---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-1755"
---

## Без названия

# Документ 19171


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждаю<br>
Заместитель Министра<br>
здравоохранения<br>
Российской Федерации<br>
**В.И.СТАРОДУБОВ**

</div>

<div align="center">

7 июля 1998 года

</div>


<a id="p100002"></a>**РУКОВОДЯЩИЙ ДОКУМЕНТ**

<a id="p100003"></a>**ИНСТРУКЦИЯ**
**ПО КОНТРОЛЮ НА МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ**
**ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ**

<a id="p100004"></a>РД-42-501-98


## <a id="p100005"></a>ПРЕДИСЛОВИЕ


1. <a id="p100006"></a>Разработан: Государственным научно-исследовательским институтом по стандартизации и контролю лекарственных средств. Директор, доктор фармацевтических наук Евтушенко Н.С.
<a id="p100007"></a>Государственным научным центром по антибиотикам. Директор, академик РАМН Навашин С.М.
<a id="p100008"></a>Разработчики: Боковикова Т.Н., доктор фармацевтических наук; Граковская Л.К., доктор фармацевтических наук, профессор; Шилова С.В., кандидат биологических наук; Павлова И.А.
<a id="p100009"></a>Внесен Управлением государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники.
2. <a id="p100010"></a>Утвержден Заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 07.07.98.
3. <a id="p100011"></a>Согласован Фармакопейным государственным комитетом.
4. <a id="p100012"></a>Введен в действие письмом Управления государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники от 27.07.98 N 29-4/1587.
5. <a id="p100013"></a>Взамен И 42-3-85 и РДИ 42-1-89.


## 1. <a id="p100014"></a>Общие положения


<a id="p100015"></a>1.1. Настоящая Инструкция устанавливает порядок контроля на механические включения всех видов инъекционных лекарственных средств: инфузионных и инъекционных растворов, препаратов крови, кровезаменителей, консервантов крови и применяемых в виде растворов сухих лекарственных средств. Контролю подлежат инъекционные лекарственные средства, выпускаемые в ампулах, флаконах, бутылках, шприц-тюбиках и других емкостях из стекла или прозрачных полимерных материалов.
<a id="p100016"></a>1.2. Настоящая Инструкция обязательна для всех предприятий и организаций, выпускающих и контролирующих вышеперечисленные препараты, независимо от их ведомственной принадлежности и форм собственности.
<a id="p100017"></a>1.3. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в лекарственных средствах.
<a id="p100018"></a>1.4. Выборка - это число ампул, флаконов, бутылок и других емкостей, которые необходимо отобрать для контроля от каждой серии готовой продукции.
<a id="p100019"></a>1.5. При контроле на механические включения учитывается объем инъекционного лекарственного средства. Препараты малого объема - 100 мл и менее, большого объема - более 100 мл независимо от того, являются ли они растворами или получены при растворении сухих лекарственных средств.
<a id="p100020"></a>1.6. Контроль на механические включения должен проводиться в условиях, исключающих возможность попадания посторонних частиц в контролируемые образцы.

#### <a id="p100021"></a>1.7 Контроль и подсчет количества частиц может проводиться тремя методами:

<a id="p100022"></a>а) визуальным,
<a id="p100023"></a>б) счетно-фотометрическим,
<a id="p100024"></a>в) микроскопическим.


## 2. <a id="p100025"></a>Визуальный метод контроля



### <a id="p100026"></a>2.1. Условия проведения контроля


<a id="p100027"></a>2.1.1. Помещение для визуального контроля инъекционных препаратов на механические включения защищают от прямого попадания солнечного света.
<a id="p100028"></a>2.1.2. Рабочее место контролера оснащают столом по ГОСТ 12.2.032.78 и источником освещения.
<a id="p100029"></a>2.1.3. Визуальный контроль инъекционных препаратов на механические включения проводится контролером невооруженным глазом на черном и белом фонах. Зона контроля при просмотре освещается электрической лампой накаливания или лампой дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов (таблица 1). Освещенность зоны контроля должна составлять не менее 2000 лк.

<div align="right">

<a id="p100030"></a>Таблица 1

</div>


<div align="center">

<a id="p100031"></a>**МОЩНОСТЬ ИСТОЧНИКА СВЕТА ПРИ ВИЗУАЛЬНОМ КОНТРОЛЕ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="18%"><col width="38%"><col width="43%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2">Окраска растворов</td><td colspan="2">Мощность источника света</td></tr>
<tr><td>электрическая лампа накаливания, Вт</td><td>лампа дневного света, Вт</td></tr>
<tr><td>Бесцветные Окрашенные</td><td>60 100</td><td>20 30</td></tr>
</table>


<a id="p100035"></a>Примечания.
1. <a id="p100036"></a>В группу "Окрашенные" включают бесцветные растворы в сосудах из светозащитного стекла и окрашенные растворы в сосудах из бесцветного стекла, а также растворы в емкостях из прозрачных полимерных материалов.
2. <a id="p100037"></a>При просмотре на установках типа KVLC-10 допускается использование лампы накаливания мощностью 40 Вт.

<a id="p100038"></a>2.1.4. При контроле жидких инъекционных препаратов допускается механизированная подача ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других емкостей из прозрачных полимерных материалов в зону контроля с последующей их транспортировкой на дальнейшие стадии операции, а также использование различных типов специальных установок для просмотра, обеспечивающих качество контроля согласно данной Инструкции.
<a id="p100039"></a>2.1.5. Для проведения визуального контроля инъекционных препаратов контролер должен иметь зрение единицу. При необходимости коррекция зрения производится очками. Состояние зрения контролера проверяется врачом окулистом не реже одного раза в 6 мес., о чем делают отметку в медицинской карточке (книжке).
<a id="p100040"></a>Для снятия усталости глаз при просмотре через каждые 1,5 ч работы устанавливают 10-минутный перерыв.
<a id="p100041"></a>2.1.6. Расстояние от глаз контролера до объекта контроля должно быть в пределах 25 - 30 см. Угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света соответствует примерно 90°.
<a id="p100042"></a>Глаза контролера должны быть ограждены от попадания света непосредственно от источника освещения, линия зрения должна быть направлена несколько книзу при вертикальном положении головы.

##### <a id="p100043"></a>2.1.7 Условия проведения визуального контроля сухих лекарственных средств для инъекций:

- <a id="p100044"></a>подготовку образцов проводят в помещениях класса чистоты В (ОСТ 42-510-98);
- <a id="p100045"></a>вскрытие флаконов или ампул, растворение препарата, контроль растворителя и препарата проводят на рабочем месте, соответствующем классу чистоты А (в ламинарном потоке стерильного воздуха);
- <a id="p100046"></a>контролер должен работать в стерильном халате и шапочке из безворсовой ткани, например арт. 82138, и резиновых перчатках, обработанных раствором силиконовой эмульсии КЭ-10-16 (массовая доля 0,1%) или др.;
- <a id="p100047"></a>оборудование, химическую посуду и принадлежности для работы обрабатывают раствором моющего средства типа "Прогресс" (массовая доля 0,1%), несколько раз промывают горячей водой и ополаскивают водой очищенной, не содержащей механических включений.


### <a id="p100048"></a>2.2. Отбор проб


<a id="p100049"></a>Количество образцов, отбираемых от каждой серии инъекционного лекарственного средства, зависит от его агрегатного состояния (раствор или сухое вещество), объема (малый или большой), объема серии, а также от метода контроля (разрушающий или неразрушающий).
<a id="p100050"></a>2.2.1. Для проведения визуального контроля инъекционных препаратов, не требующих вскрытия и растворения (неразрушающий контроль), а также сухих лекарственных средств для инъекций (разрушающий контроль) производят объем выборок продукции и оценку результатов контроля с помощью усиленного двухступенчатого контроля в соответствии с ГОСТ 18242-72 (переиздание 1983 г.).

##### <a id="p100051"></a>2.2.2 Растворы малого объема (неразрушающий контроль).

<a id="p100052"></a>2.2.2.1. От каждой серии произвольно отбирают выборку в два этапа - 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей 2.

<div align="right">

<a id="p100053"></a>Таблица 2

</div>


<div align="center">

<a id="p100054"></a>**НОРМАТИВЫ ОБЪЕМОВ ВЫБОРОК ДЛЯ КОНТРОЛЯ РАСТВОРОВ**<br>
**МАЛОГО ОБЪЕМА НА МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ**<br>
**И ПАРАМЕТРЫ ИХ ОЦЕНКИ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="18%"><col width="22%"><col width="19%"><col width="20%"><col width="22%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2">Объем серии, шт.</td><td rowspan="2">Ступень визуального контроля</td><td rowspan="2">Объем выборки для визуальн. контр., шт.</td><td colspan="2">Количество емкостей с растворами малого объема, имеющими включения, шт.</td></tr>
<tr><td>приемочное</td><td>браковочное</td></tr>
<tr><td>1</td><td>2</td><td>3</td><td>4</td><td>5</td></tr>
<tr><td>1201 - 3200</td><td>Первая суммарно (по 2 ступеням)</td><td>80 160</td><td>2 6</td><td>5 7</td></tr>
<tr><td>3201 - 10000</td><td>-"-</td><td>200 400</td><td>6 15</td><td>10 16</td></tr>
<tr><td>Свыше 10000</td><td>-"-</td><td>315 630</td><td>9 23</td><td>14 24</td></tr>
</table>



##### <a id="p100060"></a>2.2.3 Растворы большого объема (неразрушающий контроль).

<a id="p100061"></a>2.2.3.1. От каждой серии произвольно отбирают выборку в два этапа - 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей 3.

<div align="right">

<a id="p100062"></a>Таблица 3

</div>


<div align="center">

<a id="p100063"></a>**НОРМАТИВЫ ОБЪЕМОВ ВЫБОРОК ДЛЯ КОНТРОЛЯ РАСТВОРОВ**<br>
**БОЛЬШОГО ОБЪЕМА НА МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ**<br>
**И ПАРАМЕТРЫ ИХ ОЦЕНКИ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="16%"><col width="22%"><col width="19%"><col width="20%"><col width="23%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2">Объем серии, шт.</td><td rowspan="2">Ступень визуального контроля</td><td rowspan="2">Объем выборки для визуальн. контр., шт.</td><td colspan="2">Количество емкостей с растворами большого объема, имеющими включения, шт.</td></tr>
<tr><td>приемочное</td><td>браковочное</td></tr>
<tr><td>1</td><td>2</td><td>3</td><td>4</td><td>5</td></tr>
<tr><td>151 - 280</td><td>Первая суммарно (по 2 ступеням)</td><td>20 40</td><td>0 1</td><td>2 2</td></tr>
<tr><td>281 - 500</td><td>-"-</td><td>32 64</td><td>0 1</td><td>2 2</td></tr>
<tr><td>501 - 1200</td><td>-"-</td><td>50 100</td><td>0 2</td><td>2 3</td></tr>
<tr><td>1201 - 3200</td><td>-"-</td><td>80 160</td><td>0 3</td><td>3 4</td></tr>
<tr><td>Свыше 3200</td><td>-"-</td><td>125 250</td><td>1 5</td><td>4 6</td></tr>
</table>


<a id="p100071"></a>2.2.3.2. На станциях переливания крови для просмотра инъекционных препаратов Отдел контроля качества (ОКК) производит выборку 10% емкостей от серии, но не менее 10 бутылок. При обнаружении хотя бы одной бутылки с механическими включениями, всю серию возвращают для повторного первичного контроля.
<a id="p100072"></a>2.2.4. Сухие лекарственные средства, применяемые в виде растворов (разрушающий контроль).
<a id="p100073"></a>2.2.4.1. От каждой серии произвольно отбирают первую полную выборку в соответствии с таблицей 4.

<div align="right">

<a id="p100074"></a>Таблица 4

</div>


<div align="center">

<a id="p100075"></a>**НОРМАТИВЫ ОБЪЕМА ВЫБОРОК ДЛЯ КОНТРОЛЯ НА МЕХАНИЧЕСКИЕ**<br>
**ВКЛЮЧЕНИЯ СУХИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ**<br>
**И ПАРАМЕТРЫ ИХ ОЦЕНКИ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="31%"><col width="11%"><col width="12%"><col width="11%"><col width="12%"><col width="11%"><col width="12%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3">Группа препаратов</td><td colspan="6">Количество флаконов (ампул) в серии</td></tr>
<tr><td colspan="2">до 35000 включительно</td><td colspan="2">до 70000 включительно</td><td colspan="2">до 105000 &lt;*&gt; включительно</td></tr>
<tr><td>число выборок</td><td>кол-во образцов</td><td>число выборок</td><td>кол-во образцов</td><td>число выборок</td><td>кол-во образцов</td></tr>
<tr><td>1</td><td>2</td><td>3</td><td>4</td><td>5</td><td>6</td><td>7</td></tr>
<tr><td>1. Препараты, предназначенные для внутривенного введения, а также с указанием на этикетке</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td>"для инъекций":</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td>- 1 г включительно;</td><td>1</td><td>8</td><td>2</td><td>16</td><td>3</td><td>24</td></tr>
<tr><td>- более 1 г</td><td>1</td><td>5</td><td>2</td><td>10</td><td>3</td><td>15</td></tr>
<tr><td>(до 5 г включительно)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td>2. Препараты, предназначенные для внутримышечного введения:</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td>- 1 г включительно;</td><td>1</td><td>5</td><td>2</td><td>10</td><td>3</td><td>15</td></tr>
<tr><td>- более 1 г</td><td>1</td><td>3</td><td>2</td><td>6</td><td>3</td><td>9</td></tr>
<tr><td>(до 5 г включительно)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td colspan="7">&lt;*&gt; От каждых последующих 35000 флаконов (ампул) отбирается одна выборка.</td></tr>
</table>


<a id="p100085"></a>Примечания.
1. <a id="p100086"></a>Для препаратов с дозировкой более 5 г число выборок, количество образцов в выборке и норму содержания механических включений указывают в частных фармакопейных статьях.
2. <a id="p100087"></a>Для проведения контроля в ГНИИСКЛС, контрольно-аналитических лабораториях, Центрах контроля качества лекарственных средств и аптечных складах Министерства здравоохранения Российской Федерации и других ведомств отбирают удвоенное количество образцов одной выборки вне зависимости от группы, к которой отнесен препарат (см. таблицу 4). При необходимости ГНИИСКЛС может запросить дополнительное количество образцов, превышающее вышеуказанное удвоенное количество.


##### <a id="p100088"></a>2.2.5 Арбитражный контроль.

<a id="p100089"></a>На арбитражный контроль направляют образцы препарата в количестве, равном суммарному объему выборки (для двух ступеней контроля) с соответствующим протоколом анализа. При необходимости государственная контролирующая организация может запросить дополнительное количество образцов.


### <a id="p100090"></a>2.3. Подготовка образцов


<a id="p100091"></a>2.3.1. Для проведения визуального контроля инъекционных препаратов большого и малого объемов, не требующих вскрытия и растворения, поверхность ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других емкостей из прозрачных полимерных материалов должна быть чистой и сухой.
<a id="p100092"></a>2.3.2. Для визуального контроля сухих лекарственных средств для инъекций отобранные образны перед вскрытием 3 раза промывают водой очищенной, не содержащей механических включений. При этом с флаконов предварительно удаляют этикетки и алюминиевые колпачки. Промытые образцы подсушивают в ламинарном потоке стерильного воздуха.
<a id="p100093"></a>2.3.3. Для растворения препарата используют воду очищенную или другой растворитель, указанный и частной ФС или в инструкции по применению препарата, предварительно профильтрованный через мембрану с диаметром пор не более 1,2 мкм.
<a id="p100094"></a>2.3.4. Визуальный контроль растворителя осуществляют по следующей методике: берут 10 тщательно отмытых флаконов вместимостью 10 мл и с помощью промытого медицинского шприца или фильтрующего приспособления типа "Пистолет" в каждый флакон вливают около 5 мл растворителя. Затем флаконы закрывают резиновыми пробками, свободными от механических включений, и просматривают, как указано в п. 2.4.3. Растворитель пригоден дня испытания, если в 9 флаконах из 10 не обнаружено механических включений, видимых невооруженным глазом.
<a id="p100095"></a>2.3.5. Вскрытие ампул производят следующим образом: на поверхности капилляра наносят насечку с помощью победитового ножа, затем к краю насечки прикасаются раскаленной докрасна молибденовой или вольфрамовой проволокой. После охлаждения капилляр осторожно снимают. Возможен любой другой способ вскрытия, исключающий попадание стекла в содержимое ампул.
<a id="p100096"></a>2.3.6. Введение растворителя во флаконы (ампулы) проводят через горловину с помощью фильтрующего приспособления типа "Пистолет" или с помощью предварительно промытого шприца: допускается введение растворителя через пробку с помощью щирица с иглой N 0840, предварительно промытой внутри и снаружи водой очищенной, не содержащей механических включений.
<a id="p100097"></a>2.3.7. Растворитель вводят в количестве, достаточном для полного растворения препарата (около половины объема флакона или ампулы), или в объеме, указанном в частной ФС или в инструкции по применению. Затем флаконы вновь закрывают пробками. Препарат должен быть полностью растворен при встряхивании.
<a id="p100098"></a>Примечания.
1. <a id="p100099"></a>Легко гидролизующиеся препараты растворяют непосредственно перед контролем.
2. <a id="p100100"></a>Для высокомолекулярных соединений (белки, полисахариды, гликопротеиды и др.) в частной ФС или в инструкции по применению на препарат указывают растворители, pH, время и условия растворения, а также другие факторы, влияющие на процесс растворения.


### <a id="p100101"></a>2.4. Проведение анализа и учет результатов



##### <a id="p100102"></a>2.4.1 Растворы малого объема.

<a id="p100103"></a>2.4.1.1. Для просмотра растворов малого объема время контроля и количество одновременно взятых емкостей соответствуют данным таблицы 5.

<div align="right">

<a id="p100104"></a>Таблица 5

</div>


<div align="center">

<a id="p100105"></a>**НОРМАТИВЫ ОБЪЕМОВ ВЫБОРОК, ВРЕМЕНИ И СКОРОСТИ КОНТРОЛЯ**

</div>



<table>
<colgroup><col width="11%"><col width="7%"><col width="14%"><col width="7%"><col width="7%"><col width="7%"><col width="7%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="7%"><col width="9%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td colspan="6">Количество емкостей, одновременно взятых для контроля</td><td colspan="3">Время контроля одновременно взятых емкостей, с</td><td colspan="3">Скорость контроля, шт./ч</td></tr>
<tr><td colspan="2">ампулы</td><td colspan="2">флаконы, бутылки</td><td colspan="2">шприцтюбики</td><td rowspan="2">ампул</td><td rowspan="2">флаконов, бутылок</td><td rowspan="2">шприцтюбиков</td><td rowspan="2">ампул</td><td rowspan="2">флаконов, бутылок</td><td rowspan="2">шприцтюбиков</td></tr>
<tr><td>вместим., мл</td><td>шт., не более</td><td>вместим., мл</td><td>шт.</td><td>вместим., мл</td><td>шт.</td></tr>
<tr><td>1</td><td>2</td><td>3</td><td>4</td><td>5</td><td>6</td><td>7</td><td>8</td><td>9</td><td>10</td><td>11</td><td>12</td></tr>
<tr><td colspan="12">Малого объема</td></tr>
<tr><td>1,0</td><td>15</td><td>5,0</td><td>5 - 6</td><td>1,0</td><td>7 - 8</td><td>15</td><td>8 - 10</td><td>15</td><td>До 2000</td><td>До 1700</td><td>До 870</td></tr>
<tr><td>2,0 - 3,0</td><td>13</td><td>30,0 - 50,0</td><td>2</td><td></td><td></td><td>15</td><td>8</td><td></td><td>До 1750</td><td>До 600</td><td></td></tr>
<tr><td>5,0</td><td>10</td><td>50,0 - 100,0</td><td>2</td><td></td><td></td><td>15</td><td>10</td><td></td><td>До 1600</td><td>До 400</td><td></td></tr>
<tr><td>10,0</td><td>9</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>15</td><td>До 20</td><td></td><td>До 1400</td><td>До 300</td><td></td></tr>
<tr><td>20,0 -</td><td>8</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>15</td><td></td><td></td><td>До</td><td></td><td></td></tr>
<tr><td>30,0</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td>1250</td><td></td><td></td></tr>
<tr><td colspan="12">Большого объема</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td>Свыше 100,0</td><td>1 - 2</td><td></td><td></td><td></td><td>До 20</td><td></td><td></td><td>До 300</td><td></td></tr>
</table>


<a id="p100118"></a>Примечания.
1. <a id="p100119"></a>Количество ампул, одновременно взятых для контроля, должно быть не более указанного в таблице, но обычно не менее 50%.
2. <a id="p100120"></a>В случае необходимости (например, обучение учеников) количество ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков, одновременно взятых в руки, уменьшают в 2 - 3 раза.
3. <a id="p100121"></a>Время контроля определяется периодом, в течение которого контролеры только просматривают инъекционные препараты в емкостях. Сюда не включается время вспомогательных операций, когда контролер берет емкости, вносит их в зону контроля, укладывает в тару. Время контроля составляет 40 - 60% от общего времени, затраченного на просмотр с учетом вспомогательных операций, а при механизированной задаче подаче емкостей в зону контроля - 70%. Время контроля инъекционных препаратов в сосудах из светозащитного стекла и прозрачных полимерных материалов, окрашенных растворов и неводных растворов увеличивается на 20%, соответственно уменьшается и скорость контроля.
4. <a id="p100122"></a>В графу "Скорость контроля" включены емкости как с чистыми инъекционными препаратами, так и содержащими механические включения, и учтено время на вспомогательные операции. Скорость контроля при механизированной подаче инъекционных препаратов в зону контроля увеличивают на 20 - 50%.


##### <a id="p100123"></a>2.4.2 Растворы большого объема.

<a id="p100124"></a>2.4.2.1. Для просмотра растворов большого объема время контроля и количество одновременно взятых бутылок соответствует данным таблицы 5.
<a id="p100125"></a>2.4.3. Для просмотра инъекционных препаратов берут в руки ампулы за капилляры, флаконы и бутылки - за горловины, шприц-тюбики - за колпачки, вносят их в зону контроля в положении "вверх донышками" и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, переводят их в положение "вниз донышками" и вторично просматривают на черном и белом фонах. Для препаратов, требующих вскрытия и растворения, контроль в положении "вверх донышками" можно исключить.
<a id="p100126"></a>2.4.4. Емкости с инъекционными препаратами, в которых обнаружены видимые механические включения, считают забракованными и укладывают в отдельную тару с отметкой "Брак".
<a id="p100127"></a>2.4.5. Если на первой ступени контроля количество емкостей с инъекционными препаратами, содержащими механические включения (таблицы 2 и 3), равно или превышает указанное в графе 5, то всю серию продукции бракуют; если количество таких емкостей меньше указанного числа в графе 5, но больше, чем в графе 4, то проводят вторую ступень контроля на таком же количестве емкостей анализируемой продукции - графа 2.
<a id="p100128"></a>2.4.6. Заключение о качестве анализируемой серии инъекционного препарата после второй ступени контроля делают на основании количества единиц продукции, имеющих механические включения в суммарном (общем) объеме первой и второй выборок в соответствии с графами 4 и 5 таблиц 2 и 3.
<a id="p100129"></a>2.4.7. Всю серию бракуют, если количество единиц продукции, имеющих механические включения, превышает или равно числу, указанному в графе 5 для суммарного объема первой и второй выборок.

##### <a id="p100130"></a>2.4.8 В случае брака:

- <a id="p100131"></a>ОКК возвращает всю продукцию в цех (на участок);
- <a id="p100132"></a>государственные контролирующие органы, лаборатории аптечных складов, контрольно-аналитические лаборатории, центры контроля качества лекарственных средств или лаборатории других ведомств, и лаборатории аптечных складов составляют акт и сообщают одновременно в установленном порядке предприятию-изготовителю и Управлению государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения Российской Федерации.

##### <a id="p100133"></a>2.4.9 Порядок проведения контроля на предприятиях.

<a id="p100134"></a>2.4.9.1. На предприятиях осуществляется трехкратный контроль чистоты инъекционных препаратов.
<a id="p100135"></a>Первичный - внутрицеховой сплошной, вторичный - внутрицеховой выборочный и третий - выборочный контроль, осуществляемый контролером ОКК.
<a id="p100136"></a>2.4.9.2. Первичному контролю подлежат 100% ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других полимерных упаковок с инъекционными препаратами, прошедшими стадию стерилизации или приготовленными в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.
<a id="p100137"></a>Первичный и вторичный контроль осуществляют просмотрщики цеха, участка. Просмотрщики должны иметь свои номера. Номер просмотрщика вкладывают в упаковку продукции или штампуют на колпачке флакона.
<a id="p100138"></a>2.4.9.3. Для проведения вторичного контроля от каждой партии, прошедшей первичный контроль, отбирают среднюю пробу - 5% от партии до 2000 ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и 250 штук от всех других партий. При обнаружении более 2% ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков с механическими включениями всю партию, от которой отобрана средняя проба, возвращают для повторного проведения контроля.
<a id="p100139"></a>*Примечание.* Требования вторичного выборочного контроля не распространяются на учреждения службы крови (станции переливания крови).

<a id="p100140"></a>2.4.9.4. Третий выборочный контроль осуществляется контролерами ОКК. Для контроля отбирают среднюю пробу от каждой серии изготовленной продукции перед маркировкой и упаковкой. Нормативы объемов выборок для контроля растворов на механические включения и параметры их оценки должны соответствовать для малых объемов данным таблицы 2 и для больших объемов данным таблицы 3.
<a id="p100141"></a>*Примечание.* Для отдельных производств Управлением государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения Российской Федерации может быть установлен иной порядок внутризаводского контроля инъекционных лекарственных средств на содержание механических включений.


##### <a id="p100142"></a>2.4.10 Сухие лекарственные средства, применяемые в виде растворов.

<a id="p100143"></a>2.4.10.1. При визуальном методе контроля просматривают образцы суммарной выборки (в зависимости от числа флаконов (ампул) в серии, в соответствии с таблицей 4) и подсчитывают в каждом образце число механических включений. При обнаружении в одном флаконе (ампуле) свыше 5 механических включений дальнейший подсчет не производят. За результат просмотра в этом случае принимают цифру 7. Суммируют число механических включений, обнаруженных во всех образцах первой полной выборки, и делят на число выборок.
<a id="p100144"></a>2.4.10.2. При обнаружении в препаратах, предназначенных для внутривенного введения, и с указанием на этикетке "для инъекций":
- <a id="p100145"></a>15 механических включений и менее - серию принимают с первой выборки;
- <a id="p100146"></a>20 механических включений и более - серию бракуют с первой выборки;
- <a id="p100147"></a>от 16 до 19 механических включений - отбирают вторую выборку в том же количестве (п. 2.2.4.1) и просматривают по той же методике.
<a id="p100148"></a>При обнаружении в препаратах, предназначенных для внутримышечного введения:
- <a id="p100149"></a>23 механических включений и менее - серию принимают с первой выборки;
- <a id="p100150"></a>29 механических включений и более - серию бракуют с первой выборки;
- <a id="p100151"></a>от 24 до 28 механических включений - отбирают вторую выборку в том же количестве (п. 2.2.4.1) и просматривают по той же методике.
<a id="p100152"></a>В случае контроля удвоенной выборки результаты первой и второй выборок суммируют.
<a id="p100153"></a>При обнаружении в препаратах, предназначенных для внутривенного введения, и с указанием на этикетке "для инъекций":
- <a id="p100154"></a>34 механических включения и менее - серию принимают;
- <a id="p100155"></a>35 механических включений и более - серию бракуют.
<a id="p100156"></a>При обнаружении в препаратах, предназначенных для внутримышечного введения:
- <a id="p100157"></a>52 механических включений и менее - серию принимают;
- <a id="p100158"></a>53 механических включений и более - серию бракуют.
<a id="p100159"></a>2.4.10.3. При обнаружении в выборке хотя бы одной частицы стекла отбирают дополнительную выборку в том же количестве.
<a id="p100160"></a>Серию считают годной, если ни в одном из флаконов (ампул) дополнительной выборки не обнаружено ни одной частицы стекла.


## 3. <a id="p100161"></a>Счетно-фотометрический метод контроля



### <a id="p100162"></a>3.1. Условия проведения контроля


<a id="p100163"></a>3.1.1. Анализ осуществляют на приборах, основанных на принципе светоблокировки и позволяющих автоматически определять размер частиц и число частиц соответствующего размера. Например, анализаторы механических примесей фотометрически-счетные ФС-151, ФС-151.1 или АОЗ-101.
<a id="p100164"></a>3.1.2. Контроль инструментальным методом проводят в условиях, соответствующих п. 2.1.7.


### <a id="p100165"></a>3.2. Отбор проб



##### <a id="p100166"></a>3.2.1 Растворы малого объема.

<a id="p100167"></a>3.2.1.1. От каждой серии произвольно отбирают первую выборку в количестве 8 флаконов (ампул).

##### <a id="p100168"></a>3.2.2 Растворы большого объема.

<a id="p100169"></a>3.2.2.1. От каждой серии произвольно отбирают первую выборку в количестве 3 флаконов, если объем раствора менее 500 мл, или 2 флаконов, если объем раствора 500 мл и более.

##### <a id="p100170"></a>3.2.3 Сухие лекарственные средства, применяемые в виде растворов.


###### <a id="p100171"></a>3.2.3.1 Отбор проб проводят в соответствии с п. 2.2.4.1.



### <a id="p100172"></a>3.3. Проведение анализа и учет результатов


<a id="p100173"></a>3.3.1. Настройку чувствительности анализатора проводят каждый раз при включении, при переходе от одной анализируемой жидкости к другой и через каждые 4 часа непрерывной работы прибора. Перед началом анализа препаратов проводят "холостой" опыт для контроля чистоты воздуха рабочей зоны, используемой химической посуды и растворителя. Отмеривают цилиндром 50 мл растворителя (п. 2.3.3) и переливают в стакан анализатора. Анализируют четыре пробы объемом 10 мл каждая, результат первой пробы отбрасывают. Условия проведения анализа считают удовлетворительными, если в каждой из трех проб содержится не более 2 частиц размером 25 мкм и более. В противном случае контролируют чистоту воздуха с помощью прибора - анализатора запыленности воздуха типа А3 и повторяют стадии подготовки посуды и растворителя (пп. 2.1.7, 2.3.3, 2.3.4) до получения соответствующих результатов.
<a id="p100174"></a>3.3.2. Растворы малого объема, включая сухие лекарственные средства для инъекций, которые после растворения вводятся в объеме 100 мл и менее.
<a id="p100175"></a>3.3.2.1. Образцы или равные аликвотные части для получения общего объема около 50 мл одной выборки в соответствии с пп. 2.3.2, 2.3.3, 2.3.6 и 2.3.7 после осторожного взбалтывания переносят в мерный цилиндр и доводят общий объем исследуемого раствора растворителем (п. 2.3.3) до 50 мл. В случае необходимости растворы из ампул извлекают с помощью шприца, предварительно подготовленного по п. 2.1.7. После определения общего объема раствор из цилиндра переносят в стакан анализатора. Устанавливают на блоке дозатора прибора объем анализируемых проб (10 мл), включают мешалку и через 2 - 3 мин. (после удаления пузырьков воздуха) анализируют последовательно 4 - 5 проб.
<a id="p100176"></a>3.3.2.2. Обработку результатов осуществляют следующим образом: результаты первой пробы не учитывают; для каждой следующей пробы фиксируют результат подсчета общего количества частиц размером 5 мкм и более, а также частиц размером 25 мкм и более. Затем рассчитывают среднее арифметическое из результатов всех проб по обоим нормируемым размерным диапазонам частиц.
<a id="p100177"></a>Количество частиц, приходящееся в среднем на одну ампулу (флакон) препарата, одного из нормируемых размеров (С емк.), рассчитывают по формуле:

                               С ср. пробы х V р-ра
<a id="p100178"></a>                      С емк. = --------------------,
                                V пробы х N емк.

<a id="p100179"></a>где:
<a id="p100180"></a>С ср. пробы - среднее арифметическое количество частиц одного из нормируемых размеров, содержащихся в одной пробе;
<a id="p100181"></a>V р-ра - общий объем анализируемого раствора в миллилитрах;
<a id="p100182"></a>V пробы - объем одной контролируемой пробы в миллилитрах;
<a id="p100183"></a>N емк. - число ампул (флаконов), взятых для анализа.
<a id="p100184"></a>3.3.2.3. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одной емкости количество частиц размером 5 мкм и более не должно превышать 6000, в том числе размером 25 мкм и более - 600 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.
<a id="p100185"></a>3.3.3. Растворы большого объема, включая сухие лекарственные средства, которые после растворения вводят в объеме более 100 мл.
<a id="p100186"></a>3.3.3.1. Из отдельно взятого образца около 100 мл тщательно перемешанного раствора переносят в стакан анализатора. Раствору дают отстояться в течение 2 - 3 мин. для удаления пузырьков воздуха. Устанавливают на блоке дозатора прибора объем анализируемых проб (10 или 25 мл), включают мешалку и через 1 - 2 мин. анализируют последовательно 4 - 5 проб.
<a id="p100187"></a>Аналогично поступают с остальными образцами данной серии.
<a id="p100188"></a>3.3.3.2. Обработку результатов выполняют следующим образом: результаты первой пробы не учитывают. Для каждой следующей пробы фиксируют результат подсчета общего количества частиц размером 5 мкм и более, а также частиц размером 25 мкм и более. Затем рассчитывают среднее арифметическое из результатов всех проб по обоим нормируемым размерным диапазонам частиц.
<a id="p100189"></a>Количество частиц в 1 мл исследуемого препарата каждого из нормируемых размеров (N) рассчитывают по формуле:

                                 N ср. пробы
<a id="p100190"></a>                             N = -----------,
                                   V пробы

<a id="p100191"></a>где:
<a id="p100192"></a>N ср. пробы - среднее арифметическое количество частиц одного из нормируемых размеров, приходящееся на одну пробу;
<a id="p100193"></a>V пробы - объем пробы в миллилитрах.
<a id="p100194"></a>3.3.3.3. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одном миллилитре анализируемого препарата количество частиц размером 5 мкм и более не должно превышать 100, в том числе размером 24 мкм и более - 4 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.


## 4. <a id="p100195"></a>Микроскопический метод контроля



### <a id="p100196"></a>4.1. Условия проведения контроля


<a id="p100197"></a>4.1.1. Контроль микроскопическим методом проводят в условиях, которые должны соответствовать п. 2.1.7.

##### <a id="p100198"></a>4.1.2 Необходимые принадлежности:

- <a id="p100199"></a>фильтрационная установка, например фирмы "Millipore", диаметром 25 мм со стеклянной воронкой;
- <a id="p100200"></a>мембранные фильтры (мембраны), желательно с нанесенной на поверхности сеткой, например типа "HAWG" (размер пор 0,45 мкм) фирмы "Millipore";
- <a id="p100201"></a>пипетки;
- <a id="p100202"></a>пинцеты;
- <a id="p100203"></a>предметные стекла;
- <a id="p100204"></a>чашки Петри;
- <a id="p100205"></a>бинокулярный микроскоп типа МБС-1 (с общим увеличением в 100 раз).
<a id="p100206"></a>4.1.3. Микроскоп подготавливают к работе в соответствии с требованиями, изложенными в "Описании микроскопа бинокулярного типа МБС-1". С помощью объектмикрометра определяют цену деления окулярмикрометра.
<a id="p100207"></a>4.1.4. Подготовку растворителя осуществляют в соответствии с пп. 2.3.3 и 2.3.4.


### <a id="p100208"></a>4.2. Отбор проб


<a id="p100209"></a>Отбор проб осуществляют в соответствии с п. 3.2.


### <a id="p100210"></a>4.3. Проведение анализа и учет результатов


<a id="p100211"></a>4.3.1. Подготовка фильтрационной установки и проведение "холостого" опыта.
<a id="p100212"></a>4.3.1.1. Воронку фильтрационной установки и предметные стекла моют теплой водой с моющим средством типа "Прогресс", затем последовательно ополаскивают несколько раз теплой проточной водой, водой очищенной и водой очищенной, свободной от механических включений (пп. 2.3.3 и 2.3.4).
<a id="p100213"></a>На поверхность предметных стекол пипеткой наносят тонким слоем силиконовую эмульсию, например КЭ-10-16, для последующего надежного фиксирования мембран.
<a id="p100214"></a>4.3.1.2. Мембрану перед использованием промывают струей воды очищенной, не содержащей механических включений, с обеих сторон сверху вниз, держа ее пинцетом в вертикальном положении.
<a id="p100215"></a>Затем мембрану помещают в фильтродержатель и аккуратно устанавливают воронку, не касаясь ею поверхности мембраны.
<a id="p100216"></a>4.3.1.3. Перед началом работы проводят "холостой" опыт для контроля качества подготовки мембраны, воронки и воды очищенной. Для этого в воронку фильтродержателя наливают около 30 мл воды очищенной, свободной от механических включений. Отфильтровывают воду под вакуумом. Затем отключают вакуум, осторожно снимают воронку, аккуратно пинцетом снимают мембрану и помещают ее на предметное стекло, которое оставляют в чашке Петри для подсушки мембраны.
<a id="p100217"></a>4.3.1.4. Предметное стекло с мембраной помещают на предметный столик микроскопа, устанавливают необходимое увеличение.
<a id="p100218"></a>Осветитель располагают сбоку таким образом, чтобы луч света падал на поверхность мембраны под углом 10 - 20°. Производят регулировку подсвета и фокусировку мембраны, чтобы получить максимальную четкость изображения механических включений.
<a id="p100219"></a>4.3.1.5. Подсчет частиц и определение их размеров проводят по всей поверхности мембраны, перемещая ее слева направо и сверху вниз под объективом микроскопа. Под размером части подразумевают максимальный диаметр частиц или максимальный линейный размер. Допускается наличие не более 5 частиц размером более 25 мкм. При обнаружении большего количества частиц подготовку принадлежностей и воды очищенной повторяют до получения требуемого результата.
<a id="p100220"></a>4.3.2. Растворы малого объема, включая сухие лекарственные средства для инъекций, которые после растворения вводят в объеме 100 мл и менее.
<a id="p100221"></a>4.3.2.1. Емкость с раствором лекарственного средства переворачивают 10 раз и переносят содержимое в воронку фильтродержателя. Затем емкость ополаскивают водой, свободной от механических включений, и сливают в воронку. Аналогично поступают с остальными образцами данной серии. Затем отфильтровывают раствор под вакуумом. После окончания фильтрации мембрану и стенки воронки промывают 3 - 5 порциями по 5 мл воды очищенной, свободной от механических включений. Содержимое воронки отфильтровывают под вакуумом, а далее подсчет частиц и определение их размеров производят с учетом рекомендаций, изложенных в пп. 4.3.1.3 - 4.3.1.5.
<a id="p100222"></a>Регистрацию частиц проводят в следующих диапазонах:
- <a id="p100223"></a>5 - 25 мкм;
- <a id="p100224"></a>более 25 мкм.
<a id="p100225"></a>Подсчитывают общее и среднее (в расчете на одну емкость) количество частиц каждого диапазона.
<a id="p100226"></a>4.3.2.2. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в одной емкости количество частиц размером 5 - 25 мкм не должно превышать 5000, размером более 25 мкм - 500 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.
<a id="p100227"></a>4.3.3. Растворы большого объема, включая сухие лекарственные средства для инъекций, которые после растворения вводят в объеме более 100 мл.
<a id="p100228"></a>4.3.3.1 Емкость с раствором лекарственного средства переворачивают 10 раз, отбирают пипеткой 25 мл раствора и переносят в воронку фильтродержателя. Затем отфильтровывают раствор под вакуумом. После окончания фильтрации мембрану и стенки воронки промывают 3 - 5 раз порциями по 5 мл воды очищенной, свободной от механических включений. Содержимое воронки отфильтровывают под вакуумом, а далее подсчет частиц и определение их размеров производят с учетом рекомендаций, изложенных в пп. 4.3.1.3 - 4.3.1.5.
<a id="p100229"></a>Аналогично поступают с остальными образцами данной серии.
<a id="p100230"></a>Регистрацию частиц проводят в следующих диапазонах:
- <a id="p100231"></a>5 - 25 мкм;
- <a id="p100232"></a>более 25 мкм.
<a id="p100233"></a>Подсчитывают общее и среднее (в расчете на 1 мл) количество частиц каждого диапазона. Из рассчитанного среднего количества частиц размером более 25 мкм вычитают число частиц того же диапазона, присутствующих в воде или растворителе при проведении "холостого" опыта (п. 4.3.1.3).
<a id="p100234"></a>4.3.3.2. Если нет других указаний в частных статьях, в среднем в 1 миллилитре анализируемого препарата количество частиц размером 5 - 25 мкм не должно превышать 50, размером более 25 мкм - 3 частиц. В противном случае повторный анализ не проводят и серию бракуют.
<a id="p100235"></a>Микроскопический метод позволяет выяснить природу механических включений в инъекционных лекарственных средствах, что особенно важно для производителей лекарств, т.к. способствует выявлению, а затем и устранению в ряде случаев источников загрязнения. Являясь наиболее объективным, он может быть использован как арбитражный.

<div align="right">

<a id="p100236"></a>Начальник Управления<br>
государственного контроля<br>
лекарственных средств<br>
и медицинской техники<br>
**Р.У.ХАБРИЕВ**

</div>




<a id="p100237"></a>

---