Временные нормативы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах аптек
(вместе со «Сроками годности концентрированных растворов (концентратов), изготовляемых в аптеках асептическим способом», «Временной инструкцией по получению в аптеках апирогенной дистиллированной воды для инъекций»)
(утв. Приказом Минздрава СССР от 30.11.1962 № 573)
Внимание
Документ утратил силу на территории Российской Федерации в связи с изданием Приказа Минздрава СССР от 09.03.1988 № 189.
Утверждены Приказом по Министерству здравоохранения СССР от 30 ноября 1962 г. № 573
ВРЕМЕННЫЕ НОРМАТИВЫ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОГО СОДЕРЖАНИЯ НЕПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ АПТЕК
| Наименование | Предельно допустимое содержание микроорганизмов в 1 мл | Примечание | ||||
| 1 | 2 | 3 | ||||
| I. Растворы для инъекций до стерилизации, не позднее 1 — 1,5 часов после изготовления: | ||||||
| 1) | глюкозы 5% и 40% |  | 20 — 30 В виде исключения до 50 | |||
| 2) | натрия хлорида 0,9% | |||||
| 3) | новокаина 0,25% и 2% | |||||
| 4) | натрия хлорида | 5,0 | ||||
| калия хлорида | 0,07 | |||||
| кальция хлорида | 0,12 | |||||
| новокаина | 2,5 | |||||
| воды для инъекций до | 1000,0 | |||||
| 5) | Рингера-Локка | |||||
| 6) | сергозина 40% | |||||
| II. Глазные капли: | ||||||
| 1) | Раствор сульфацила растворимого (альбуцида натрия) 20% и 30% |  | 5 — 7 | |||
| 2) | раствор атропина сульфата 1% | |||||
| 3) | раствор дикаина 1% | |||||
| 4) | раствор этилморфина гидрохлорида (дионина) 1% | |||||
| 5) | раствор калия йодида 2% | |||||
| 6) | раствор синтомицина 0,25% | |||||
| 7) | раствор цинка сульфата 0,25% | |||||
| борной кислоты 2% — 10,0 | ||||||
| 8) | раствор цинка сульфата 0,25% — 10,0 | |||||
| 9) | раствор пилокарпина гидрохлорида 1% |  | 10 — 15 | В соответствии с установленными сроками хранения (см. приказ № 219 от 18 мая 1957 г. по Минздраву СССР) | ||
| 10) | раствор прозерина 0,25% | |||||
| 11) | раствор рибофлавина 0,001 (0,002) | |||||
| аскорбиновой кислоты 0,05 (0,03) | ||||||
| глюкозы 0,2 | ||||||
| воды дистиллированной 10,0 | ||||||
| 12) | раствор рибофлавина 0,002 | |||||
| калия йодида 0,3 | ||||||
| аскорбиновой кислоты 0,05 | ||||||
| воды дистиллированной 10,0 | ||||||
| III. Дистиллированная вода: | ||||||
| 1) | используемая для изготовления стерильных расчетов сразу же после перегонки | 10 — 15 | При получении и хранении дистиллированной воды в условиях, максимально ограничивающих возможность загрязнения ее микробами (см. приложение № 3 к настоящему приказу) | |||
| 2) | используемая после стерилизации для изготовления асептическим способом глазных капель и концентрированных растворов (концентратов) | 0 — 3 | ||||
Примечание. 1. Настоящие временные нормативы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах аптек характеризуют санитарный режим в аптеках при существующих в настоящее время условиях проведения технологических процессов изготовления лекарств, установленных действующей инструкцией по санитарному режиму.
Соблюдение установленных нормативов может быть достигнуто только при строгом выполнении всех требований указанной инструкции во время проведения технологических процессов приготовления лекарств, что подтверждается результатами исследований, проведенных ЦАНИИ и контрольно-аналитической лабораторией 4-го Управления Министерства здравоохранения СССР.
По мере совершенствования условий и технологических процессов изготовления лекарств в аптеках эти нормативы должны пересматриваться.
2. Приготовление и хранение дистиллированной воды, концентрированных растворов и вспомогательных материалов, используемых при изготовлении лекарств, также должно производиться в соответствии с действующими правилами и сроками (ГФ IX ст. 48 и ст. 49; инструкция по санитарному режиму в аптеках, приложение № 1 к приказу № 79 по Минздраву СССР от 25 февраля 1957 г.; временная инструкция по получению в аптеках дистиллированной апирогенной воды, приложения № 3 и № 2 к настоящему приказу).
3. Содержание кишечной палочки и протея в дистиллированной воде и других лекарственных формах не допускается.
4. Микробиологические исследования, на основании которых разработаны настоящие нормативы, проведены в соответствии с инструкцией по бактериологическому контролю (приложение № 2 к приказу № 79 по Минздраву СССР от 25 февраля 1957 г.).
Утверждены Приказом по Министерству здравоохранения СССР от 30 ноября 1962 г. № 573
СРОКИ ГОДНОСТИ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ (КОНЦЕНТРАТОВ), ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ АСЕПТИЧЕСКИМ СПОСОБОМ
Примечание. Концентрированные растворы, имеющие изменения во внешнем виде (изменение цвета, появление мути, хлопьев, пленок и т.п.), к использованию не допускаются.
Утверждена Приказом по Министерству здравоохранения СССР от 30 ноября 1962 г. № 573
ВРЕМЕННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ В АПТЕКАХ АПИРОГЕННОЙ ДИСТИЛЛИРОВАННОЙ ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
I. Введение
Качество растворов для инъекций во многом зависит от чистоты воды, используемой для их приготовления.
Количество микроорганизмов и посторонних веществ в воде, превышающее допустимые нормы, установленные Государственной фармакопеей IX издания и нормативами, разработанными ЦАНИИ, вызывает появление пирогенных свойств у растворов.
Пирогенные свойства обусловливаются пирогенными веществами, которые являются продуктами обмена и распада микроорганизмов и относятся к соединениям типа комплексных белков, полисахаридов или липополисахаридов.
Растворы для инъекций, обладающие пирогенными свойствами, могут вызывать у больных при введении повышение температуры, озноб и другие болезненные реакции, а при высоком содержании пирогенных веществ даже приводить к летальному исходу.
В связи с этим Государственная фармакопея IX издания требует, чтобы пирогенные вещества отсутствовали в воде для инъекций и растворах лекарственных веществ для инъекций, а другие посторонние вещества не превышали допустимые нормы.
II. Основные положения о получении апирогенной дистиллированной воды для инъекций
1. При изготовлении растворов и других лекарственных форм для инъекций следует использовать дистиллированную воду, отвечающую требованиям Государственной фармакопеи IX издания (см. ст. ст. 48 и 49).
2. Вода, пригодная для инъекций, может быть получена однократной перегонкой питьевой воды, отвечающей санитарным требованиям, при условии соблюдения правил, изложенных в настоящей инструкции.
При использовании питьевой воды, содержащей большое количество органических веществ (главным образом в районах, где водохранилища находятся в глинистой почве), необходимо перед перегонкой добавить в нее 1% раствор перманганата калия из расчета 25 мл на 10 л воды, перемешать и оставить стоять 6 — 8 часов.
После этого воду сливают с осадка (или фильтруют) и перегоняют.
При наличии в питьевой воде аммиака, переходящего в дистиллированную воду, перед началом перегонки следует вносить в нее квасцы в растворенном виде из расчета 5 г на 10 л воды. Если после использования квасцов дистиллированная вода дает реакцию с нитратом серебра, необходимо перед перегонкой добавить еще двузамещенный фосфат натрия (Na2HPO4) из расчета 2/3 взятого количества квасцов, т.е. 3,5 г Na2HPO4 на 10 л воды.
Обработку воды перед перегонкой целесообразно производить в отдельных емкостях во избежание загрязнения перегонного аппарата.
3. Перегонка воды в аптеках должна производиться в специально выделенных помещениях (кубовых комнатах). При отсутствии отдельных помещений необходимо сосуды, в которых собирается дистиллированная вода, помещать в плотно закрываемый остекленный шкафчик, окрашенный снаружи и внутри белой масляной краской.
В этих помещениях запрещается выполнять другие работы, не связанные с перегонкой воды. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.
4. Стены помещений, в которых производится перегонка воды, должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой. Два — три раза в день в этих помещениях следует производить влажную уборку.
5. Для стерилизации воздуха кубовых комнат целесообразно включать перед началом работы на 1,5 — 2 часа бактерицидные (увиолевые) лампы БУВ-15 (для сети напряжением 127 вольт) или БУВ-60 (для сети напряжением 220 вольт) из расчета 3 ватта на 1 м3 (1 лампа БУВ-15 на 5 м3).
6. Получение дистиллированной воды, пригодной для инъекций, в обычных перегонных аппаратах может быть достигнуто только при асептических условиях перегонки и сбора дистиллята и при отсутствии попадания в него капель неперегнанной воды.
Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но они нередко попадают в дистиллят вместе с каплями неперегнанной (питьевой) воды, в которой они могут содержаться, или появляются в нем вследствие загрязнения микробами.
Для предотвращения попадания капель неперегнанной воды в дистиллят в обычных перегонных аппаратах, не имеющих устройства для отделения капель от пара, необходимо соблюдать следующие условия:
а) наполнять куб водой не более чем на 2/3 его объема и поддерживать уровень воды во время перегонки не ниже 1/5 объема; не допускать сильного кипения воды в кубе, чтобы уменьшить число образующихся капель;
б) размещать холодильник как можно дальше от кипятильника перегонного куба (на расстоянии около 3 — 4 м), чтобы пар мог проходить более длинный путь, во время которого мелкие капельки воды, увлекаемые паром, могли бы оседать на стенках паропровода, не достигая холодильника;
в) в перегонных кубах, где холодильник расположен непосредственно над кипятильником, для того, чтобы задержать капли воды, необходимо поместить в расширенную часть пароотводной трубки сетку из нержавеющей стали типа марки 18Х-12Н-3МТ, имеющую около 100 отверстий на 1 см3 или изогнутые (не плоские) кусочки нейтрального стекла.
В случае необходимости эта часть трубки может быть снаружи обернута изолирующим материалом, чтобы сохранить тепло, если пар будет охлаждаться и конденсироваться в ней.
7. Для получения апирогенной воды могут быть рекомендованы аппараты, имеющие устройства для освобождения пара от капель неперегнанной воды, и закрытые сборники, обеспечивающие нагрев воды до 80 — 90° и хранение в условиях, исключающих проникновение загрязнений из воздуха.
8. Все части перегонного аппарата, соприкасающиеся с водой или паром, должны быть изготовлены из материалов (стекло, нержавеющая сталь типа марки 18Х-12Н-3МТ и т.д.), не отдающих воде составных частей, или вылужены чистым оловом и должны содержаться в абсолютной чистоте и исправности.
9. Каждый раз перед получением апирогенной воды для очистки внутренней поверхности перегонного аппарата от возможных загрязнений через аппарат в течение 10 — 15 минут следует пропускать пар, не включая холодильник. Первые порции воды, полученные в течение 15 — 20 минут, необходимо удалять и только после этого приступать к сбору дистиллированной воды. Отработанную воду также целесообразно удалять из куба.
10. При использовании нового аппарата сначала целесообразно протереть его внутреннюю поверхность ватой, смоченной смесью, состоящей из спирта с эфиром, а затем раствором перекиси водорода, если конструкция аппарата позволяет это сделать. После этого необходимо пропустить через него пар без охлаждения в течение 20 — 30 минут и перегнать не менее 40 — 60 литров воды.
Только после предварительной проверки качества дистиллированной воды аппарат можно использовать для получения апирогенной воды.
11. Дистиллированную воду необходимо собирать в чистые стерилизованные или обработанные паром сборники.
12. Необходимо постоянно следить за чистотой сосудов, куда собирают дистиллированную воду, и соединительных трубок, по которым дистиллированная вода поступает в сборник.
13. Для очистки от пирогенных веществ чистые сосуды и стеклянные трубки следует обрабатывать горячим подкисленным 0,5 — 1% раствором перманганата калия или раствором перекиси водорода, либо нагревать при 200° в течение 1 часа. На 10 частей 1% раствора перманганата калия следует брать 6 частей 1,5% раствора серной кислоты.
Резиновые трубки необходимо кипятить в подкисленном 1% растворе перманганата калия в течение 25 — 30 минут. После указанной обработки сосуды и трубки следует тщательно промыть свежеперегнанной водой, свободной от пирогенных веществ.
Надежным методом удаления пирогенных веществ со стеклянных изделий является также обработка 10% раствором бихромата калия (хромовой смесью) в концентрированной серной кислоте.
При обработке посуды хромовой смесью необходимо соблюдать осторожность.
Для полного удаления хромовой смеси из сосудов сначала необходимо осторожно доверху наполнить их водопроводной водой, а после ее удаления еще несколько раз тщательно промыть свежеперегнанной водой.
14. Не рекомендуется во избежание загрязнения воды передавать воду для инъекций по трубопроводам, которые не подвергаются регулярной мойке и стерилизации.
15. При сборе дистиллированной воды в сосуды их следует тщательно закрывать пробками с двумя отверстиями — одно для трубки, по которой поступает вода, другое для «хлоркальциевой трубки» со стерильной ватой, через которую фильтруется воздух, поступающий в сосуд. Вату необходимо периодически (не реже 1 раза в неделю) менять.
16. В пробке, закрывающей сосуд, целесообразно сделать третье отверстие — для стеклянной трубки-сифона, через которую по мере надобности можно выливать воду из сосуда-сборника.
Наружный конец сифона необходимо закрывать зажимом Мора и помещать в снимающийся стеклянный наконечник (можно в пробирку, закрепив ее на сифоне пробкой) для предохранения от пыли.
17. Сборник должен быть соединен с перегонным аппаратом с помощью стеклянных трубок, которые должны вплотную соприкасаться с трубкой холодильника. Резиновые трубки используются только для скрепления стеклянных трубок.
18. При изготовлении растворов и других лекарственных форм для инъекций следует использовать дистиллированную воду сразу же после перегонки, во избежание загрязнения ее микробами.
19. При подготовке запаса воды для инъекций, ее необходимо стерилизовать сразу же после перегонки в плотно закрытых сосудах при 120° в течение 20 минут или при 100° в течение 30 минут, либо подогревать в сборнике до температуры 80 — 90° в процессе перегонки и сбора и затем сохранять в асептических условиях не более 24 часов.
20. Необходимо систематически проверять качество дистиллированной воды для инъекций в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи IX издания (см. ст. ст. 48, 49) и не реже двух раз в квартал производить бактериологический контроль в местной санитарно-эпидемиологической или контрольно-аналитической лабораториях.
В 1 мл воды для инъекций не должно содержаться более 10 непатогенных микроорганизмов, только в виде исключения может быть допущено 15 непатогенных микроорганизмов.
21. Чтобы определить пригодность дистиллированной воды для инъекций, полученной в аптеках, помимо вышеуказанных анализов необходимо провести исследование на пирогенность в соответствии с указаниями Государственной фармакопеи IX издания, стр. 845 в санитарно-эпидемиологической или контрольно-аналитической лабораториях, так как исследования на восстанавливающие вещества с перманганатом калия и другие не могут указывать на отсутствие пирогенных веществ в дистиллированной воде. Последующая проверка воды на пирогенность должна проводиться ежеквартально.
22. Растворы для инъекций, свободные от пирогенных веществ, могут быть изготовлены только при соблюдении требований Государственной фармакопеи IX издания, а также инструкции по санитарному режиму в аптеках (приложение № 1 к приказу № 79 по Минздраву СССР от 25 февраля 1957 г.).
Стерилизация растворов должна производиться не позднее 1 — 1,5 часов после изготовления их.