Документ 24173

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ОФС.1.4.2.0008.15"]:::rst
  n1["ОФС.1.4.2.0008.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0008-18" "ОФС.1.4.2.0008.18. Общая фармакопейная статья. Однородность дозирования (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ОФС.1.4.2.0008"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0008" "ОФС.1.4.2.0008. Общая фармакопейная статья. Однородность дозирования (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
  n1 --> n2
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Целью испытания на однородность дозирования является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам дозированной лекарственной формы (таблеткам, капсулам, суппозиториям и др.). Результаты этого испытания позволяют количественно оценить показатели, характеризующие разброс в содержании действующего вещества по отдельно взятым единицам испытуемого дозированного препарата.

Испытание на однородность дозирования применимо к дозированным лекарственным формам, содержащим как одно, так и несколько действующих веществ.

Данному испытанию обычно не подвергают поливитаминные лекарственные препараты; лекарственные препараты, содержащие микроэлементы; содержащие активные компоненты растительного или животного происхождения и другие препараты при наличии соответствующего обоснования, а также суспензии, эмульсии, гели, предназначенные для наружного применения.

Испытание на однородность дозирования может быть выполнено двумя способами:

• количественным определением содержания действующего вещества по отдельности в каждой отобранной для испытания единице препарата (способ 1);
• точным определением массы нетто каждой отобранной для испытания единицы препарата (способ 2).

Способ 1 применим для любых дозированных лекарственных форм.

Способ 2, при отсутствии специальных обоснований, применим для оценки однородности дозирования действующего вещества при его содержании в препарате мг и массовой доле . Условиями, определяющими возможность применения способа 2, являются также равномерное распределение действующего вещества по массе испытуемого препарата и предусмотренное в фармакопейной статье использование навесок усредненной пробы при количественном определении действующего вещества.

Случаи возможного применения способов 1 и 2 по отношению к различным лекарственным формам приведены в таблице 1.

Таблица 1

Применимость способов 1 и 2 для оценки однородности дозирования

Наряду со способом 2 в фармакопейную статью может быть включена в качестве альтернативной методика проведения испытания по способу 1, результат которой следует считать окончательным.

Определение однородности дозирования

От испытуемой серии препарата отбирают случайным образом пробу в количестве 30 единиц, из них в произвольном порядке отбирают 10 единиц для проведения первого этапа испытания. В каждой из отобранных единиц определяют содержание действующего вещества по способу 1 или 2. Оставшиеся 20 единиц лекарственной формы сохраняют для проведения второго этапа испытания.

В каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) определяют содержание действующего вещества по методике, приведенной в соответствующем разделе фармакопейной статьи. Каждый из полученных результатов выражают в процентах (xi) от номинального содержания действующего вещества в одной дозе (i — номер единицы препарата по порядку проведения анализа).

Для каждой из 10 отобранных единиц испытуемого препарата (n = 10) определяют массу (wi) непосредственно или по разности масс заполненной и полностью опорожненной упаковки (массу нетто) с точностью взвешивания г. В фармакопейной статье предусматривают меры, обеспечивающие полноту удаления препарата из опорожненных упаковок, но не приводящие к изменению их масс.

С использованием полученных результатов в каждой из 10 единиц препарата вычисляют содержание действующего вещества в процентах (xi) от номинального значения:

,

где: i — номер единицы препарата по порядку взвешивания;

wi — масса нетто единицы испытуемого препарата;

• средняя масса нетто, определенная на единицах препарата, использованных в тесте «Количественное определение»;

A — содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата, полученное, как указано в разделе «Количественное определение», и выраженное в процентах от номинального значения.

Примечание. Величину A рассчитывают по формуле:

где: B — содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата (таблетке, капсуле, ампуле, флаконе и др.), полученное как указано в разделе «Количественное определение»;

L — номинальное содержание действующего вещества в единице испытуемого препарата.

Вычисление показателей приемлемости

Для полученной любым из описанных способов совокупности значений xi рассчитывают величины среднего арифметического () и стандартного отклонения (s).

Соответственно найденной величине выбирают эталонное значение дозы (M) и рассчитывают значения первого (AV) и при необходимости второго () показателей приемлемости результатов испытания на «однородность дозирования».

Сведения, необходимые для проведения расчетов, выбора эталонного значения дозы и нормирования первого и второго показателей приемлемости, приведены в таблице 2.

Таблица 2

Порядок обработки экспериментальных данных

Примечания

1. В таблице 2 указаны значения M для препаратов, в которых не предусмотрено превышение дозировки действующего вещества по отношению к номинальному значению.

2. Если предусмотрен избыток в содержании действующего вещества, то эту величину выражают в процентах (T) от номинального значения (T > 101,5%). Допускается также, если это предусмотрено в фармакопейной статье, рассчитывать T как процентное отношение среднего арифметического верхнего и нижнего пределов содержания действующего вещества в одной дозе препарата от номинального значения.

Величина M выбирается соответственно найденному значению :

• при принимают M = ;
• при принимают M = 98,5%,
• при принимают M = T.

С использованием принятого значения M рассчитывают первый и второй показатели приемлемости, как это указано в таблице 2.

Интерпретация результатов

Если не указано иначе в частной фармакопейной статье, то результат испытания признается удовлетворительным, если при n = 10 первый показатель приемлемости .

Если это условие не выполняется, испытание продолжают на оставшихся 20 ранее отобранных единицах испытуемого препарата. Окончательный результат испытания признается удовлетворительным, если при n = 30 первый показатель приемлемости и все значения xi удовлетворяют неравенству .

Иллюстрации

\geq 25

\geq 25\%

\geq 25

\geq 25\%

\pm 0,0002

x_{i} = w_{i} \times \frac{A}{\overline{W}}

\overline{W}

A = \frac{B}{L} \times 100

\overline{X}

\overline{X}

|M - x_{i}|max

\overline{X}

\frac{\sum_{1}^{n} x_{i}}{n}

\sqrt{\frac{\sum_{i = 1}^{n} (x_{i} - \overline{X})^{2}}{n - 1}}

98,5\% \leq \overline{X} \leq 101,5\%

\overline{X}

\overline{X}<98,5\%

\overline{X}>101,5\%

|M - \overline{X}| + k \times s

AV \leq L1

|M - x_{i}|_{max}

|M - x_{i}| \leq 0,01 \cdot L2 \cdot M

\overline{X}

98,5\% \leq \overline{X} \leq T

\overline{X}

\overline{X}<98,5\%

\overline{X}>\text{Т}

AV \leq L1

AV \leq L1

|M - x_{i}| \leq 0,01 \cdot L2 \cdot M