Методические указания к постановке исследований по гигиеническому нормированию микробных препаратов в воздухе рабочей зоны
(утв. Минздравом СССР 20.07.1977 № 1743-77)
Примечание
Документ включен в Перечень основных действующих нормативных и методических документов в области гигиены труда (Постановление Минздрава РФ от 13.11.1996 № 1).
20 июля 1977 г. № 1743-77
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ПОСТАНОВКЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Методические указания разработаны отделом гигиены и профессиональных заболеваний ЦНИЛа Рижского медицинского института.
Для накопления опыта и получения сопоставимых результатов воздействия микробных препаратов на организм человека и животных, могущих в дальнейшем быть использованными при разработке критериев оценки токсичности и опасности этих препаратов, требуется проведение единых исследований.
В настоящих Методических указаниях приведена схема постановки исследований по гигиеническому нормированию микробных препаратов и даны рекомендации по обоснованию их предельно допустимых концентраций в воздухе рабочей зоны.
Методические указания предназначены для использования в работе научно-исследовательских организаций гигиенического профиля и учреждений санитарно-эпидемиологической службы, занимающихся исследованием, обоснованием и подготовкой гигиенических нормативов различных веществ в объектах внешней среды.
Токсикологическая оценка микробных препаратов связана с их гигиеническим нормированием в воздухе рабочей зоны производственных помещений.
В настоящее время возрастает число микробных препаратов, увеличивается производство и масштабы их применения, что может представлять потенциальную опасность неблагоприятного воздействия на организм людей, занятых как производством указанных препаратов, так и их применением.
Для борьбы с бактериальными, грибными и вирусными заболеваниями растений, которые наносят большой урон сельскохозяйственному производству, наряду с химическими веществами, нередко высокоопасными, широко используются микробные препараты. Применение последних в этой области очень перспективно, т.к. они обладают относительно слабой токсичностью в отношении человека и животных и специфическим действием на возбудителей ряда болезней растений. Вещества, получаемые при помощи микробиологического синтеза, широко применяются и в других отраслях народного хозяйства.
ОБЩИЕ УКАЗАНИЯ ПО ГИГИЕНИЧЕСКОМУ НОРМИРОВАНИЮ МИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ
При производстве микробных препаратов работающие имеют контакт главным образом с культурой и готовым продуктом. Токсикологическая оценка последнего проводится, в основном, согласно «Методическим указаниям к проведению экспериментальных исследований для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений» (1969). При санитарном нормировании указанных препаратов нельзя оперировать такими понятиями, как эмпирическая или структурная формула вещества, молекулярный вес, точки плавления и кипения и др., а также невозможно их определение в воздухе химическим способам.
Для обоснования ПДК микробных препаратов необходимо оценить возможные проявления и выраженность специфического биологического действия исследуемых веществ, связанных с размножением микроорганизмов и включением их в аутофлору организма, вариабельность их свойств в зависимости от климатических условий и состава питательных сред. Комплекс белков бактериальной клетки при попадании в организм может вызвать его сенсибилизацию, поэтому в качестве специфических тестов рекомендуется использовать микробиологические и иммунологические показатели.
ОСНОВНАЯ СХЕМА ПОСТАНОВКИ ЭКСПЕРИМЕНТА
1. Исследование штаммов-продуцентов
Для решения вопроса о возможности использования штамма микроорганизма в качестве продуцента следует определить его патогенность и вероятность носительства.
Степень патогенности определяется вирулентностью и выражается количеством микробных тел, вызывающих летальный эффект.
Ориентировочно патогенным следует считать такой штамм микроорганизма, который при внутрибрюшинном введении вызывает гибель 50% подопытных
7
животных (крысы, мыши) в дозе не более 10 микробных тел на одно животное <*>.
<*> Указанные величины в качестве критерия вирулентности обоснованы Е.А. Мельниковой (ВНИИГИНТОКС).
Если гибели животных не наблюдается, то для достоверности оценки степени патогенности штаммов следует проводить определение вирулентности и на группе ослабленных животных с использованием некоторых функциональных и экспериментальных нагрузок: химических (спирт, гексенал и др.), физических (холодовая, повышенная температура), механических (плаванье и др.) и биологических (голод и др.).
Патогенные штаммы не допускаются к использованию в технологическом процессе.
Штаммы-продуценты, обладающие допустимой вирулентностью, подлежат дальнейшему исследованию на возможность носительства (одноразовое внутрибрюшинное и внутрижелудочное введение культуры продуцента 7 8 соответственно в дозах 10 и 10 микробных тел на одно животное).
Носительство определяется путем посева (в течение 30 дней с интервалом в 2 — 3 дня) со строгим соблюдением общепринятых правил стерильности из следующих биосубстратов: кожных покровов, слизистых оболочек полости рта и носа, крови, печени, почек, селезенки.
Прекращать посевы следует после 3-кратного отрицательного результата в указанный период наблюдений.
В случае высевания продуцента в срок более 30 дней исследуемый штамм также не рекомендуется для использования в производстве.
2. Исследование готового сухого микробного препарата
С целью обоснования его ПДК в воздухе рабочей зоны готовый микробный препарат подлежит экспериментальному токсикологическому изучению с возможным прогнозированием отдаленных последствий. Необходимо произвести гигиеническую оценку условий труда, обследование состояния здоровья работающих, а также разработать методику определения содержания препарата в воздухе.
Для этого необходимо провести:
2.1. 4-х месячную ингаляционную затравку белых крыс для оценки препарата на:
а) токсичность — согласно «Методическим указаниям к проведению экспериментальных исследований для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений» (1969) с использованием специфических микробиологических и иммунологических тестов, определяющих порог хронического действия;
б) аллергенность — согласно методическим указаниям «Постановка исследований по выявлению сенсибилизирующих свойств и установлению порогов аллергенного действия промышленных веществ», одобренным Союзной проблемной комиссией «Научные основы гигиены труда и профпатологии» (1975).
На основании экспериментальных данных <*> обосновываются предельно допустимые концентрации, которые выражаются в единицах микробных тел/куб. м. Одновременно дается перерасчет в мг/куб. м.
<*> Если наполнитель потенциально опасен за счет фиброгенного действия, нормирование проводится согласно «Временным методическим указаниям к обоснованию ПДК аэрозолей фиброгенного действия» (1965).
Учитывая, что при обосновании величины коэффициента запаса веществ, обладающих аллергенным действием, и антибиотиков указанная величина равняется 10, целесообразно и при нормировании микробных препаратов принять аналогичный коэффициент запаса.
2.2. Гигиеническое изучение условий труда и состояния здоровья рабочих производства микробных препаратов. При этом следует обратить особое внимание на:
а) технологический процесс и продолжительность воздействия пыли (кратковременное, прерывистое, длительное, непрерывное);
б) агрегатное состояние препарата;
в) активность и длительность его хранения;
г) количество микробных тел в 1 г препарата;
е) содержание пыли, в т.ч. микробных тел (минимальные и средние данные) на рабочих местах с учетом технологического процесса и времени года (в каждой точке отбирается не менее 8 — 10 проб).