---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-2335"
---

## Без названия

# Документ 24040

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ОФС.1.1.0006.15"]:::doc
  n2["ОФС.1.1.0006.15 (от 31.10.2018 N 749)"]:::rst
  click n2 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0006-15" "ОФС.1.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Фармацевтические субстанции (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n3["ОФС.1.1.0006.23"]:::rst
  click n3 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0006-23" "ОФС.1.1.0006.23. Общая фармакопейная статья. Фармацевтические субстанции (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 17.05.2023 N 236)"
  n4["ОФС.1.1.0006 (от 20.07.2023 N 377)"]:::rst
  click n4 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0006" "ОФС.1.1.0006. Общая фармакопейная статья. Фармацевтические субстанции (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n5["ОФС.1.1.0006 (от 11.04.2025 N 188)"]:::doc
  click n5 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0006-minzdrav-rossii-ministerstvo" "ОФС.1.1.0006. Общая фармакопейная статья. Субстанции для фармацевтического применения (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 N 188)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
  n2 --> n3
  n3 --> n4
  n3 --> n5
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Фармацевтические субстанции | <a id="p100004"></a>ОФС.1.1.0006.15<br>Взамен ГФ XII, ч. 1., ОФС 42-0074-07 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Фармацевтические субстанции - лекарственные средства в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, предназначенные для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность.
<a id="p100006"></a>Требования данной статьи распространяются преимущественно на фармацевтические субстанции химического и минерального происхождения. Для субстанций, представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования, указанные в фармакопейных статьях.
<a id="p100007"></a>Требования данной статьи распространяются также на вспомогательные вещества, используемые при производстве/изготовлении лекарственных препаратов.
<a id="p100008"></a>В качестве названия фармакопейной статьи на фармацевтическую субстанцию используется общепринятое название. Многие субстанции представляют собой соли органических кислот и органических оснований (например, Кеторолака трометамол, или Амлодипина бесилат, или Доксазозина мезилат), органических кислот и неорганических оснований (например, Диклофенак натрия), неорганических кислот и органических оснований (например, Кетамина гидрохлорид). Названия фармакопейных статей на такие субстанции должны включать название и катиона, и аниона.
<a id="p100009"></a>Во вводной части фармакопейной статьи на субстанцию приводят химическое название по номенклатуре UIPAC, структурную формулу, брутто-формулу и относительную молекулярную массу.
<a id="p100010"></a>Вводимые показатели контроля качества и пределы нормирования должны соответствовать назначению субстанции (например, для производства/изготовления стерильных лекарственных препаратов, или стерильных неинъекционных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов, или нестерильных лекарственных препаратов для местного и наружного применения и т.д.).
<a id="p100011"></a>Испытания по показателям контроля качества фармацевтической субстанции проводят согласно соответствующим общим фармакопейным статьям (ОФС).
<a id="p100012"></a>Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет субстанции. Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят информацию о запахе, гигроскопичности и полиморфизме.
<a id="p100013"></a>Для твердых субстанций необходимо указание формы вещества: "кристаллический", "мелкокристаллический" или "аморфный порошок". Характеристика кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от которого зависит качество твердых дозированных лекарственных препаратов.
<a id="p100014"></a>В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера частиц, а также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания выносят в отдельные разделы.
<a id="p100015"></a>Оценка полиморфизма субстанции обязательна в тех случаях, когда полиморфная модификация определяет фармакологическую активность лекарственного препарата и его фармако-технологические свойства.
<a id="p100016"></a>Растворимость. Для определения растворимости следует использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например: вода, спирт 96%, гексан и др. Не рекомендуется использование легкокипящих и легковоспламеняющихся (например, диэтиловый эфир) или очень токсичных (например, бензол) растворителей.
<a id="p100017"></a>Подлинность. Для установления подлинности субстанции рекомендуются физико-химические и химические методы - инфракрасная спектрометрия, абсорбционная спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия, тонкослойная, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография (ТСХ, ГХ и ВЭЖХ) и качественные (в первую очередь специфические) химические реакции. Метод ИК-спектрометрии является приоритетным при идентификации субстанций.
<a id="p100018"></a>Температура плавления. Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ.
<a id="p100019"></a>Температура затвердевания, Температура кипения (температурные пределы перегонки), Плотность, Вязкость, Показатель преломления. Данные испытания вводят для характеристики жидких субстанций.
<a id="p100020"></a>Удельное вращение. Вводят для характеристики оптически активных веществ.
<a id="p100021"></a>Удельный показатель поглощения. Данный показатель может являться дополнительной характеристикой подлинности и чистоты субстанции.
<a id="p100022"></a>Прозрачность раствора, Цветность раствора. Данные испытания обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование органических и смешанных растворителей. Концентрация испытуемых растворов должна быть приближена к концентрации производимого/изготавливаемого из этой субстанции лекарственного препарата.
<a id="p100023"></a>Определение цветности раствора особенно важно для оценки качества белых, почти белых или белых с оттенком субстанций.
<a id="p100024"></a>Если субстанция окрашена, показатель "Цветность раствора" в нормативную документацию включать не следует. Это испытание, если необходимо, можно заменить регламентацией оптической плотности при определенных длинах волн.
<a id="p100025"></a>рН и Кислотность или Щелочность. Для проведения данного испытания могут использоваться два подхода: измерение рН или кислотно-основное индикаторное титрование (кислотность или щелочность). Испытание обычно проводят в водных растворах субстанции, но в отдельных случаях возможно использование и смешанных растворителей. Допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.
<a id="p100026"></a>Концентрация испытуемого раствора при определении рН должна быть приближена к концентрации изготавливаемого из субстанции лекарственного препарата.
<a id="p100027"></a>Родственные примеси.
<a id="p100028"></a>Данное испытание контролирует продукты деструкции фармацевтической субстанции и технологические примеси, обусловленные технологией производства. Примеси могут быть идентифицированные (соединения с установленным химическим строением) и неидентифицированные (соединения, строение которых не установлено). Пределы содержания родственных примесей в фармацевтических субстанциях приводят с учетом параметров их безопасности. Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных примесей для фармацевтических субстанций (в зависимости от максимальной суточной дозы лекарственного препарата) приведены в табл. 1 и 2.

<a id="p100029"></a>Таблица 1

<div align="center">

<a id="p100030"></a>Пределы контроля, идентификации и квалификации

</div>

родственных примесей в фармацевтических субстанциях


| <a id="p100031"></a>Максимальная суточная доза | <a id="p100032"></a>Контролируемый<br>предел <*> | <a id="p100033"></a>Предел идентификации <**> | <a id="p100034"></a>Предел<br>квалификации <***> |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100035"></a>2 г/сут. | <a id="p100036"></a>0,05% | <a id="p100037"></a>0,1% или 1,0 мг/сут. (что меньше) | <a id="p100038"></a>0,15% или 1,0 мг/сут. (что меньше) |
| <a id="p100039"></a>> 2 г/сут. | <a id="p100040"></a>0,03% | <a id="p100041"></a>0,05% | <a id="p100042"></a>0,05% |



<a id="p100043"></a>

---

<a id="p100044"></a><*> Предел, выше которого примесь должна контролироваться.
<a id="p100045"></a><**> Предел, выше которого примесь должна быть идентифицирована.
<a id="p100046"></a><***> Предел, выше которого должна быть установлена биологическая безопасность примеси.

<a id="p100047"></a>Приведенные пределы учитываются при нормировании родственных примесей в фармацевтических субстанциях.

<a id="p100048"></a>Таблица 2

<div align="center">

<a id="p100049"></a>Пределы контроля, идентификации и квалификации родственных

</div>

примесей в пептидах, полученных синтетическим путем


| <a id="p100050"></a>Контролируемый<br>предел | <a id="p100051"></a>Предел идентификации | <a id="p100052"></a>Предел квалификации |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100053"></a>> 0,1% | <a id="p100054"></a>> 0,5% | <a id="p100055"></a>> 1,0% |


<a id="p100056"></a>Для контроля родственных соединений обычно используют хроматографические и, реже, спектроскопические методы. Обязательно вводится идентификация и количественное определение токсичных примесей с использованием стандартных образцов.
<a id="p100057"></a>Неорганические анионы (хлориды, сульфаты и др.). Выбор контролируемых анионов определяется технологией получения субстанции. При этом контролируемые анионы могут быть нетоксичными (например, хлориды, сульфаты и т.д.).
<a id="p100058"></a>Контроль анионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, субстанция является гидрохлоридом или сульфатом).
<a id="p100059"></a>Неорганические катионы (железо, медь и др.). Это испытание вводят, если контроль содержания отдельных катионов является существенным для качества субстанции; их содержание должно быть обосновано.
<a id="p100060"></a>Контроль катионов не вводят" если они входят в состав субстанции (например, вещество является натриевой солью).
<a id="p100061"></a>Потеря в массе при высушивании или Вода. Испытание вводят для контроля содержания летучих веществ и/или влаги в субстанции. Введение одного из этих испытаний, как правило, обязательно. Отсутствие их должно быть обосновано. Если нет других указаний в фармакопейной статье и субстанция не является кристаллогидратом (кристаллосольватом), потеря в массе при высушивании или содержание воды, как правило, не должно превышать 0,5%. Результаты определения по этим показателям учитывают при оценке результатов количественного определения.
<a id="p100062"></a>Если субстанция является кристаллогидратом (кристаллосольватом), регламентируют верхний и нижний пределы.
<a id="p100063"></a>Сульфатная зола. Как правило, сульфатная зола не должна превышать 0,1%. Отсутствие этого испытания в фармакопейной статье или повышенное содержание сульфатной золы требует соответствующего обоснования.
<a id="p100064"></a>Тяжелые металлы. Устанавливаемые пределы содержания тяжелых металлов в фармацевтических субстанциях определяются максимальной суточной дозой препарата, произведенного из данной субстанции, и длительностью его возможного применения (согласно Инструкции по медицинскому применению) (табл. 3).
<a id="p100065"></a>Мышьяк. Данное испытание вводят в том случае, когда или исходное сырье может содержать мышьяк, например, для сырья природного происхождения, или возможно загрязнение им в процессе получения субстанции. Содержание мышьяка, как правило, не должно превышать 0,0001%.

<a id="p100066"></a>Таблица 3

<div align="right">

<a id="p100067"></a>Критерии для нормирования допустимого содержания<br>
тяжелых металлов

</div>



| <a id="p100068"></a>Суточная доза,<br>г/день | <a id="p100069"></a>Длительность лечения, дни | <a id="p100070"></a>Введение показателя "Тяжелые металлы" и устанавливаемый предел, ррт |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100071"></a>> 0,5 | <a id="p100072"></a>< 30 | <a id="p100073"></a>Вводится показатель "Тяжелые металлы",<br>предел - 20 |
| <a id="p100074"></a>> 0,5 | <a id="p100075"></a>> 30 | <a id="p100076"></a>Вводится показатель "Тяжелые металлы",<br>предел - 10 |
| <a id="p100077"></a>< 0,5 | <a id="p100078"></a>> 30 | <a id="p100079"></a>Вводится показатель "Тяжелые металлы". Если субстанция предназначена для производства парентеральных препаратов, то предел - 10, в других случаях - 20. |
| <a id="p100080"></a>< 0,5 | <a id="p100081"></a>< 30 | <a id="p100082"></a>Показатель "Тяжелые металлы" не вводится |


<a id="p100083"></a>Остаточные органические растворители. В фармацевтических субстанциях определяют остаточные количества органических растворителей 1 касса токсичности, если обосновано их применение, независимо от стадии, на которой они используются.
<a id="p100084"></a>Для растворителей 2 класса токсичности, используемых не на последней стадии производства фармацевтических субстанций, в нормативной документации должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания, либо должно быть приведено обоснование отсутствия контроля их остаточного содержания; если растворители 2 класса токсичности используются на последней стадии, каждый из них должен быть определен количественно.
<a id="p100085"></a>В фармацевтических субстанциях контроль растворителей 3 класса токсичности необходим, если они используются на последней стадии производства. Для определения остаточных количеств растворителей 3 класса токсичности, если их содержание не превышает 0,5%, допускается применение неспецифического метода "Потеря в массе при высушивании"; при наличии растворителей 3 класса, если их содержание превышает 0,5%, каждый из них должен быть определен количественно.
<a id="p100086"></a>Испытания на бактериальные эндотоксины, пирогенность, аномальную токсичность, гистамин и/или депрессорные вещества не распространяются на вспомогательные вещества.
<a id="p100087"></a>Бактериальные эндотоксины или Пирогенность. Данные испытания проводят для субстанций, предназначенных для приготовления лекарственных форм для парентерального применения. Субстанции должны выдерживать тест на бактериальные эндотоксины или пирогенность без проведения предварительной стерилизации.
<a id="p100088"></a>Если доказано, что субстанция не обладает пирогенными свойствами и в процессе производства не может быть загрязнена пирогенными примесями не бактериальной природы, то следует проводить испытание на "Бактериальные эндотоксины".
<a id="p100089"></a>Включение показателей "Пирогенность" и "Бактериальные эндотоксины" на альтернативной основе нецелесообразно ввиду различной чувствительности методов.
<a id="p100090"></a>Аномальная токсичность.
<a id="p100091"></a>Испытанию на аномальную токсичность подлежат субстанции, получаемые из крови, органов, тканей человека или животного" растительного сырья, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, предназначенные для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
<a id="p100092"></a>Гистамин и/или Депрессорные вещества.
<a id="p100093"></a>Испытанию на гистамин и депрессорные вещества подлежат субстанции, которые используются для приготовления лекарственных препаратов, предназначенных только для внутрисосудистого введения, и если в их составе могут быть изначально или приобретаются в процессе производства примеси, обладающие депрессорным действием (субстанции микробиологического или животного происхождения).
<a id="p100094"></a>Микробиологическая чистота. Уровень микробиологической чистоты субстанции должен обеспечивать уровень чистоты лекарственного препарата при его производстве/изготовлении из этой субстанции.
<a id="p100095"></a>Стерильность. Данное испытание вводят для субстанций, используемых в производстве готовых стерильных лекарственных средств, которые не подвергаются процедуре стерилизации.
<a id="p100096"></a>Количественное определение. Для количественного определения действующего вещества субстанции используют физико-химические и химические методы анализа.
<a id="p100097"></a>Физико-химические и химические методы анализа для определения содержания действующего вещества в субстанции следует применять в сочетании с современными физико-химическими методами анализа, используемыми для идентификации субстанции и контроля примесей (ИК-спектрофотометрия, ВЭЖХ, ГХ и др.).
<a id="p100098"></a>В случае солей обычно достаточно анализа только одного из ионов - предпочтительно фармакологически активного.
<a id="p100099"></a>Содержание действующего вещества дается в пересчете на сухое вещество, если определяется потеря в массе при высушивании, в пересчете на безводное вещество, если определяется вода, в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество, если определяется вода" и остаточные органические растворители.
<a id="p100100"></a>Упаковка и хранение. Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество субстанции в течение установленного срока годности.
<a id="p100101"></a>Маркировка. Должна включать торговое и международное непатентованное наименование, информацию о назначении субстанции, наименование производителя, количество, условия хранения, меры предосторожности (при необходимости), дату изготовления, номер серии, срок годности и условия хранения.
<a id="p100102"></a>Срок годности. Срок годности субстанций определяется временем, в течение которого она соответствует требованиям нормативной документации. Срок годности субстанции может быть установлен хранением при обычных условиях или методом "ускоренного старения" при повышенной температуре.
<a id="p100103"></a>Стандартные образцы. Современные методы анализа предусматривают использование стандартных образцов. В качестве стандартных образцов при анализе фармацевтических субстанций следует использовать фармакопейные стандартные образцы, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом. При их отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы.



<a id="p100104"></a>

---



## Иллюстрации

$\leq$