Упаковка стерильных лекарственных средств. Методические рекомендации № 99/145
Актуально на 09.11.2026.
Как цитировать: "Упаковка стерильных лекарственных средств. Методические рекомендации N 99/145". 99/145. https://bukva.ai/docs/99145
(утв. Минздравом России 02.12.1999)
Заместитель Министра
здравоохранения
Российской Федерации
А. И. Вялков
2 декабря 1999 года
Начальник
Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
А. В. Катлинский
И.о. Начальника Управления
научно-исследовательских
медицинских учреждений
Н. Н. Самко
УПАКОВКА СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ВВЕДЕНИЕ
Настоящие Методические рекомендации (МР) распространяются на инъекционные лекарственные формы, стерильные растворы, суспензии, эмульсии, мази и сухие твердые вещества, капли глазные.
Опыт применения стеклянной, металлической и полимерной тары показывает, что ни один из материалов не является универсальным. Сложный состав стерильных лекарственных форм, паро-, газо-, светопроницаемость тароупаковочных материалов, негерметичность тары, а также ухудшение свойств материалов в процессе хранения лекарственных средств обусловливает возможность их взаимодействия с материалом тары и укупорки, а также паро- и газообмен с атмосферой, влияние других внешних факторов на сохранность массы (объема) и качества лекарственных средств.
Следовательно, при выборе тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных форм необходимо учитывать их нейтральность по отношению к материалам тары, упаковки и укупорки, а также защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий). Выбор оптимальных упаковочных и укупорочных средств по показателям их совместимости с лекарственными препаратами и защитных свойств тароупаковочных и укупорочных материалов и изделий способствует сохранению массы (объема) и качества препаратов, увеличению сроков их годности.
ФОРМУЛА МЕТОДА
Предложен метод выбора эффективных тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных препаратов, заключающийся в том, что выбор должен осуществляться по критериям совместимости препаратов с материалами и материалов с препаратами, атмосфероустойчивости препаратов и защитных свойств материалов и изделий с учетом диффузного взаимодействия материалов с препаратами и атмосферой (миграция, сорбция, проницаемость) и герметичности изделий.
Составлен перечень показателей качества стерильных препаратов и тароупаковочных средств для них, определяемых при оценке атмосфероустойчивости препаратов и их совместимости с тароупаковочными материалами, а также при оценке защитных свойств упаковки.
Проведена классификация стерильных препаратов по атмосфероустойчивости и совместимости с тароупаковочными материалами, а также классификация материалов и изделий по защитным свойствам.
ОПИСАНИЕ МЕТОДА
1. Критерии выбора упаковки для стерильных лекарственных средств
Упаковка для стерильных лекарственных средств должна удовлетворять следующим требованиям:
1. Упаковка (тара и укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных к применению в контакте с данными лекарственными формами.
2. Упаковка должна позволять стерилизовать лекарственные средства минимум одним из общепринятых способов: паром под давлением, сухим горячим воздухом, газовыми смесями, радиационным облучением.
3. Из материала упаковки в лекарственную среду не должны выделяться пирогенные вещества (кроме глазных капель).
5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растворяться, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр.
6. Материалы тары и укупорки не должны выделять в лекарственную среду минеральные или органические вещества, посторонние для лекарственного препарата (примеси).
7. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные или вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.
8. Проницаемость материала тары или укупорки для летучих или жидких ингредиентов, а также (при необходимости) для кислорода воздуха и других газов и паров не должна влиять на изменение количественного содержания нормируемых веществ в препарате и на другие показатели его качества сверх установленных норм.
9. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.
11. Упаковка, независимо от способа герметизации, должна обладать герметичностью, достаточной для условий стерилизации препарата и последующего его хранения.
12. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) стерильных лекарственных средств в течение установленных сроков годности.
13. Соответствие материала тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами, защитные характеристики тары и укупорки следует определять с учетом состава и свойств препаратов или лекарственных форм, области и условий их применения, условий и продолжительности хранения, условий транспортирования, установленных требований к сохраняемости массы (объема) и качества препаратов.
14. Тароупаковочные и укупорочные средства (материалы и изделия), применяемые для упаковывания, хранения и использования лекарственных средств, должны иметь два заключения:
- результаты проверки на безопасность (безвредность) для организма по показателям санитарно-гигиеническим, санитарно-химическим, токсикологическим и т.п.;
- результаты проверки материалов и изделий по фармацевтическим показателям совместимости с препаратами и защитных свойств.
Применение в фармацевтической практике упаковки, имеющей только одно заключение, не допускается.
15. Материал упаковки должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати.
16. Тара и укупорка должны быть удобными при транспортировке и применении.
2. Классификация стерильных лекарственных средств по показателям совместимости с тароупаковочными и укупорочными материалами
Стерильные лекарственные средства совместимы с тароупаковочными и укупорочными материалами, если после их контакта остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) и показатели качества препаратов:
- внешний вид;
- прозрачность;
- цвет;
- запах;
- вкус;
- pH;
- УФ-спектр и спектр в видимой области;
- сухой остаток;
- примеси низкомолекулярных веществ (органических и минеральных), входящих в рецептуру (состав) материала или предусмотренных регламентом его переработки в изделие;
- абсолютное количество действующих и нормируемых вспомогательных веществ в объеме препарата;
- пирогенные вещества (для парентеральных препаратов).
Конкретный перечень показателей совместимости зависит от вида лекарственной формы (состава препарата) и типа тароупаковочного или укупорочного материала.
Основным фактором совместимости являются свойства растворителя (дисперсионной среды) в составе препарата (табл. 1).
3. Классификация стерильных лекарственных средств по показателям атмосфероустойчивости
Стерильные лекарственные средства атмосфероустойчивы, если после хранения их в таре (упаковке) остаются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препаратов и показатели их качества: внешний вид, цвет, прозрачность, запах, вкус (привкус), pH, спектр поглощения в УФ и в видимой областях спектра, примеси продуктов окисления, гидролиза или фотодеструкции ингредиентов, содержание действующих или вспомогательных нормируемых веществ (концентрация и абсолютное количество в объеме препарата).
Упаковка для стерильных лекарственных средств должна быть герметичной, поэтому масса (объем) и качество препаратов могут изменяться под влиянием внешних факторов (атмосферных) только вследствие негерметичности материала, т.е. его проницаемости для жидкостей, паров и газов, а также вследствие его светопроницаемости.
Из тароупаковочных и укупорочных материалов, применяемых для упаковывания стерильных лекарственных средств, к светопроницаемым относятся стекло и пластмассы, к паро- и газопроницаемым — пластмассы и резины, другие материалы — свето-, газо- и паронепроницаемы в пределах требований к сохраняемости препаратов.
Перечень примесей, образующихся вследствие процессов окисления, гидролиза или фотодеструкции, зависит от состава лекарственного средства и свойств его ингредиентов.
Показатели атмосфероустойчивости в твердых лекарственных формах проверяют после их растворения в соответствующем растворителе. Показатели атмосфероустойчивости проверяют у всех лекарственных средств во всех типах тары, упаковки независимо от типа укупорки.
4. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов по показателям совместимости со стерильными лекарственными средствами
Тароупаковочные и укупорочные материалы совместимы со стерильными лекарственными средствами, если после их непосредственного контакта качество материалов остается неизменным или изменяется в пределах установленных норм по показателям (табл. 2):
- внешний вид;
- цвет, запах, прозрачность;
- гладкость (блеск) поверхности;
- толщина образца, плотность материала;
- масса (объем) образца;
- механические свойства материала (показатели прочности, твердость или мягкость, пластичность, жесткость или гибкость, растяжимость и др.).
5. Классификация тароупаковочных и укупорочных материалов и изделий по защитным свойствам
Защитные свойства тароупаковочных и укупорочных средств (материалов и изделий) для стерильных лекарственных средств характеризуются способностью материалов и изделий защищать лекарственные препараты от воздействия внешних атмосферных факторов (света, микрофлоры, атмосферных паров и газов), а также от потери летучих и жидких ингредиентов (растворителей и растворенных действующих и вспомогательных веществ).
Тара (упаковка) для стерильных лекарственных средств должна быть выполнена в одном из двух конструктивных исполнений:
- безукупорочный вариант (герметизируется термосвариванием или склеиванием краев упаковки);
- с применением укупорочных средств (крышек, колпачков, пробок, прокладок).
Оба варианта конструкции тары должны обеспечивать ее герметичность высшего уровня.
Поэтому защитные свойства изделий определяются защитными свойствами материала тары (упаковки):
- светопроницаемостью;
- проницаемостью для атмосферных газов;
- проницаемостью для атмосферных паров;
- проницаемостью для летучих и жидких ингредиентов, входящих в состав лекарственных средств.
Защитные свойства тары и упаковки удовлетворительны, если после хранения лекарственных средств сохраняются неизменными или изменяются в пределах установленных норм масса (объем) препарата и его качество по показателям:
- внешний вид;
- прозрачность;
- запах, вкус (привкус);
- pH;
- абсолютное количество или концентрация нормируемых действующих или вспомогательных ингредиентов (веществ) в объеме (массе) образца препарата;
- примеси, появление которых в препарате объясняется фотодеструкцией его ингредиентов или проникновением в тару (упаковку) паров и газов, содержащихся в атмосфере помещения хранения и при транспортировании.
Металлы наиболее универсальным образом защищают лекарственные средства от взаимодействия с атмосферой: они непроницаемы для света, жидкостей, паров и газов.
Стекло также непроницаемо для жидкостей, паров и газов, но проницаемо для света. При отсутствии вторичной светозащитной упаковки и при длительном воздействии прямых солнечных лучей в препаратах, находящихся в стеклянной таре и содержащих светолабильные вещества, могут накапливаться продукты их фотодеструкции и, как следствие, могут изменяться показатели: pH, цвет, прозрачность, запах и вкус, а также может уменьшаться количественное содержание нормируемых светолабильных веществ. В так называемом светозащитном (оранжевом) стекле протекают те же процессы, но медленнее.
Пластмассы и резины, содержащие наполнители, красители или так называемые замутнители, защищают препараты от воздействия света, их светопрозрачность, как правило, равна 10% от падающего потока света. Пластмассы, не содержащие красителей или замутнителей (натурального цвета), не защищают препараты от воздействия света.
Резины и все типы пластмасс проницаемы для жидкостей, паров и газов. Их проницаемость и обусловленное ею воздействие на сохранность лекарственных средств зависит от типа (марки) материала, состава и массы (объема) препаратов, температуры, времени и других условий хранения и транспортирования лекарственных средств.
6. Тара, упаковка и укупорка, рекомендуемые для упаковывания и укупоривания стерильных лекарственных средств
1. Для первичного упаковывания и укупоривания стерильных лекарственных средств могут применяться виды (типы) тары, упаковки и укупорки, указанные в табл. 3.
ТАРА, УПАКОВКА И УКУПОРКА, РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДЛЯ СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
2. Для упаковывания стерильных лекарственных средств может применяться тара, упаковка и укупорка из стекла, полимерных материалов, не указанных в табл. 3 типов (марок) или других материалов, при условии получения удовлетворительных результатов испытания их по показателям токсичности, совместимости и защитных свойств.
3. Полимерная тара (упаковка) может применяться для упаковывания не указанных в табл. 3 лекарственных форм, включая сухие формы, при условии получения удовлетворительных результатов испытания их по показателям совместимости, а также защитных свойств тары (упаковки) и сохраняемости конкретных препаратов.
7. Рекомендуемая нормативно-техническая документация
1. Руководящий нормативный документ РД 0000 1910-14-92 «Материалы, применяемые для упаковки лекарственных средств».
2. Руководящий нормативный документ РД 9467-002-05749470-93 «Выбор тары и укупорки для лекарственных средств».
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДА
Выбор упаковки в соответствии с настоящими Рекомендациями гарантирует сохранение массы (объема) и качества лекарственных средств в процессе хранения в неблагоприятных атмосферных условиях и тем самым сокращает материальные и другие затраты при определении срока годности препаратов.
Главный научный сотрудник, д-р фарм, наук, проф. А. И. Артемьев