Методические рекомендации по подготовке текста «Инструкции по применению лекарственного препарата», разрешенного к медицинскому применению в Российской Федерации
(утв. Департаментом госконтроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздрава РФ 07.02.2000, одобрено Фармакологическим государственным комитетом Минздрава РФ 11.11.1999 протокол № 9)
«УТВЕРЖДАЮ»
Руководитель Департамента государственного
контроля качества, эффективности,
безопасности лекарственных средств
и медицинской техники Минздрава России
Р. У. Хабриев
07.02.2000 г.
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПО ПОДГОТОВКЕ ТЕКСТА «ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА», РАЗРЕШЕННОГО К МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
В соответствии с Федеральным законом «О лекарственных средствах» (статья 16, п. 9) лекарственные средства должны поступать в обращение только с инструкцией по применению на русском языке.
В настоящих рекомендациях приводится структура разделов и данные, которые должны вноситься в каждый раздел текста «Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата», предназначенного для врачей и других специалистов сферы обращения лекарственных средств.
Для составления текста инструкции на лекарственные препараты, впервые регистрируемые в Российской Федерации, используют данные доклинических и клинических исследований, представленные организацией (фирмой) — разработчиком.
Для составления текста инструкции на регистрируемые в Российской Федерации воспроизведенные лекарственные препараты (препараты — «генерики») используют Государственный информационный стандарт на лекарственные средства.
член — кор. РАМН, д.м.н., проф. Б. И. Любимов,
академик РАМН, д.м.н., проф. В. Г. Кукес,
д.м.н., проф. А. К. Стародубцев,
член — кор. РАМН, д.м.н., проф. В. П. Фисенко,
Рецензент — д.м.н., проф. Э. А. Бабаян.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
__________________________________________________________
(приводится название препарата на русском
и латинском языке в именительном падеже,
под которым он зарегистрирован
в Российской Федерации)
__________________________________________________________
(указывается номер Государственной регистрации препарата
в Российской Федерации)
Одобрено Бюро Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации
<*> Данная, одобренная Министерством здравоохранения Российской Федерации, инструкция является официальным документом и выдается предприятию — производителю (фирме — заявителю) одновременно с регистрационным удостоверением. Инструкция не может быть изменена в любой форме без согласования с Министерством. Внесение в инструкцию не согласованных изменений ведет к автоматической отмене регистрации препарата в Российской Федерации.
ОПИСАНИЕ (ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА)
НАЗВАНИЕ. Указывают присвоенное номенклатурной комиссией Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России торговое название. Затем обязательно указывается его Международное непатентованное название (МНН), а при его отсутствии — химическое рациональное название действующего фармакологического вещества.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Приводят основные характеристики готовой лекарственной формы препарата (внешний вид, цвет, при необходимости запах, вкус, растворимость в воде и др.) в соответствии с данными, представленными в нормативно — технической документации (для российских производителей — фармакопейная статья, временная фармакопейная статья).
СОСТАВ. Приводится перечень компонентов, входящих в состав лекарственного средства и их количество. Указывается химическое рациональное название основного действующего фармакологического вещества (веществ) и полный перечень вспомогательных веществ, в том числе красителей, консервантов и др. Если препарат не является индивидуальным химическим соединением, то приводится его состав, источник получения. Для комбинированных лекарственных препаратов указываются все действующие вещества.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА. Раздел должен начинаться с указания групповой принадлежности препарата по классификации лекарственных средств (желательно по рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения Анатомо — терапевтической — химической классификации — АТС). При возможности добавляются и другие общепринятые группы, по которым можно классифицировать предлагаемый препарат: по химическому происхождению (сердечные гликозоиды, глюкокортикостероиды, сульфаниламиды и др.), механизму действия (адреноблокирующие, холиномиметики, блокаторы кальциевых каналов и др.), побочному эффекту (метгемоглобинообразующие, вызывающие лекарственную зависимость и др.).
Если в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации или нормативными правовыми актами, препарат принадлежит к особой категории (перечню, списку) лекарственных средств («Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации»; «Списки сильнодействующих и ядовитых веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков» и др.), это должно быть обязательно указано в данном разделе инструкции.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА. Информация в данном разделе должна в полной мере охарактеризовать основные фармакологические свойства входящих в состав препарата лекарственных веществ, на которых основано его применение в медицинской клинической практике.
Приводят сведения о механизме всех терапевтически значимых фармакологических и побочных эффектах действующих лекарственных веществ, из которого вытекают все основные свойства препарата при его использовании в медицинской практике: показания к применению, противопоказания и побочное действие.
Приводят токсикологическую характеристику препарата, включая информацию о тератогенности, мутагенности, канцерогенности и других возможных отдаленных побочных эффектах.
Необходимо изложить сведения об особенностях действия препарата при различных формах и стадиях течения болезни, у людей разных возрастных групп, у беременных женщин, кормящих матерей, при нарушении функций различных систем организма (желудочно — кишечного тракта, печени, почек, сердечно — сосудистой системы и др.).
Инструкция не должна содержать ссылок на конкретные результаты клинических исследований данного препарата и указаний на его преимущества перед другими лекарственными средствами.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. В этом разделе должна быть представлена информация о всасывании, распределении по тканям и органам, особенностях метаболизма, элиминации и другие фармакокинетические характеристики лекарственного средства, из которых обосновывается дозировка и интервал времени между повторным применением препарата.
ВСАСЫВАНИЕ. Приводятся данные о характере и скорости всасывания препарата или его основных компонентов из места введения и влиянии на этот процесс различных модифицирующих факторов. Например, для препаратов принимаемых внутрь, влияние на их всасывание приема пищи, наличия отклонений от нормального функционирования (повышенная или пониженная кислотность желудочного сока и др.) или воспалительных процессов в пищеварительном тракте. При парентеральном, ингаляционном, ректальном введении, или наружном применении препарата важно обозначить отличительные черты или особенности таких путей поступления, которые имеют существенное значение для эффективного и безопасного применения конкретного лекарственного средства.
Важным моментом является информация о возможности рециркуляции препарата (кишечно — печеночная циркуляция или печеночная рециркуляция).
В этом разделе должны быть указания о времени наступления эффекта, пике максимальной концентрации в крови и терапевтическом действии, продолжительность поддержания терапевтической концентрации.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ. Приводятся данные о распределении действующего фармакологического вещества в кровяном русле (связывание с белками, свободная фракция), степень накопления в разных тканях (особенно в пораженных органах), суставных и других полостях, проникновение через гематоэнцефалический барьер, плаценту, проникновение в молоко матери.
МЕТАБОЛИЗМ. Эффект первичного прохождения (предсистемного метаболизма), скорость и уровень превращений в печени и других тканях, время полужизни (Т1/2), фармакологическая активность метаболитов, путь выведения метаболитов в активном и индифферентном виде и др. Важным аспектом в этом разделе является отображение информации о влиянии на скорость метаболизма фармакологического вещества пищи, приема алкогольных напитков, других лекарственных препаратов, суточных ритмов, климатических условий, влияние профессиональных и других факторов.
ВЫВЕДЕНИЕ. Пути элиминации из организма (почки, кишечник, дыхательные пути, потовые железы и т.д.) и их удельное соотношение. Приводят сведения о скорости элиминации, способности к накоплению на пути экскреции и характеристике кумуляции (материальная или функциональная) препарата. Обязательно указывают данные о влиянии функционального состояния органов системы выведения на скорость выведения и режим дозировки препарата.
Влияние возраста пациента (дети, люди пожилого возраста), массы тела, пола, генетических и др. факторов на фармакокинетические параметры лекарственного вещества.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Указывают основное применение препарата в качестве лечебного, профилактического или диагностического средства. Приводится перечень конкретных заболеваний, синдромов и симптомов, при которых препарат рекомендуется для медицинского использования. При обозначении названий заболеваний следует руководствоваться Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-Х), переход на которую установлен Приказом Минздрава России № 3 от 12 января 1998 г.
Не допускают общих выражений типа: «Используется при заболеваниях сердца», «Применяется при болях в суставах» и подобные рекомендации.
Обязательно указывается возможность использования препарата для детей с указанием возраста, а также особенность применения у людей пожилого возраста, беременных женщин, кормящих матерей.
Если не допускается самостоятельное применение препарата больным, важно обозначить: «Применять строго по назначению врача» или «Применять только в условиях стационара».
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Указывают пути введения, разовую дозу (для определенных категорий препаратов — например, противоопухолевых и др., желательно указать дозу из расчета на поверхность или массу тела), кратность использования и продолжительность интервала времени между повторными приемами (введениями) препарата в течение суток, суточную дозу, продолжительность курса лечения, возможность повторных курсов лечения и протяженность перерыва между курсами.
Для препаратов, разрешенных к применению у детей, указываются возрастные дозы, желательно с учетом поверхности или массы тела.
Для лекарственных препаратов, входящих в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» и «Списки сильнодействующих и ядовитых веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков» и «Перечень лекарственных средств списков А и Б» и др., обязательно приводятся максимальная разовая и суточная дозы.
Приводятся дополнительные условия, которых должны придерживаться при применении препарата: оптимальное время применения (утро, вечер), соотношение с приемом пищи (до еды, после еды и т.д.), необходимость специальной диеты, несовместимость с другими лекарственными препаратами, пищевыми продуктами, алкогольными напитками, курением табака и др.
Следует отметить особенности дозирования препарата для определенных категорий больных (сахарный диабет, почечная недостаточность, беременность, пожилой возраст и др.).
При необходимости подробно описываются способы подготовки препарата для применения. Например, для таблеток принимаемых внутрь, необходимость предварительного раздробления и растворения таблетки в воде или, наоборот, требование принять таблетку, покрытую защитной кишечнорастворимой оболочкой, без ее повреждения и т.д. Для приготовления растворов для парентерального введения — какой вид и количество растворителя использовать, необходимость подогревания раствора перед введением, скорость введения в сосудистое русло и др.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
В разделе указывают практически все нежелательные явления и осложнения, которые могут возникать или возникали у других больных в процессе лечения препаратом. Здесь должны характеризоваться: индивидуальная непереносимость и ее симптомы, повышенная чувствительность к препарату, особенности фармакологических свойств препарата, которые могут вызывать побочные эффекты (привыкание, лекарственная зависимость и др.).
Важно отметить возможные последствия отклонения от рекомендованных доз, методов и путей введения и указать, какие при этом могут быть прогнозируемые эффекты, иные осложнения.
Перечисляются основные способы и методы предупреждения и лечения побочных эффектов (медикаментозные и др.).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
В этом разделе должна быть особенная четкость изложения информации, ее полная конкретизация. Приводится перечень заболеваний и состояний, при которых применение препарата нежелательно или противопоказано. Особо оговаривается возможность применения препарата при беременности и в период лактации.
Приводятся сведения, когда показания для применения препарата ограничиваются (относительные противопоказания).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
В данном разделе желательно максимально полно отобразить сведения, которые касаются взаимодействия с другими лекарственными препаратами, и особенно возможные отрицательные интегрированные эффекты. Для более четкого использования информации ее желательно разделить на виды взаимодействия, которые приводятся ниже.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ. Указываются химические или физико-химические виды несовместимости, комбинации, которые нельзя использовать (нельзя смешивать в одном порошке, растворах, применять в одном шприце и т.д.).
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ. Указываются изменения фармакологического эффекта одного или нескольких лекарственных препаратов при их одновременном применении, которые проявляются в синергизме или антагонизме эффекта.
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ. Изменение кинетики одного или всех одновременно применяемых лекарственных веществ, на разнообразных уровнях его (их) нахождения в организме — всасывание, распределение, связывание с белками, метаболизм, выведение и др.
В этом разделе также отражают характер взаимодействия препарата с некоторыми продуктами питания, алкогольными напитками, курением табака, которые могут частично изменить свойства препарата (биодоступность, метаболизм, силу и продолжительность эффекта, токсические свойства, процесс выведения из организма и т.п.).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Этот раздел является обязательным для лекарственных препаратов, входящих в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», «Списки сильнодействующих и ядовитых веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков» и «Перечень лекарственных средств списков А и Б» и др.
Приводятся признаки (краткое клиническое описание симптомов и/или синдромов) и методы оказания медицинской помощи при остром отравлении (в том числе на догоспитальном этапе). Возможные способы предупреждения отравлений.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Этот раздел вводится при необходимости. Если для конкретного препарата имеются некоторые особенности применения, не предусмотренные другими разделами, то их вносят в данный раздел.
Здесь указывают условия, при которых препарат может изменять свои свойства, и вытекающие из этого особенности его применения для определенной категории людей (фармакогенетический фактор, профессиональные вредности).
Приводят сведения, на которые необходимо обратить внимание врача и больного, например, способность препарата изменять психомоторные реакции, поведение или функциональные и клинико — лабораторные показатели организма, что может потребовать соблюдения определенного режима и ограничений профессиональной деятельности.
Обязательно указывают на возможность отрицательного влияния препарата на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).
ФОРМА ВЫПУСКА
Указывают готовую лекарственную форму, в которой изготовитель предлагает тот или иной препарат (таблетки, раствор, мазь, и др.), количество действующего фармакологического вещества, выраженное в единицах массы (граммы) или в единицах действия, процентном содержании в одной единице объема жидкой лекарственной формы, количество доз в одной упаковке. Если препарат выпускается в нескольких лекарственных формах или различных дозировках, приводится описание каждой из них с указанием полной характеристики.
УПАКОВКА. Дается информация о форме и количестве учетных единиц (таблеток, ампул и др.) в упаковке препарата, необходимая врачу для правильного выписывания рецепта.
В инструкции желательно воспроизвести (продублировать) индивидуальный штрих — код лекарственного препарата, наносимый на упаковку препарата.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Если в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации или нормативными правовыми актами и ведомственными документами препарат принадлежит к особой категории (перечню, списку) лекарственных средств («Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации»; «Списки сильнодействующих и ядовитых веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков», «Перечень лекарственных средств списков А и Б» и др.), это должно быть обязательно указано в инструкции с последующей ссылкой на особые условия хранения данного препарата.
В соответствии с действующей нормативно — технической документацией (для российских производителей — фармакопейная статья, временная фармакопейная статья) указывают условия окружающей среды, которые обеспечивают сохранение качества препарата в течение срока хранения (температура, защита от света, другие параметры и условия). Для отдельных категорий препаратов (кровезаменители, растворы для инъекций, и др.) целесообразно указать очевидные признаки утраты качества при ненадлежащем хранении (выпадение осадка, изменение цвета и др.) с указанием о недопустимости их применения в этом случае.
Обязательно отдельной строкой дается указание, что лекарственное средство следует хранить в местах, недоступных для детей.
СРОК ГОДНОСТИ
Дата изготовления и срок годности должны быть указаны на упаковке препарата.
В инструкции должен быть указан общий срок хранения (например, 2 года и др.), поскольку на упаковке может быть указана только дата изготовления (выпуска) и не сохранена дата, до которой можно использовать препарат.
Обязательно отдельной строкой дается указание, что лекарственное средство по истечении срока годности не должно применяться.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
В соответствии с решением Фармакологического комитета Минздрава России указывают: Отпускают по рецепту; Отпускают без рецепта; Отпуск только для специализированных лечебно — диагностических учреждений.
Для лекарственных средств, входящих в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» и «Списки сильнодействующих и ядовитых веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков» и др., должно быть обязательно указано на особые условия отпуска данного препарата из аптек.
Указывается название предприятия (фирмы) — производителя лекарственного препарата (его логотип) и точный адрес, по которому можно, при необходимости, получить дополнительные данные о препарате или направить рекламацию на его качество в соответствии с Федеральным законом о лекарственных средствах и Федеральным законом о правах потребителя.
ИНСТРУКЦИИ, ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ КОТОРЫХ В ПРОЦЕССЕ ЭКСПЕРТИЗЫ БУДУТ ПРИЗНАННЫМИ НЕ ОТВЕЧАЮЩИМИ ТРЕБОВАНИЯМ, ПРЕДУСМОТРЕННЫМ НАСТОЯЩИМИ РЕКОМЕНДАЦИЯМИ, ПОДЛЕЖАТ ОБЯЗАТЕЛЬНОМУ ИСПРАВЛЕНИЮ И ПОВТОРНОМУ РАССМОТРЕНИЮ.