Критерии расчета запаса профилактических и лечебных препаратов для субъектов Российской Федерации на период пандемии гриппа. Методические рекомендации

(утв. Роспотребнадзором 04.08.2005 № 01-11/148-05)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Критерии расчета запаса... (от 04.08.2005 N 01-11/148-05)"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/01-11148-05" "Критерии расчета запаса профилактических и лечебных препаратов для субъектов Российской Федерации на период пандемии гриппа. Методические рекомендации (утв. Роспотребнадзором 04.08"
  n1["МР 3.1.2.0004-10"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/mr-3-1-2-0004-10" "МР 3.1.2.0004-10. 3.1.2. Инфекции дыхательных путей. Критерии расчета запаса профилактических и лечебных препаратов, оборудования, имущества, индивидуальных средств защиты и дезинф"
  n2["МР 3.1.2.0139-18"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/mr-3-1-2-0139-18" "МР 3.1.2.0139-18. 3.1.2. Инфекции дыхательных путей. Критерии расчета запаса профилактических и лечебных препаратов, оборудования, индивидуальных средств защиты и дезинфицирующих с"
  n0 --> n1
  n1 --> n2
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

4 августа 2005 г. № 01-11/148-05

КРИТЕРИИ РАСЧЕТА ЗАПАСА ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ СУБЪЕКТОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НА ПЕРИОД ПАНДЕМИИ ГРИППА

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Область применения

1.1. Методические рекомендации содержат критерии расчета потребностей в препаратах химиопрофилактики на период пандемии гриппа.

1.2. Методические рекомендации предназначены для органов управления здравоохранения и органов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

2. Общие положения

Пандемии гриппа А вызываются вирусами, с радикально измененными одним или обоими поверхностными антигенами, ответственными за выработку иммунитета и не известными ранее человеческому организму. Для пандемий гриппа характерно быстрое (в течение 1 — 2 лет) распространение инфекции по всем контингентам, поражение всех возрастных групп населения, чрезвычайно высокая заболеваемость и смертность.

Генофонд вирусов гриппа А наиболее полно представлен у водоплавающих птиц, которые являются природным резервуаром вирусов для млекопитающих, включая человека. В связи с этим большую тревогу вызывают эпизоотии птичьего гриппа в странах Юго-Восточной Азии, вызванные чрезвычайно патогенным вирусом A H5N1, и участившиеся эпизоды инфицирования этим вирусом людей, приведшие только с января 2004 г. к 54 летальным исходам из 108 заболевших. Вероятность появления в результате реассортационных процессов нового варианта вируса гриппа, способного легко передаваться от человека к человеку и вызвать массовые заболевания во всех странах — очередную пандемию, — реально высока. В связи с этим в начале 2003 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила об угрозе пандемии гриппа.

Не исключено также возвращение в активную циркуляцию вируса гриппа A H2N2, вызвавшего пандемию 1957 — 1958 гг. и циркулировавшего до 1968 г. Люди, рожденные после 1968 г., т.е. моложе 37 лет, не имеют иммунитета к одному из поверхностных антигенов — гемагглютинину (Н2). Поэтому вирус гриппа A H2N2 также расценивается как возможный этиологический агент будущей пандемии.

В новую пандемию, по прогнозам ВОЗ, в мире заболеет, как минимум, 25% населения. Экономический ущерб от пандемии только в США оценивается в 166 млрд. долл. (Meltzer M.I. et al, 1999). Реальность этой оценки подтверждается вспышкой SARS в Канаде в 2002 г. Несмотря на сравнительно небольшое количество заболевших — менее 500 человек — их лечение, профилактика контактных лиц, карантинные мероприятия, трудопотери и т.п. составили 1 млрд. долл.

Наиболее эффективным способом ограничения распространения эпидемий и пандемии гриппа является защита населения специфическими вакцинами. В случае совпадения вакцинного штамма и этиологического агента эпидемии (пандемии) эффективность вакцинации достигает 70% и более.

Успехи в разработке новых технологий, направленные на ускорение создания и повышение эффективности противогриппозных вакцин, таких как производство вакцин на клеточных культурах, разработка рекомбинантных, ДНК-вакцин, пока не дали практике эффективных препаратов. В настоящее время специалистами предлагаются меры, позволяющие максимально ускорить процессы получения традиционных вакцин из пандемического вируса, в том числе:

• создание запасов посевного вируса из новых субтипов — кандидатов в пандемический патоген, что позволит сократить период крупномасштабного производства;
• использование методов генной инженерии, основанных на приемах обратной транскрипции (reverse genetics), в тех случаях, когда потенциальный пандемический штамм не размножается в куриных эмбрионах;
• упрощение критериев регистрации пандемических вакцин, с сохранением гарантии их безопасности и эффективности;
• проведение испытаний опытных образцов пандемических вакцин в межэпидемический период для определения дозы и кратности введения препарата и др.

Вместе с тем вероятность выпуска достаточного количества вакцин для защиты населения в первую пандемическую волну невелика, поэтому производство первых партий вакцин с момента изоляции пандемического вируса требует около 6 месяцев. На территорию России, как показывает предыдущий опыт, вирус гриппа из стран Юго-Восточной Азии заносится через 4 — 5 месяцев после его возникновения и в течение 1 — 2 месяцев распространяется по всей территории. Кроме того, в зависимости от степени новизны поверхностных антигенов вируса, потребность в вакцине возрастет в 3 — 7 раз, и такое количество вакцины невозможно будет произвести за указанный срок.

Поэтому в первый пандемический сезон основным видом защиты населения будет химиопрофилактика.

3. Характеристика основных противогриппозных препаратов

В настоящее время для лечения и профилактики гриппа используют химиопрепараты, относящиеся к трем классам:

производные адамантана (ремантадин, альгирем, амантадин). Противовирусный эффект этих препаратов заключается в блокаде ионного канала, образуемого вирусным белком М2, что изменяет pH внутри вириона и препятствует освобождению рибонуклеопротеина вируса и транскрипции генома.

К сожалению, у большинства изолятов вируса H5N1 в результате мутации в М-гене появилась резистентность к химическим препаратам. Поэтому в случае пандемии, вызванной производными «птичьего» вируса, препараты ряда адамантана будут мало эффективны. С другой стороны, следует отметить, что не все изоляты охарактеризованы по чувствительности к ремантадину. Анализ первичной структуры гена М2 большого набора изолятов вирусов гриппа птиц показал, что не более 70% из них содержат мутацию в положении 31, детерминирующую устойчивость к этим препаратам. Кроме того, данная мутация носит нестабильный характер и вероятность возврата вируса к своему исходному состоянию чувствительности к адамантанам весьма велика. Наконец, поскольку мы точно не знаем свойства будущего возбудителя пандемии, ремантадин и его аналоги остаются препаратами, запасы которых следует иметь;

ингибиторы активности нейраминидазы (озельтамивир — тамифлю, занамивир). Препараты этой группы ингибируют функцию вирусного фермента нейраминидазы, блокируя высвобождение новых вирусных частиц из клеток и дальнейшее распространение вируса в организме. Препараты данного класса в настоящее время являются единственными, чувствительность к которым у вирусов «птичьего» гриппа высока. В целом эта группа препаратов имеет широкий спектр противовирусной активности и проявляет высокую активность против вирусов гриппа А и В.

В России получил распространение арбидол — представитель класса индолов. Детерминантой чувствительности вируса к арбидолу является гемагглютинин. Арбидол действует на ранней стадии вирусной репродукции — ингибирует процесс слияния вирусной оболочки с мембранами эндосом при pH 7,4, приводящий к высвобождению вирусного нуклеокапсида и началу транскрипции. Терапевтическая эффективность этого препарата обусловлена также и его иммуномодулирующим интерферониндуцирующим и антиоксидантным эффектами. Чувствительность к арбидолу изолятов вируса H5N1 пока мало изучена.

Для профилактики и лечения гриппа в нашей стране широко применяются препараты интерферона (ИФН) и их индукторы. Многообразие физиологических функций ИФН делает их одним из важнейших компонентов врожденного иммунитета и во многом определяет исход вирусных инфекций. Механизм их действия заключается в избирательном подавлении отдельных этапов репродукции вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма. Наиболее распространенными препаратами интерферона являются рекомбинантные (генно-инженерные) соединения: гриппферон, виферон, реаферон.

К индукторам интерферона относятся соединения синтетического и природного происхождения. В результате многолетнего целенаправленного скрининга были выявлены и рекомендованы для практического применения такие препараты, как амиксин, циклоферон, неовир (низкомолекулярные синтетические соединения), кагоцел, ларифан, ридостин (природные соединения). Большинство из них показали эффективность при профилактике и лечении острых респираторных вирусных инфекций.

Изолируемые в настоящее время вирусы птичьего гриппа H5N1 демонстрируют высокую устойчивость к действию интерферонов и эффективность использования препаратов интерферона и их индукторов в качестве лечебных сомнительна. Вместе с тем как профилактическое средство в силу активации интерлейкинов, макрофагов, усиления фагоцитоза и других функций неспецифической защиты организма эти препараты показаны.

4. Критерии расчета запаса препаратов на период первого пандемического сезона

При расчете запасов препаратов, необходимых для профилактики и лечения гриппа в первую пандемическую волну, следует учитывать следующие факторы:

• численность населения в субъектах Российской Федерации;
• возрастная структура населения в субъектах;
• прогнозируемая заболеваемость в различных возрастных группах;
• численность групп риска инфицирования и порядок приоритетности их защиты;
• возрастные пороги использования препаратов;
• продолжительность курса профилактики;
• стоимость препаратов.

Численность населения в субъектах, возрастная структура

В 2002 г. была проведена перепись населения России, которая дает точные представления о численности населения и его возрастной структуре (http://www.perepis2002.ru).

Для расчета потребностей субъекта Российской Федерации в лечебных и профилактических препаратах, помимо общероссийских показателей, необходимо иметь сведения о численности и возрастном составе населения в регионе, поскольку местные показатели могут значительно отличаться от среднероссийских.

Прогнозируемая заболеваемость в различных возрастных группах

Прогнозируя заболеваемость в предстоящую пандемию, можно исходить из опыта последних пандемий, который показал, что заболеваемость в различных возрастных группах населения составляла 18 — 53% (рис. 1). Кроме этого, существуют математические модели развития пандемии в отдельных странах. Так, по прогнозам американских специалистов, заболеваемость среди населения различного возраста в США составит 21 — 62% (табл. 1), смертность — 5,8%.

60 ┐

  0 - 2 года    3 - 14 лет     15 лет и старше Все население

<1> 1957 (H2N2).

<2> 1969 (H3N2).

гриппа (на 100)

Табл. 1

(Ira M. Longini et al, 2004)

<*> д и — доверительный интервал при Р = 95%.

Численность групп риска инфицирования

К контингентам высокого риска инфицирования обычно относят:

• школьников и учащихся средних специализированных учебных заведений (возрастные группы 7 — 14 и 15 — 17 лет);
• медицинский персонал лечебных учреждений;
• работников транспорта, учебных заведений и сферы обслуживания.

Сюда же следует отнести воинские подразделения, размещенные в казармах.

К контингентам высокого риска неблагоприятных последствий заболевания гриппом относят:

• детей в возрасте 0 — 6 лет;
• взрослых в возрасте старше 60 лет;
• лиц с хроническими соматическими заболеваниями, независимо от возраста.

Стратегия защиты населения в период пандемии должна быть направлена на сохранение жизнедеятельности социальных структур и предотвращение смертельных исходов от гриппа и его осложнений. Исходя из этого, первоочередной защите подлежит медицинский персонал, работающий непосредственно с больными или высоко заразным инфекционным материалом (персонал инфекционных стационаров, поликлиник, бригад скорой помощи, эпидемиологи, вирусологи). При высокой одномоментной заболеваемости велика вероятность дезорганизации хозяйственной и социальной жизни. Ввиду этого следует также проводить профилактику гриппа среди категории работников, обеспечивающих жизнедеятельность региона, например службы общественного порядка, транспорта и т.п.

Обязательной защите подлежат контингенты высокого риска осложнений гриппа, особенно дети 0 — 6 лет, т.к. на эти группы населения приходится наибольшее число смертельных исходов от гриппа и его осложнений. Следует заранее определить численность этих контингентов в регионе и порядок распределения вакцин и других средств защиты среди них.

В настоящее время, в связи с эпизоотиями птичьего гриппа, группой высокого риска заболевания являются работники птицеводческих хозяйств, а также комбинатов по переработке мяса птиц, особенно расположенные в Дальневосточном регионе и Восточной Сибири. В настоящее время необходимо иметь запас химиопрепаратов для лечения заболевших «птичьим» гриппом и профилактики среди контактных лиц по эпидемическим показаниям в этих хозяйствах.

Возрастные пороги использования препаратов

При расчете запасов химиопрепаратов следует учитывать возрастные пороги их использования (табл. 2), а также продолжительность курса химиопрофилактики. В табл. 2 представлены основные препараты, запасы которых целесообразно иметь на случай пандемии.

Табл. 2

ПРЕВЕНТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА

Наименьший выбор препаратов существует для профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года. При отсутствии штаммоспецифической вакцины маленьким детям разрешено применение только рекомбинантных интерферонов. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса — около 2-х недель. Таким образом, детям до 1 года профилактику гриппа следует проводить только по эпидемическим показаниям в очагах инфекции пока существует опасность заражения. С 1 — 2 лет возможно также применение этиотропных химиопрепаратов. Применение озельтамивира показано в настоящее время детям с 12 лет.

Продолжительность курса профилактики

Оптимальная продолжительность химиопрофилактики гриппа среди населения составляет, как видно из рис. 2 (не приводится), восьминедельный курс, который практически не позволяет развиться вспышке в популяции. Химиопрофилактика в течение 4-х недель среди 80% популяции в период эпидемии, по расчетам I.M. Longini et al (2004 г.), сокращает заболеваемость в 4,5 раза, смертность — в 5 раз. Общая расчетная эффективность (79%) сопоставима с эффективностью вакцинации 50% популяции (77%). Следует отметить, что применение химиопрепаратов с профилактической целью даже в течение одной недели сокращает заболеваемость и смертность среди населения на одну треть.

Одним из условий адекватного расчета запасов средств профилактики гриппа является определение тактики защиты населения. Возможны три варианта тактики:

1. Защита 70 — 80% всего населения в течение 6 — 8 недель. Применение химиопрепаратов начинается с момента объявления эпидемии в городе, районе. Эта схема является оптимальной.

2. Профилактика только в группах повышенного риска инфицирования и неблагоприятных последствий заболевания гриппом. Продолжительность профилактики определяется эпидемиологической ситуацией в населенном пункте.

3. Защита медицинского персонала и работников других жизненно важных служб, а также проведение экстренной профилактики контактных лиц в очагах гриппа (детских дошкольных, школьных коллективах, казармах, общежитиях, домашних очагах и т.п.). Эти минимальные меры по защите населения необходимо проводить даже при ограниченных средствах.

химиопрофилактикой в течение 8 недель

Рисунок не приводится.

Стоимость препаратов

Фактором, определяющим во многом объем запаса препаратов и его качество, является стоимость препаратов, что связано с их производством или отсутствием такового в России. Примерная стоимость рекомендуемых препаратов приведена в табл. 2.

Определяя объем денежных средств, выделяемых на создание запаса противовирусных препаратов для профилактики гриппа, следует учитывать, что лечение одной трети населения, предположительно вовлеченной в пандемию, потребует значительно больше медикаментов по количеству и по ассортименту и будет в несколько раз дороже, чем затраты на профилактику заболеваний. Кроме этого, будет нанесен значительный ущерб здоровью населения. В табл. 3 дано предположительное количество основных лекарственных средств, необходимых для лечения заболевших среди 1 млн. населения.

Табл. 3

ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ 332 ТЫС. ЧЕЛОВЕК НА 1 МЛН. НАСЕЛЕНИЯ)

5. Примеры расчета запасов вакцин и других препаратов для защиты населения от гриппа в период пандемии

Табл. 4

(НА ПРИМЕРЕ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА)

Примечание: и/н — интраназально, п/э — параэнтерально.

Вакцинопрофилактика в период пандемии имеет две особенности:

1. Однократная иммунизация, вероятно, не приведет к выработке надежного иммунитета, следовательно будет показана двукратная прививка. Расчетное число доз вакцины следует удвоить. В нашем примере потребность в вакцинах на 1 млн. жителей составит 1387200 доз.

2. В период активной циркуляции особо патогенного вируса иммунизация населения живыми вакцинами, по мнению многих специалистов, может быть достаточно опасной из-за возможности контаминации реассортанта (вакцинного штамма) высокопродуктивным штаммом-донором, т.е. эпидемически актуальным вирусом. В таком случае вакцинация приведет к распространению опасной инфекции. Для исключения этого явления необходим тщательный контроль партий вакцин, анализ высокопродуктивных реассортантов в полимеразной цепной реакции при использовании специфических праймеров для генов штамма-донора.

Табл. 5

СТРУКТУРА ТА ЖЕ, ЧТО И В ТАБЛ. 4)

<*> Для 2-недельного курса профилактики на 1 человека требуется 1,5 упаковки. Количество препарата в одной упаковке см. в табл. 2.