---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2440"
---

## Без названия

# Документ 24145

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["ОФС.1.4.1.0002.15"]:::doc
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Аэрозоли и спреи | <a id="p100004"></a>ОФС.1.4.1.0002.15<br>Взамен ст. ГФ XI, вып. 2 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Аэрозоли - лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.
<a id="p100006"></a>Спреи - это аэрозоли, не содержащие пропеллента, высвобождение содержимого которых происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии полимерной упаковки. По сравнению с аэрозолями спреи являются более грубо-дисперсной системой.
<a id="p100007"></a>Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Двухфазные аэрозоли состоят из раствора действующего вещества в сжиженном пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость действующих веществ. Трехфазные аэрозоли состоят из суспензии или эмульсии действующих веществ и пропеллента.
<a id="p100008"></a>К трехфазным аэрозолям относятся пенные аэрозоли, которые представляют собой эмульсии, содержащие действующие вещества, поверхностно-активные вещества, водные или неводные растворители и пропелленты. Если пропеллент входит в состав дисперсной фазы (эмульсия типа "масло в воде"), при выпуске содержимого образуется стабильная пена.
<a id="p100009"></a>Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы.


## <a id="p100010"></a>ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ


<a id="p100011"></a>Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев (растворители, пропел ленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, антимикробные консерванты, антиоксиданты и др.) должны быть разрешены к медицинскому применению, обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. Вспомогательные вещества в составе аэрозолей для ингаляций не должны неблагоприятно влиять на функцию слизистой оболочки респираторного тракта.
<a id="p100012"></a>Растворители: вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этил ацетат, хлористый этил, пропилен гликоль, димексид (диметилсульфоксид), полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, этилцеллюлозы и др.
<a id="p100013"></a>Поверхностно-активные вещества: полисорбаты (твины), спены, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор N 1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновая кислота и др.
<a id="p100014"></a>Пленкообразователи: производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.
<a id="p100015"></a>Корригенты: сахар, лимонная кислота, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол и др.
<a id="p100016"></a>Антимикробные консерванты: метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, этоний, катамин АБ и др.
<a id="p100017"></a>Антиоксиданты: бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, аскорбиновая кислота и др.
<a id="p100018"></a>Пропелленты (используются в аэрозолях): сжиженные газы, например, низкомолекулярные углеводороды парафинового ряда, такие как пропан и бутан, сжатые газы, такие как азот, азота закись, углерода диоксид, и галогенированные углеводороды (фреоны или хладоны). Для создания оптимальных физико-химических характеристик аэрозоля могут быть использованы смеси пропеллентов.
<a id="p100019"></a>Аэрозоли и спреи помещают в упаковку, которая должна быть изготовлена из материала, инертного по отношению к содержимому упаковки: металла, стекла, пластмассы или их комбинаций. Стеклянные емкости аэрозолей должны быть защищены пластмассовым покрытием. Аэрозольные баллоны должны выдерживать внутреннее давление не менее 1 МПа при 20 °С.
<a id="p100020"></a>В зависимости от типа и предназначения упаковки должны быть снабжены распылительным устройством непрерывного действия (недозированные аэрозоли и спреи) или дозирующим распылительным устройством (дозированные аэрозоли и спреи). Материалы, используемые в производстве распылительных устройств (пластмасса, резина, металл), должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки.
<a id="p100021"></a>Распылительное устройство должно регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Клапанно-распылительное устройство аэрозолей должно обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии.


## <a id="p100022"></a>ИСПЫТАНИЯ


<a id="p100023"></a>В зависимости от лекарственной формы контроль качества аэрозолей и спреев включает в себя оценку давления в упаковке, герметичности упаковки, проверку клапана, определение процента выхода содержимого упаковки, средней массы дозы, количества доз в упаковке, однородности дозирования, однородности массы. Для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ, определяют размер частиц, для ингаляционных аэрозолей - респирабельную фракцию.
<a id="p100024"></a>Для аэрозолей и спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, допускается расслаивание в процессе хранения, однако они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения действующего вещества в лекарственном средстве.
<a id="p100025"></a>Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны соответствовать ОФС "Лекарственные формы для ингаляций".
<a id="p100026"></a>Давление в упаковке. Измерение давления проводят только для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы.
<a id="p100027"></a>Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч. и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, которое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгс/см2).
<a id="p100028"></a>Герметичность упаковки (для аэрозолей)
<a id="p100029"></a>Метод 1. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре () °С не менее чем на 15 мин. и не более чем на 30 мин. для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин. и не более чем на 20 мин. для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.
<a id="p100030"></a>Метод 2. Отбирают 12 ранее не использовавшихся аэрозольных упаковок. Каждую упаковку без колпачка и распылителя или насадки взвешивают с точностью до 0,001 г (m0) и оставляют в вертикальном положении при комнатной температуре на срок не менее 3 сут. Затем аэрозольную упаковку опять взвешивают с точностью до 0,001 г (m1).
<a id="p100031"></a>Отмечают продолжительность испытания в часах (Т).
<a id="p100032"></a>Освобождают аэрозольную упаковку от содержимого в соответствии со способом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают пустую упаковку с точностью до 0,001 г (m2), рассчитывают среднюю массу содержимого с точностью до 0,001 г (m3) по формуле:

<a id="p100033"></a>,

<a id="p100034"></a>где: n - количество аэрозольных упаковок, подвергшихся испытанию.
<a id="p100035"></a>Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в граммах в год (Vm) по формуле:

<a id="p100036"></a>.

<a id="p100037"></a>Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в год в процентах от средней массы (V%) по формуле:

<a id="p100038"></a>.

<a id="p100039"></a>Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, среднегодовая скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 3,5% от средней массы содержимого упаковки и ни для одной из них не должна превышать 5,0%. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 5,0% в год, но ни для одной из упаковок не превышает 7,0%, испытание на утечку проводит еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 5,0% и ни для одной из них скорость утечки не должна превышать 7,0% в год.
<a id="p100040"></a>Если масса содержимого упаковки менее 15 г, средняя скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 525 мг/год и ни для одной из них не должна превышать 750 мг/год. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 750 мг/год (но не более 1,1 г/год), то испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 750 мг/год и ни для одной упаковки из 36 скорость утечки не должна превышать 1,1 г/год.
<a id="p100041"></a>Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных аэрозолей и спреев. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m4). Нажатием на распылитель или насадку из упаковки удаляют все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5).
<a id="p100042"></a>Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100043"></a>.

<a id="p100044"></a>где: m6 - масса содержимого, указанная на этикетке, г (или полученная путем умножения номинального объема на плотность препарата).
<a id="p100045"></a>Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, процент выхода содержимого упаковки должен составлять не менее 90%, и результатом считают среднее арифметическое, полученное при определении процента выхода содержимого из 3 упаковок.
<a id="p100046"></a>Однородность массы дозы. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих растворы. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС "Лекарственные формы для ингаляций" (испытание "Однородность доставляемой дозы").
<a id="p100047"></a>Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.
<a id="p100048"></a>Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с. встряхивают упаковку в течение 5 с., снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с., высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.
<a id="p100049"></a>Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Рассчитывают среднюю массу дозы и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.
<a id="p100050"></a>Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25%, при этом не более чем на 35%, Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75-125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75-125%, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135%.
<a id="p100051"></a>Количество доз в упаковке. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев.
<a id="p100052"></a>Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.
<a id="p100053"></a>Допускается проводить испытание одновременно с определением однородности дозирования.
<a id="p100054"></a>Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m2). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5).
<a id="p100055"></a>Среднее количество доз (nср) в одной упаковке вычисляют по формуле:

<a id="p100056"></a>.

<a id="p100057"></a>где: mср - средняя масса одной дозы, г.
<a id="p100058"></a>Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.
<a id="p100059"></a>Размер частиц. Испытание проводят для не ингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ. Методики определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации.
<a id="p100060"></a>Респирабельная фракция. Испытание проводят для ингаляционных аэрозолей в соответствии с ОФС "Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц".
<a id="p100061"></a>Однородность дозирования. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих эмульсии или суспензии. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС "Лекарственные формы для ингаляций".
<a id="p100062"></a>Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.
<a id="p100063"></a>Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с., высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с. снова встряхивают упаковку в течение 5 с., высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Через 5 с. выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.
<a id="p100064"></a>Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации.
<a id="p100065"></a>Препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75-125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75-125%, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135%.
<a id="p100066"></a>Для аэрозолей и спреев, содержащих несколько действующих веществ, тест на однородность дозирования должен быть выполнен для каждого вещества.


## <a id="p100067"></a>УПАКОВКА


<a id="p100068"></a>В соответствии с требованиями ОФС "Лекарственные формы".


## <a id="p100069"></a>МАРКИРОВКА


<a id="p100070"></a>В соответствии с требованиями ОФС "Лекарственные формы". В маркировке аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи: "Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей", "Не вскрывать", "Предохранять от падений и ударов" и другие при необходимости.


## <a id="p100071"></a>ХРАНЕНИЕ


<a id="p100072"></a>В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственных средств". В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.



<a id="p100073"></a>

---



## Иллюстрации

$45 \pm 5$

$m_{3} = \frac{(m_{0} - m_{2})}{n}$

$V_{m} = \frac{365 \cdot 24 \cdot (m_{0} - m_{1}) \cdot 1000}{T}$

$V_{\%} = \frac{V_{m} \cdot 100}{m_{3}}$

$X = \frac{m_{3} - m_{5}}{m_{6}} \cdot 100$

$n_{\text{ср}} = \frac{m_{2} - m_{5}}{m_{\text{ср}}}$