---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2427"
---

## Без названия

# Документ 24132

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n2["ОФС.1.2.4.0005.15"]:::doc
  n1 --> n2
  n0 --> n2
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Пирогенность | <a id="p100004"></a>ОФС.1.2.4.0005.15<br>Взамен ст. ГФ X<br>Взамен ГФ ст. XI, вып. 2<br>Взамен ГФ XII, ч. 1, ОФС 42-0061-07 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на испытание пирогенности инъекционных растворов и фармацевтических субстанций, из которых они изготавливаются. Испытание основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекции.


## <a id="p100006"></a>Содержание животных и подготовка их к проведению испытания


<a id="p100007"></a>Каждого кролика содержат в отдельной клетке на полноценном пищевом рационе, ограждая от раздражающих воздействий (акустических, оптических и других). В помещениях, где находятся животные и проводятся испытания, поддерживают постоянную температуру воздуха 20  3 °С. Перед испытанием проводят осмотр животных и отбирают здоровых кроликов одного пола, не альбиносов, с массой тела от 2,0 до 3,5 кг, которые не теряли в массе в течение предыдущей недели.
<a id="p100008"></a>За 18 часов до испытания кроликов лишают корма без ограничения воды. Во время опыта животные не получают ни корма, ни воды. Кроликов, впервые предназначенных для опыта или не участвовавших в опыте более четырех недель, предварительно готовят к процедуре испытания, осуществляя все рабочие операции (осмотр, взвешивание, измерение температуры тела) за исключением инъекции.
<a id="p100009"></a>Кролики, ранее бывшие в опыте, могут быть использованы повторно через трое суток, если введенное им лекарственное средство было апирогенным. При повышении температуры тела у животного на 0,6 °С и более, кролик может быть использован для дальнейших опытов не ранее, чем через две недели.
<a id="p100010"></a>Если испытуемое лекарственное средство обладает антигенными свойствами, то порядок повторного использования животных для испытаний указывают в фармакопейной статье.


## <a id="p100011"></a>Материалы и оборудование


<a id="p100012"></a>Посуда для разведения, шприцы и иглы для инъекций должны быть стерильными и апирогенными, что обеспечивается нагреванием при температуре 250 °С в течение 30 минут или 200 °С в течение 60 минут.
<a id="p100013"></a>Для разведения испытуемых лекарственных средств используют 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, если в фармакопейной статье не указан другой растворитель. Все растворители должны быть стерильными и апирогенными.
<a id="p100014"></a>Ректальную температуру у кроликов измеряют с точностью до 0,1 °С медицинским максимальным ртутным или электронным термометром с термочувствительным датчиком. Термометр или датчик вводят в прямую кишку кролика на глубину от 5 до 7,5 см в зависимости от массы тела животного.


## <a id="p100015"></a>Введение испытуемого лекарственного средства


<a id="p100016"></a>Испытуемое лекарственное средство вводят в ушную вену кролика, если в фармакопейной статье не указан другой путь введения. Объем инъецируемого раствора должен составлять не менее 0,2 мл и не более 10 мл на 1,0 кг массы тела животного. Перед введением раствор подогревают до температуры 37,0  2 °С.
<a id="p100017"></a>Тест-дозу испытуемого лекарственного средства, объем вводимого раствора и, если необходимо, скорость введения указывают в фармакопейной статье.


## <a id="p100018"></a>Проведение испытания


<div align="center">

<a id="p100019"></a>Испытание лекарственного средства проводят на группе из трех кроликов с исходной температурой 38,5-39,5 °С.

</div>

<a id="p100020"></a>Перед опытом, с интервалом не менее 30 минут, у каждого кролика дважды измеряют температуру тела. Различия в показаниях температуры у одного и того же животного не должны превышать 0,2 °С. В противном случае кролика исключают из испытания. За исходную температуру принимают величину последнего результата измерения.
<a id="p100021"></a>Раствор испытуемого лекарственного средства вводят животным сразу после второго измерения температуры.
<a id="p100022"></a>Измерения температуры после внутривенного введения испытуемого лекарственного средства проводят с интервалом не более 30 минут на протяжении трех часов. При других путях парентерального введения - на протяжении пяти часов.


## <a id="p100023"></a>Учет результатов


<a id="p100024"></a>Испытание лекарственного средства можно проводить поэтапно. На каждом этапе используют трех кроликов. Максимальное число этапов не должно превышать четырех.
<a id="p100025"></a>По окончании каждого из этапов испытания определяют максимальное изменение температуры () тела каждого кролика по сравнению с исходным значением. Изменение температуры тела животного ниже исходной величины принимают за нулевое и не учитывают.
<a id="p100026"></a>Для трех кроликов определяют сумму индивидуальных максимальных повышений температур (). Значения , полученные на разных этапах испытания, последовательно суммируют, а результаты сравнивают с уровнями, указанными в Таблице 1.
<a id="p100027"></a>После первого этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 1,2 °С (Таблица 1, колонка 3), а индивидуальное повышение температуры ни у одного из трех кроликов не превышает 0,5 °С (колонка 4).
<a id="p100028"></a>Если результат, полученный на первом этапе, превышает 1,2 °С (колонка 5) или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры более чем на 0,5 °С хотя бы у одного из трех кроликов (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.
<a id="p100029"></a>После второго этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 2,8 °С (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °С отмечено не более, чем у одного из шести кроликов (колонка 4).
<a id="p100030"></a>Если результат, полученный на втором этапе испытания, больше 2,8 °С, но меньше 4,3 °С (колонка 5), или более, чем у одного животного зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °С (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.

<div align="right">

<a id="p100031"></a>После третьего этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 4,5 °С (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °С отмечено не более, чем у двух из девяти кроликов (колонка 4).

</div>

<a id="p100032"></a>Если результат, полученный на третьем этапе испытания, больше 4,5 °С, но меньше 6,0 °С (колонка 5), или зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °С более, чем у двух животных (колонка 6), то необходимо перейти к проведению следующего этапа испытания.

<div align="center">

<a id="p100033"></a>После четвертого этапа испытания лекарственное средство признают апирогенным, если полученный результат меньше или равен 6,6 °С (колонка 3), а индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °С отмечено не более, чем у трех из двенадцати кроликов (колонка 4).

</div>

<a id="p100034"></a>Лекарственное средство признают пирогенным, если результат на втором или последующих этапах испытания выше, чем величины, указанные в колонке 7. Лекарственное средство признают пирогенным и в том случае, если в результате четырех этапов испытания зарегистрировано индивидуальное повышение температуры свыше 0,5 °С более, чем у трех кроликов из двенадцати.

<div align="center">

<a id="p100035"></a>Таблица 1

<a id="p100036"></a>Оценка результатов испытания

</div>



<table>
<colgroup><col width="7%"><col width="14%"><col width="12%"><col width="17%"><col width="11%"><col width="18%"><col width="20%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100037"></a>Этап</td><td rowspan="3"><a id="p100038"></a>Общее количество животных</td><td colspan="5"><a id="p100039"></a>Оценка результатов испытания ()</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100040"></a>Лекарственное средство признают апирогенным</td><td colspan="2"><a id="p100041"></a>Повторное испытание (перестановку) проводят</td><td rowspan="2"><a id="p100042"></a>Лекарственное средство признают пирогенным, если</td></tr>
<tr><td><a id="p100043"></a>если</td><td><a id="p100044"></a>при числе животных с повышением &gt; 0,5 °С не более</td><td><a id="p100045"></a>если</td><td><a id="p100046"></a>при числе животных с повышением &gt; 0,5 °С</td></tr>
<tr><td><a id="p100047"></a>1</td><td><a id="p100048"></a>2</td><td><a id="p100049"></a>3</td><td><a id="p100050"></a>4</td><td><a id="p100051"></a>5</td><td><a id="p100052"></a>6</td><td><a id="p100053"></a>7</td></tr>
<tr><td><a id="p100054"></a>I</td><td><a id="p100055"></a>3</td><td><a id="p100056"></a>1,2</td><td><a id="p100057"></a>-</td><td><a id="p100058"></a>&gt; 1,2</td><td><a id="p100059"></a>1</td><td><a id="p100060"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100061"></a>II</td><td><a id="p100062"></a>6</td><td><a id="p100063"></a>2,8</td><td><a id="p100064"></a>1</td><td><a id="p100065"></a>&gt; 2,8,<br>но &lt; 4,3</td><td><a id="p100066"></a>&gt; 1</td><td><a id="p100067"></a>&gt; 4,3</td></tr>
<tr><td><a id="p100068"></a>III</td><td><a id="p100069"></a>9</td><td><a id="p100070"></a>4,5</td><td><a id="p100071"></a>2</td><td><a id="p100072"></a>&gt; 4,5,<br>но &lt; 6,0</td><td><a id="p100073"></a>&gt; 2</td><td><a id="p100074"></a>&gt; 6,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100075"></a>IV</td><td><a id="p100076"></a>12</td><td><a id="p100077"></a>6,6</td><td><a id="p100078"></a>3</td><td><a id="p100079"></a>-</td><td><a id="p100080"></a>-</td><td><a id="p100081"></a>&gt; 6,6 &lt;*&gt;</td></tr>
</table>



<a id="p100082"></a>

---

<div align="center">

<a id="p100083"></a><*> При индивидуальном повышении температуры свыше 0,5 °С более, чем у трех кроликов из двенадцати, лекарственное средство признают пирогенным.

</div>




<a id="p100084"></a>

---



## Иллюстрации

$\pm$

$\pm$

$\Delta t$

$\Sigma\Delta t$

$\Sigma\Delta t$

$\Sigma\Delta t$

$\Sigma\Delta t$

$\Sigma\Delta t$

$\Delta t$

$\Sigma\Delta t$

$\Delta t$

$\leq$

$\geq$

$\leq$

$\leq$

$\leq$