--- title: "\"Упаковка стерильных лекарственных средств. Методические рекомендации N 99/145\"" number: "99/145" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/99145" --- ## "Упаковка стерильных лекарственных средств. Методические рекомендации N 99/145" # "Упаковка стерильных лекарственных средств. Методические рекомендации N 99/145" (утв. Минздравом России 02.12.1999) Утверждаю
Заместитель Министра
здравоохранения
Российской Федерации
А.И.ВЯЛКОВ
2 декабря 1999 года Согласовано
Начальник
Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
А.В.КАТЛИНСКИЙ И.о. Начальника Управления
научно-исследовательских
медицинских учреждений
Н.Н.САМКО
УПАКОВКА СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
N 99/145
## ВВЕДЕНИЕ Настоящие Методические рекомендации (МР) распространяются на инъекционные лекарственные формы, стерильные растворы, суспензии, эмульсии, мази и сухие твердые вещества, капли глазные. Опыт применения стеклянной, металлической и полимерной тары показывает, что ни один из материалов не является универсальным. Сложный состав стерильных лекарственных форм, паро-, газо-, светопроницаемость тароупаковочных материалов, негерметичность тары, а также ухудшение свойств материалов в процессе хранения лекарственных средств обусловливает возможность их взаимодействия с материалом тары и укупорки, а также паро- и газообмен с атмосферой, влияние других внешних факторов на сохранность массы (объема) и качества лекарственных средств.
**Следовательно, при выборе тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных форм необходимо учитывать их нейтральность по отношению к материалам тары, упаковки и укупорки, а также защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий). Выбор оптимальных упаковочных и укупорочных средств по показателям их совместимости с лекарственными препаратами и защитных свойств тароупаковочных и укупорочных материалов и изделий способствует сохранению массы (объема) и качества препаратов, увеличению сроков их годности.**
## ФОРМУЛА МЕТОДА Предложен метод выбора эффективных тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных препаратов, заключающийся в том, что выбор должен осуществляться по критериям совместимости препаратов с материалами и материалов с препаратами, атмосфероустойчивости препаратов и защитных свойств материалов и изделий с учетом диффузного взаимодействия материалов с препаратами и атмосферой (миграция, сорбция, проницаемость) и герметичности изделий. Составлен перечень показателей качества стерильных препаратов и тароупаковочных средств для них, определяемых при оценке атмосфероустойчивости препаратов и их совместимости с тароупаковочными материалами, а также при оценке защитных свойств упаковки. Проведена классификация стерильных препаратов по атмосфероустойчивости и совместимости с тароупаковочными материалами, а также классификация материалов и изделий по защитным свойствам. ## ОПИСАНИЕ МЕТОДА ### 1. Критерии выбора упаковки для стерильных лекарственных средств Упаковка для стерильных лекарственных средств должна удовлетворять следующим требованиям: 1. Упаковка (тара и укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных к применению в контакте с данными лекарственными формами. 2. Упаковка должна позволять стерилизовать лекарственные средства минимум одним из общепринятых способов: паром под давлением, сухим горячим воздухом, газовыми смесями, радиационным облучением. 3. Из материала упаковки в лекарственную среду не должны выделяться пирогенные вещества (кроме глазных капель).
**4. Материалы упаковки и укупорки должны быть непроницаемыми для микроорганизмов.**
5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растворяться, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр. 6. Материалы тары и укупорки не должны выделять в лекарственную среду минеральные или органические вещества, посторонние для лекарственного препарата (примеси). 7. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные или вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм. 8. Проницаемость материала тары или укупорки для летучих или жидких ингредиентов, а также (при необходимости) для кислорода воздуха и других газов и паров не должна влиять на изменение количественного содержания нормируемых веществ в препарате и на другие показатели его качества сверх установленных норм. 9. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.
**10. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе (горловине корпуса) тары.**
11. Упаковка, независимо от способа герметизации, должна обладать герметичностью, достаточной для условий стерилизации препарата и последующего его хранения. 12. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) стерильных лекарственных средств в течение установленных сроков годности.
**13. Соответствие материала тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами, защитные характеристики тары и укупорки следует определять с учетом состава и свойств препаратов или лекарственных форм, области и условий их применения, условий и продолжительности хранения, условий транспортирования, установленных требований к сохраняемости массы (объема) и качества препаратов.**
**14. Тароупаковочные и укупорочные средства (материалы и изделия), применяемые для упаковывания, хранения и использования лекарственных средств, должны иметь два заключения:**
- результаты проверки на безопасность (безвредность) для организма по показателям санитарно-гигиеническим, санитарно-химическим, токсикологическим и т.п.; - результаты проверки материалов и изделий по фармацевтическим показателям совместимости с препаратами и защитных свойств. Применение в фармацевтической практике упаковки, имеющей только одно заключение, не допускается. 15. Материал упаковки должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати. 16. Тара и укупорка должны быть удобными при транспортировке и применении. ### 2. Классификация стерильных лекарственных средств по показателям совместимости с тароупаковочными и укупорочными материалами Стерильные лекарственные средства совместимы с тароупаковочными и укупорочными материалами, если после их контакта остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) и показатели качества препаратов: - внешний вид; - прозрачность; - цвет; - запах; - вкус; - pH; - УФ-спектр и спектр в видимой области; - сухой остаток; - примеси низкомолекулярных веществ (органических и минеральных), входящих в рецептуру (состав) материала или предусмотренных регламентом его переработки в изделие; - абсолютное количество действующих и нормируемых вспомогательных веществ в объеме препарата; - пирогенные вещества (для парентеральных препаратов). Конкретный перечень показателей совместимости зависит от вида лекарственной формы (состава препарата) и типа тароупаковочного или укупорочного материала. Основным фактором совместимости являются свойства растворителя (дисперсионной среды) в составе препарата (табл. 1).
**Таблица 1** **ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В ПРЕПАРАТАХ**
Группа препаратовМатериал тары, упаковки, укупоркиПоказатели совместимости
123
Препараты на основе водной или водно-этанольной дисперсионной средыСтеклоЦвет, запах, вкус, прозрачность, механические примеси (взвешенные), сухой остаток, pH, содержание анионов: фтора, силикат-иона, сульфат-иона; содержание катионов: натрия, калия, кальция, магния, алюминия, кобальта, мышьяка, аммония, железа, цинка, хрома, свинца, меди
МеталлКатион данного металла, pH, сухой остаток, механические примеси (взвешенные)
Пластмасса, резинаЦвет, запах, вкус, прозрачность, pH, сухой остаток, механические примеси (взвешенные), пирогенные вещества, УФ-спектр и спектр в видимой области, примеси органических и минеральных веществ, вымываемых из пластмассы, резины: формальдегид, мономеры, непредельные соединения, хлор-ион, катион титана, количество нормируемых веществ (действующих и вспомогательных)
Препараты на основе жирных маселСтеклоНе проверяется
МеталлНе проверяется
Пластмасса, резинаЦвет, запах, вкус, прозрачность, механические примеси (взвешенные), пирогенные вещества, УФ-спектр и спектр в видимой области, примеси органических веществ, вымываемых из пластмассы, резины, количество нормируемых веществ (действующих и вспомогательных)
Сухие твердые веществаСтеклоНе проверяется
МеталлПроверяются в растворе препарата механические примеси (взвешенные) катионы металла
Пластмасса, резинаЦвет, запах, вкус, прозрачность, механические примеси (взвешенные), пирогенные вещества, УФ-спектр и спектр в видимой области pH, количество действующего вещества (активность)
### 3. Классификация стерильных лекарственных средств по показателям атмосфероустойчивости Стерильные лекарственные средства атмосфероустойчивы, если после хранения их в таре (упаковке) остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препаратов и показатели их качества: внешний вид, цвет, прозрачность, запах, вкус (привкус), pH, спектр поглощения в УФ и в видимой областях спектра, примеси продуктов окисления, гидролиза или фотодеструкции ингредиентов, содержание действующих или вспомогательных нормируемых веществ (концентрация и абсолютное количество в объеме препарата). Упаковка для стерильных лекарственных средств должна быть герметичной, поэтому масса (объем) и качество препаратов могут изменяться под влиянием внешних факторов (атмосферных) только вследствие негерметичности материала, т.е. его проницаемости для жидкостей, паров и газов, а также вследствие его светопроницаемости. Из тароупаковочных и укупорочных материалов, применяемых для упаковывания стерильных лекарственных средств, к светопроницаемым относятся стекло и пластмассы, к паро- и газопроницаемым - пластмассы и резины, другие материалы - свето-, газо- и паронепроницаемы в пределах требований к сохраняемости препаратов. Перечень примесей, образующихся вследствие процессов окисления, гидролиза или фотодеструкции, зависит от состава лекарственного средства и свойств его ингредиентов. Показатели атмосфероустойчивости в твердых лекарственных формах проверяют после их растворения в соответствующем растворителе. Показатели атмосфероустойчивости проверяют у всех лекарственных средств во всех типах тары, упаковки независимо от типа укупорки. ### 4. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов по показателям совместимости со стерильными лекарственными средствами Тароупаковочные и укупорочные материалы совместимы со стерильными лекарственными средствами, если после их непосредственного контакта качество материалов остается неизменным или изменяется в пределах установленных норм по показателям [(табл. 2)](#p100078): - внешний вид; - цвет, запах, прозрачность; - гладкость (блеск) поверхности; - толщина образца, плотность материала; - масса (объем) образца; - механические свойства материала (показатели прочности, твердость или мягкость, пластичность, жесткость или гибкость, растяжимость и др.). Таблица 2
ПОКАЗАТЕЛИ СОВМЕСТИМОСТИ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ В МАТЕРИАЛАХ
| Материал тары, упаковки, укупорки | Лекарственная форма (состав препарата) | Показатели совместимости | | --- | --- | --- | | Стекло | Водные растворы, препараты на основе водной или водно-этанольной дисперсионной среды, препараты на основе жирных масел | Гладкость (блеск) поверхности, прозрачность | | Металл | Водные растворы, препараты на основе водной или водно-этанольной дисперсионной среды | Гладкость (блеск) поверхности, толщина и масса образца, цвет и механические свойства материала | | Металл | Препараты на основе жирных масел | Не проверяется | | Пластмассы, резины | Водные растворы, препараты на основе водной или водно-этанольной дисперсионной среды, препараты на основе жирных масел | Цвет, запах, прозрачность (у пластмасс), гладкость (блеск) поверхности, толщина образца, плотность материала, масса (объем) образца, механические свойства материала | ### 5. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов и изделий по защитным свойствам Защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных средств характеризуются способностью материалов и изделий защищать лекарственные препараты от воздействия внешних атмосферных факторов (света, микрофлоры, атмосферных паров и газов), а также от потери летучих и жидких ингредиентов (растворителей и растворенных действующих и вспомогательных веществ). Тара (упаковка) для стерильных лекарственных средств должна быть выполнена в одном из двух конструктивных исполнений: - безукупорочный вариант (герметизируется термосвариванием или склеиванием краев упаковки); - с применением укупорочных средств (крышек, колпачков, пробок, прокладок). Оба варианта конструкции тары должны обеспечивать ее герметичность высшего уровня. Поэтому защитные свойства изделий определяются защитными свойствами материала тары (упаковки): - светопроницаемостью; - проницаемостью для атмосферных газов; - проницаемостью для атмосферных паров; - проницаемостью для летучих и жидких ингредиентов, входящих в состав лекарственных средств. Защитные свойства тары и упаковки удовлетворительны, если после хранения лекарственных средств сохраняются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препарата и его качество по показателям: - внешний вид; - прозрачность; - запах, вкус (привкус); - pH; - абсолютное количество или концентрация нормируемых действующих или вспомогательных ингредиентов (веществ) в объеме (массе) образца препарата; - примеси, появление которых в препарате объясняется фотодеструкцией его ингредиентов или проникновением в тару (упаковку) паров и газов, содержащихся в атмосфере помещения хранения и при транспортировании. Металлы наиболее универсальным образом защищают лекарственные средства от взаимодействия с атмосферой: они непроницаемы для света, жидкостей, паров и газов. Стекло также непроницаемо для жидкостей, паров и газов, но проницаемо для света. При отсутствии вторичной светозащитной упаковки и при длительном воздействии прямых солнечных лучей в препаратах, находящихся в стеклянной таре и содержащих светолабильные вещества, могут накапливаться продукты их фотодеструкции и, как следствие, могут изменяться показатели: pH, цвет, прозрачность, запах и вкус, а также может уменьшаться количественное содержание нормируемых светолабильных веществ. В так называемом светозащитном (оранжевом) стекле протекают те же процессы, но медленнее. Пластмассы и резины, содержащие наполнители, красители или так называемые замутнители, защищают препараты от воздействия света, их светопрозрачность, как правило, равна 10% от падающего потока света. Пластмассы, не содержащие красителей или замутнителей (натурального цвета), не защищают препараты от воздействия света. Резины и все типы пластмасс проницаемы для жидкостей, паров и газов. Их проницаемость и обусловленное ею воздействие на сохранность лекарственных средств зависит от типа (марки) материала, состава и массы (объема) препаратов, температуры, времени и других условий хранения и транспортирования лекарственных средств. ### 6. Тара, упаковка и укупорка, рекомендуемые для упаковывания и укупоривания стерильных лекарственных средств
**1. Для первичного упаковывания и укупоривания стерильных лекарственных средств могут применяться виды (типы) тары, упаковки и укупорки, указанные в табл. 3.** **Таблица 3**
ТАРА, УПАКОВКА И УКУПОРКА, РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДЛЯ СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ | Тара, упаковка, укупорка (изделие) | Материал тары, упаковки | Лекарственная форма | | --- | --- | --- | | 1 | 2 | 3 | | Ампулы стеклянные | Стекло НС | Инъекционные растворы различной рецептуры | | Флаконы из стекломассы с горловиной под резиновую пробку и обкатку алюминиевым колпачком | Стекло НС | Парентеральные лекарственные формы различной рецептуры | | Флаконы из стеклянного дрота (трубки) - "пенициллиновые", укупоренные резиновой трубкой и обкатанные по треугольному венчику горловины алюминиевым колпачком | Стекло НС | Парентеральные лекарственные формы различной рецептуры, глазные капли | | Тюбик-капельницы полимерные | Полиэтилен высокого давления (ПЭ в. д.) | Глазные капли с водной дисперсионной средой | | Шприц-тюбики полимерные, объемная тара ("баллоны", имитация флаконов), герметизированные сварным методом | Полиэтилен высокого давления (ПЭ в. д.) | Инъекционные растворы с водной и водно-этанольной дисперсионной средой | | Объемная тара полимерная (флаконы, "баллоны") со специальной укупоркой из резины и пластмасс | Полипропилен, поликарбонат, полиэтилен высокого давления, его сплав с полиэтиленом низкого давления | Парентеральные лекарственные формы с водной и водно-этанольной дисперсионной средой | | Пакеты полимерные складные со специальной полимерной укупоркой или герметизированные сварным методом | Полиэтилен высокого давления (ПЭ в. д.) | Парентеральные лекарственные формы с водной или водно-этанольной дисперсионной средой | 2. Для упаковывания стерильных лекарственных средств может применяться тара, упаковка и укупорка из стекла, полимерных материалов, не указанных в [табл. 3](#p100109) типов (марок) или других материалов, при условии получения удовлетворительных результатов испытания их по показателям токсичности, совместимости и защитных свойств. 3. Полимерная тара (упаковка) может применяться для упаковывания не указанных в [табл. 3](#p100109) лекарственных форм, включая сухие формы, при условии получения удовлетворительных результатов испытания их по показателям совместимости, а также защитных свойств тары (упаковки) и сохраняемости конкретных препаратов. ### 7. Рекомендуемая нормативно-техническая документация
1. Руководящий нормативный документ РД 0000 1910-14-92 "Материалы, применяемые для упаковки лекарственных средств".
2. Руководящий нормативный документ РД 9467-002-05749470-93 "Выбор тары и укупорки для лекарственных средств".
## ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДА Выбор упаковки в соответствии с настоящими Рекомендациями гарантирует сохранение массы (объема) и качества лекарственных средств в процессе хранения в неблагоприятных атмосферных условиях и тем самым сокращает материальные и другие затраты при определении срока годности препаратов.
Директор НИИФ,
академик МАИ,
д-р фарм. наук, проф.
Л.В.МОШКОВА
Главный научный сотрудник, д-р фарм, наук, проф. А.И.АРТЕМЬЕВ ---