><td></td><td colspan="2"><a id="p100048"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100049"></a>Суппозитории</td><td></td><td colspan="2"><a id="p100050"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100051"></a>Трансдермальные пластыри</td><td></td><td colspan="2"><a id="p100052"></a>1</td></tr>
<tr><td colspan="4"><a id="p100053"></a>Примечания<br>Способ 1 - прямое определение содержания действующего вещества.<br>Способ 2 - расчетное определение содержания действующего вещества по массе единиц дозированного препарата.</td></tr>
</table>


<a id="p100054"></a>Наряду со способом 2 в фармакопейную статью может быть включена в качестве альтернативной методика проведения испытания по способу 1, результат которой следует считать окончательным.


## <a id="p100055"></a>Определение однородности дозирования


<a id="p100056"></a>От испытуемой серии препарата отбирают случайным образом пробу в количестве 30 единиц, из них в произвольном порядке отбирают 10 единиц для проведения первого этапа испытания. В каждой из отобранных единиц определяют содержание действующего вещества по способу 1 или 2. Оставшиеся 20 единиц лекарственной формы сохраняют для проведения второго этапа испытания.
<a id="p100057"></a>В каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) определяют содержание действующего вещества по методике, приведенной в соответствующем разделе фармакопейной статьи. Каждый из полученных результатов выражают в процентах (xi) от номинального содержания действующего вещества в одной дозе (i - номер единицы препарата по порядку проведения анализа).
<a id="p100058"></a>Для каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) определяют массу (wi) непосредственно или по разности масс заполненной и полностью опорожненной упаковки (массу нетто) с точностью взвешивания  г. В фармакопейной статье предусматривают меры, обеспечивающие полноту удаления препарата из опорожненных упаковок, но не приводящие к изменению их масс.
<a id="p100059"></a>С использованием полученных результатов в каждой из 10 единиц препарата вычисляют содержание действующего вещества в процентах (xi) от номинального значения:

<a id="p100060"></a>,

<a id="p100061"></a>где: i - номер единицы препарата по порядку взвешивания;
<a id="p100062"></a>wi - масса нетто единицы испытуемого препарата;
 - <a id="p100063"></a>средняя масса нетто, определенная на единицах препарата, использованных в тесте "Количественное определение";
<a id="p100064"></a>A - содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата, полученное, как указано в разделе "Количественное определение", и выраженное в процентах от номинального значения.

<a id="p100065"></a>*Примечание.* Величину A рассчитывают по формуле:



<a id="p100067"></a>где: B - содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата (таблетке, капсуле, ампуле, флаконе и др.), полученное как указано в разделе "Количественное определение";
<a id="p100068"></a>L - номинальное содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата.


## <a id="p100069"></a>Вычисление показателей приемлемости


<a id="p100070"></a>Для полученной любым из описанных способов совокупности значений xi рассчитывают величины среднего арифметического () и стандартного отклонения (s).
<a id="p100071"></a>Соответственно найденной величине  выбирают эталонное значение дозы (M) и рассчитывают значения первого (AV) и при необходимости второго () показателей приемлемости результатов испытания на "однородность дозирования".
<a id="p100072"></a>Сведения, необходимые для проведения расчетов, выбора эталонного значения дозы и нормирования первого и второго показателей приемлемости, приведены в таблице 2.

<a id="p100073"></a>Таблица 2

<a id="p100074"></a>Порядок обработки экспериментальных данных


<table>
<colgroup><col width="16%"><col width="29%"><col width="28%"><col width="27%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100075"></a>Обозначение</td><td><a id="p100076"></a>Определение</td><td><a id="p100077"></a>Пояснения (условия)</td><td><a id="p100078"></a>Формула или значение</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100079"></a>n</td><td rowspan="2"><a id="p100080"></a>Число единиц препарата, участвующих в испытании<br>(объем выборки)</td><td><a id="p100081"></a>Первый этап</td><td><a id="p100082"></a>10</td></tr>
<tr><td><a id="p100083"></a>Второй этап</td><td><a id="p100084"></a>30</td></tr>
<tr><td><a id="p100085"></a>i</td><td><a id="p100086"></a>Номер единицы препарата по порядку анализа или взвешивания</td><td></td><td><a id="p100087"></a>от 1 до n</td></tr>
<tr><td><a id="p100088"></a>xi</td><td><a id="p100089"></a>Содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата, в %</td><td><a id="p100090"></a>Результаты рассчитывают в %<br>от номинального значения содержания действующего вещества</td><td><a id="p100091"></a>Определяют экспериментально (по способу 1 или способу 2), как указано в фармакопейной статье</td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100093"></a>Среднее арифметическое значений xi, в %</td><td><a id="p100094"></a>Вычисляют при<br>n = 10 или n = 30</td><td></td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100096"></a>k</td><td rowspan="2"><a id="p100097"></a>Константа приемлемости для f степеней свободы<br>(f = n - 1) при доверительной вероятности P, равной 95%</td><td><a id="p100098"></a>При n = 10</td><td><a id="p100099"></a>2,4</td></tr>
<tr><td><a id="p100100"></a>При n = 30</td><td><a id="p100101"></a>2,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100102"></a>s</td><td><a id="p100103"></a>Стандартное отклонение</td><td><a id="p100104"></a>Вычисляется соответственно объему выборки при<br>n = 10 или 30</td><td></td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100106"></a>M</td><td rowspan="3"><a id="p100107"></a>Эталонное значение дозы в % от ее номинального значения</td><td><a id="p100108"></a>При</td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100110"></a>При</td><td><a id="p100111"></a>98,5</td></tr>
<tr><td><a id="p100112"></a>При</td><td><a id="p100113"></a>101,5</td></tr>
<tr><td><a id="p100114"></a>AV</td><td><a id="p100115"></a>Первый показатель приемлемости, в %</td><td><a id="p100116"></a>Вычисляется соответственно значению M</td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100118"></a>L1</td><td><a id="p100119"></a>Максимально допустимое значение AV, в %</td><td><a id="p100120"></a>Должно выполняться условие  при<br>n = 10 или 30</td><td><a id="p100121"></a>15,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100122"></a>L2</td><td><a id="p100123"></a>Опорное значение второго показателя приемлемости, в %</td><td></td><td><a id="p100124"></a>25,0</td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100126"></a>Второй показатель приемлемости, в %</td><td><a id="p100127"></a>Для величин xi должно выполняться условие</td><td><a id="p100128"></a>0,01 · L2 · M</td></tr>
</table>


<a id="p100129"></a>Примечания
1. <a id="p100130"></a>В таблице 2 указаны значения M для препаратов, в которых не предусмотрено превышение дозировки действующего вещества по отношению к номинальному значению.
2. <a id="p100131"></a>Если предусмотрен избыток в содержании действующего вещества, то эту величину выражают в процентах (T) от номинального значения (T > 101,5%). Допускается также, если это предусмотрено в фармакопейной статье, рассчитывать T как процентное отношение среднего арифметического верхнего и нижнего пределов содержания действующего вещества в одной дозе препарата от номинального значения.

<a id="p100132"></a>Величина M выбирается соответственно найденному значению :
- <a id="p100133"></a>при  принимают M = ;
- <a id="p100134"></a>при  принимают M = 98,5%,
- <a id="p100135"></a>при  принимают M = T.
<a id="p100136"></a>С использованием принятого значения M рассчитывают первый и второй показатели приемлемости, как это указано в таблице 2.


## <a id="p100137"></a>Интерпретация результатов


<a id="p100138"></a>Если не указано иначе в частной фармакопейной статье, то результат испытания признается удовлетворительным, если при n = 10 первый показатель приемлемости .
<a id="p100139"></a>Если это условие не выполняется, испытание продолжают на оставшихся 20 ранее отобранных единицах испытуемого препарата. Окончательный результат испытания признается удовлетворительным, если при n = 30 первый показатель приемлемости  и все значения xi удовлетворяют неравенству .



<a id="p100140"></a>

---



## Иллюстрации

$\geq 25$

$\geq 25\%$

$\geq 25$

$\geq 25\%$

$\pm 0,0002$

$x_{i} = w_{i} \times \frac{A}{\overline{W}}$

$\overline{W}$

$A = \frac{B}{L} \times 100$

$\overline{X}$

$\overline{X}$

$|M - x_{i}|max$

$\overline{X}$

$\frac{\sum_{1}^{n} x_{i}}{n}$

$\sqrt{\frac{\sum_{i = 1}^{n} (x_{i} - \overline{X})^{2}}{n - 1}}$

$98,5\% \leq \overline{X} \leq 101,5\%$

$\overline{X}$

$\overline{X}<98,5\%$

$\overline{X}>101,5\%$

$|M - \overline{X}| + k \times s$

$AV \leq L1$

$|M - x_{i}|_{max}$

$|M - x_{i}| \leq 0,01 \cdot L2 \cdot M$

$\overline{X}$

$98,5\% \leq \overline{X} \leq T$

$\overline{X}$

$\overline{X}<98,5\%$

$\overline{X}>\text{Т}$

$AV \leq L1$

$AV \leq L1$

$|M - x_{i}| \leq 0,01 \cdot L2 \cdot M$